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Estudo de Fase 1/2 da ISB 1442 em Mieloma Múltiplo Recidivante/Refratário

15 de janeiro de 2025 atualizado por: Ichnos Sciences SA

Estudo de Fase 1/2, Primeiro em Humanos, Multicêntrico, Aberto, Escalonamento de Dose e Expansão de Dose de Agente Único ISB 1442 em Participantes com Mieloma Múltiplo Recidivante/Refratário

Este estudo é o primeiro em humanos, Fase 1/2, estudo aberto que avaliará a segurança e a eficácia do ISB 1442 em mieloma múltiplo recidivante/refratário (R/R MM).

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo será realizado em duas fases:

  • Fase 1: Escalonamento de dose em R/R MM

  • Fase 2: Expansões de dose em R/R MM selecionado

    • Coorte A: R/R MM
    • Coorte B: R/R MM Pós-Terapia Direcionada a Células T Os participantes serão tratados em níveis crescentes de dose na Fase 1 (fase de aumento de dose) do estudo. Assim que a segurança do ISB 1442 for confirmada e uma Dose Recomendada de Fase 2 (RP2D) for estabelecida na Fase 1 para uma determinada indicação, a Fase 2 será iniciada para essa indicação.

Os participantes receberão ISB 1442, até que ocorra progressão da doença, toxicidade inaceitável ou qualquer critério para interromper o medicamento do estudo ou retirada do estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

29

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Austrália, 2050
        • Royal Prince Albert Hospital: Institute of Haematology
    • Queensland
      • Benowa, Queensland, Austrália, 4217
        • Pindara Private Hospital
      • Southport, Queensland, Austrália, 4211
        • Gold Coast University Hospital
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Austrália, 3065
        • St. Vincent's Hospital Melbourne
      • Melbourne, Victoria, Austrália, 3004
        • The Alfred Hospital-Melbourne
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Austrália, 6009
        • One Clinical Research Pty Ltd
  • Estados Unidos
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami - Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • The University of Chicago Medical Center (UCMC) Duchossois Center for Advanced Medicine (DCAM)
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute - Karmanos Cancer Center - Main Campus
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine - Siteman Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • New York-Presbyterian /Weill Cornell Medical Center - The Myeloma Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin
  • Índia
      • Bangalore, Índia
        • Health Care Global Enterprises Limited (HCG)
      • Bangalore, Índia
        • M S