Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза 1/2 исследования ISB 1442 при рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломе

15 января 2025 г. обновлено: Ichnos Sciences SA

Фаза 1/2, первое на людях, многоцентровое, открытое исследование с повышением дозы и увеличением дозы однокомпонентного ISB 1442 у участников с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой

Это первое открытое исследование фазы 1/2 на людях, в котором будет оцениваться безопасность и эффективность ISB 1442 при рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломе (R/R MM).

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование будет проводиться в два этапа:

  • Фаза 1: Повышение дозы в R/R MM

  • Фаза 2: Увеличение дозы в отдельных R/R MM

    • Когорта A: R/R MM
    • Когорта B: R/R MM после Т-клеточной направленной терапии Участники будут получать лечение с возрастающими уровнями доз в фазе 1 (фаза повышения дозы) исследования. После подтверждения безопасности ISB 1442 и установления рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D) в фазе 1 для данного показания, для этого показания будет начата фаза 2.

Участники будут получать ISB 1442 до тех пор, пока не произойдет прогрессирование заболевания, неприемлемая токсичность или любой критерий для прекращения приема исследуемого препарата или выхода из испытания.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

29

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Австралия, 2050
        • Royal Prince Albert Hospital: Institute of Haematology
    • Queensland
      • Benowa, Queensland, Австралия, 4217
        • Pindara Private Hospital
      • Southport, Queensland, Австралия, 4211
        • Gold Coast University Hospital
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Австралия, 3065
        • St. Vincent's Hospital Melbourne
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3004
        • The Alfred Hospital-Melbourne
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
        • One Clinical Research Pty Ltd
  • Индия
      • Bangalore, Индия
        • Health Care Global Enterprises Limited (HCG)
      • Bangalore, Индия
        • M S Ramaiah Medical College & Hospital
      • Delhi, Индия
        • Max Super Speciality Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • University of Miami - Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • The University of Chicago Medical Center (UCMC) Duchossois Center for Advanced Medicine (DCAM)
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute - Karmanos Cancer Center - Main Campus
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine - Siteman Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • New York-Presbyterian /Weill Cornell Medical Center - The Myeloma Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты мужского или женского пола в возрасте 18 лет и старше.
  2. Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие и любое требуемое на местном уровне разрешение (например, Закон о переносимости и подотчетности медицинского страхования от 1996 г. [HIPAA]) до любых процедур, связанных с протоколом, включая скрининговые оценки.

  3. Фаза 1: пациенты с патологически подтвержденной множественной миеломой (ММ), прогрессировавшей на фоне стандартной терапии или после нее (пациенты с рецидивом/резистентностью [R/R]):

    1. Должен пройти не менее 3 предшествующих линий терапии, включая ИП, ИМИД и анти-CD38-терапию либо в комбинации, либо в качестве монотерапии; и не должны быть кандидатами для схем, о которых известно, что они обеспечивают клиническую пользу. (Примечание: пациенты в Австралии могли получать любой из методов лечения, включая ИП, ИМИД и анти-CD38-терапию, либо в комбинации, либо в виде одного агента; и они не должны быть кандидатами на схемы, которые, как известно, обеспечивают клиническую пользу).
    2. Должен иметь поддающийся измерению М-белок (сыворотка и/или 24-часовая моча или свободные легкие цепи в сыворотке).

  4. Фаза 2: Пациенты с патологически подтвержденной ММ, прогрессировавшей на фоне стандартной терапии или после нее (пациенты R/R):

    Когорта A: R/R MM

    1. Должен пройти не менее 3 предшествующих линий терапии, включая ИП, ИМИД и анти-CD38-терапию либо в комбинации, либо в качестве монотерапии;

    2. Должно быть измеримое заболевание, определяемое как минимум 1 из следующих отклонений (согласно критериям IMWG):

      • М-белок сыворотки ≥ 0,5 г/л (IgA ≥ 0,5 г/л) или
      • Легкая цепь мочи (М-белок) ≥ 200 мг/24 часа, или
      • Анализ свободных легких цепей (sFLC) в сыворотке: уровень вовлеченных свободных легких цепей (FLC) ≥ 10 мг/дл при условии, что соотношение sFLC является ненормальным.

    Когорта B: R/R MM пост-Т-клеточная направленная терапия

    1. Должен пройти не менее 3 предшествующих линий терапии, включая ИП, ИМИД и анти-CD38-терапию либо в комбинации, либо в качестве монотерапии; и имеют рецидив и/или невосприимчивы к терапии, направленной на Т-клетки, включая клеточную терапию или активаторы Т-клеток.

    2. Должно быть измеримое заболевание, определяемое как минимум 1 из следующих отклонений (согласно критериям IMWG):

      • М-белок сыворотки ≥ 0,5 г/л (IgA ≥ 0,5 г/л) или
      • Легкая цепь мочи (М-белок) ≥ 200 мг/24 часа, или
      • Анализ сСЛЦ: вовлеченный уровень СЛЦ ≥ 10 мг/дл при условии, что соотношение сСЛЦ является ненормальным
  5. Иметь массу тела ≥ 40,0 кг на момент скрининга.
  6. Иметь 2 балла или меньше по шкале оценки эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).
  7. Иметь ожидаемую продолжительность жизни не менее 3 месяцев (с даты подписания информированного согласия).

  8. Иметь адекватную функцию органов, в том числе:

    1. Аспартатаминотрансфераза (АСТ, ГОТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ, ГПТ) ≤3,0 × ВГН; билирубин ≤1,5 ​​× ВГН. Пациенты с синдромом Жильбера могут иметь уровень билирубина >1,5 × ВГН, согласно обсуждению между исследователем и медицинским наблюдателем.
    2. Расчетный клиренс креатинина ≥45 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта или сбору мочи за 24 часа.
  9. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥45% по оценке эхокардиограммы (ЭХО) или сканирования с множественным стробированием (MUGA).

Критерий исключения:

  1. Участники с рецидивом заболевания, у которых рецидив характеризуется только минимальными параметрами остаточного заболевания (т. е. минимальный положительный результат остаточного заболевания).
  2. Участники с ММ с заболеванием, единственным измеримым параметром которого является плазмоцитома.
  3. Получил лечение антителами против CD38 или таргетной терапией против CD47 в течение 1 месяца после C1D1; системное противораковое лечение в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата (C1D1) или любых исследуемых продуктов в течение 5 периодов полувыведения C1D1, в зависимости от того, что соответствует последней полученной терапии. (например, ингибитор протеасомы, не относящийся к IMP, IMiD может считаться подходящим, если после последней дозы до C1D1 прошло не менее 14 дней. Примечание: допускается лечение однократным курсом глюкокортикоидов (максимальная доза кортикостероидов не должна превышать эквивалент 160 мг [например, 40 мг/сут в течение 4 дней] дексаметазона). Разрешена гормональная терапия рака предстательной железы или молочной железы (в качестве адъювантной терапии), а также лечение бисфосфонатами и ингибиторами активатора рецепторов ядерного фактора каппа-В-лиганда.
  4. Получил трансплантацию аутологичных стволовых клеток в течение 12 недель после C1D1.
  5. Текущее участие в другом интервенционном исследовании, включая другие клинические испытания с исследуемыми агентами (включая исследуемые вакцины или исследуемое медицинское устройство для изучаемого заболевания) в течение 4 недель после C1D1 и на протяжении всего исследования.
  6. Предшествующая лучевая терапия в течение 14 дней после C1D1; или предварительное облучение > 25% костного мозга. Примечание. Допускается профилактическое локальное («точечное») облучение областей боли.
  7. Активное злокачественное поражение центральной нервной системы
  8. Известна рефрактерность к переливанию тромбоцитов или эритроцитов.
  9. Известные тяжелые аллергические или анафилактические реакции на человеческие рекомбинантные белки или вспомогательные вещества, используемые в препарате ISB 1442.
  10. Интервал QTc > 480 мс при скрининге с использованием формулы коррекции QT Фредериции.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза 1: Увеличение дозы
Участникам с множественной миеломой R / R (MM) будет вводиться ISB 1442 еженедельно путем подкожной (SC) инъекции в каждом 28-дневном цикле. Повышение дозы начнется с ускоренного повышения дозы титрованием, и если будут соблюдены определенные критерии преобразования, повышение дозы будет преобразовано в стандартное (3 + 3) повышение дозы.
Лекарство: ISB 1442 SC инъекция возрастающих доз
Участники получат растущие подкожные дозы ISB 1442.
Экспериментальный: Фаза 2 (увеличение дозы): R/R множественная миелома
В эту когорту входят участники с патологически подтвержденной ММ R/R, которые должны были ранее получить как минимум 3 линии терапии, включая ингибиторы протеасом (ИП), иммуномодуляторы (IMiD) и анти-CD38-терапию либо в комбинации, либо в качестве одного агента; и не должны быть кандидатами на схемы лечения, которые, как известно, обеспечивают клиническую пользу. Участники получат рекомендованную дозу фазы 2 (RP2D) ISB 1442 для подкожной инъекции, определенную на этапе 1 исследования для лечения R/R MM. Продолжительность каждого цикла лечения составляет 28 дней. Ожидаемая общая продолжительность для каждого участника будет варьироваться в зависимости от количества завершенных циклов лечения. Фаза лечения будет продолжаться до тех пор, пока у участников не возникнет прогрессирование заболевания или неприемлемая токсичность, или пока не будет выполнен какой-либо другой критерий прекращения лечения.
Лекарство: Впрыск ISB 1442 SC на RP2D
ISB 1442 Режим дозирования подкожных инъекций при RP2D до тех пор, пока у участников не возникнет прогрессирование заболевания или неприемлемая токсичность, или пока не будет выполнен любой другой критерий прекращения

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Фаза 1: частота и тяжесть нежелательных явлений, связанных с лечением (TEAE)
Временное ограничение: До 18 месяцев
До 18 месяцев
Фаза 1: количество дозолимитирующих токсических эффектов (DLTS) в течение первых 28 дней после первого введения ISB 1442 (цикл 1)
Временное ограничение: До 28 дней
До 28 дней
Фаза 2: Множественная миелома: общий показатель ответа (ЧОО) на основе данных Международной рабочей группы по миеломе (IMWG)
Временное ограничение: 18 месяцев
18 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Максимальная концентрация (Cmax) ISB 1442 в сыворотке
Временное ограничение: До 28 дней
До 28 дней
Время достижения максимальной концентрации (Tmax) ISB 1442 в сыворотке
Временное ограничение: До 28 дней
До 28 дней
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до времени t (AUC0-t) ISB 1442 в сыворотке
Временное ограничение: До 28 дней
До 28 дней
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени в интервалах дозирования (AUC0-tau) ISB1442 в сыворотке
Временное ограничение: До 28 дней
До 28 дней
Процент встречаемости антилекарственных антител (ADA) и нейтрализующих антител (nAb) от исходного уровня до окончания лечения (EOT)
Временное ограничение: Исходный уровень до 18 месяцев
Исходный уровень до 18 месяцев
Фаза 1 и Фаза 2: Время до прогресса (TTP)
Временное ограничение: 18 месяцев
18 месяцев
Фаза 1 и Фаза 2: Время до следующего лечения (TTNT)
Временное ограничение: 18 месяцев
18 месяцев
Фаза 1 и Фаза 2: Время до ответа (TTR)
Временное ограничение: 18 месяцев
18 месяцев
Фаза 1 и фаза 2: выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП)
Временное ограничение: 18 месяцев
18 месяцев
Фаза 1 и фаза 2: общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: 18 месяцев
18 месяцев
Фаза 1: общий показатель ответа (ЧОО) на основе данных Международной рабочей группы по миеломе (IMWG)
Временное ограничение: 18 месяцев
18 месяцев
Фаза 1 и фаза 2: частота полного ответа (CRR) на основе данных Международной рабочей группы по миеломе (IMWG)
Временное ограничение: 18 месяцев
18 месяцев
Фаза 1 и фаза 2: продолжительность ответа (DOR) на основе данных Международной рабочей группы по миеломе (IMWG)
Временное ограничение: 18 месяцев
18 месяцев
Фаза 2: Частота и тяжесть нежелательных явлений, возникающих при лечении (TEAE)
Временное ограничение: 18 месяцев
18 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Ichnos Sciences SA

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 сентября 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

19 ноября 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

19 ноября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 июня 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 июня 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

22 июня 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 января 2025 г.

Последняя проверка

1 января 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ISB 1442-101

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться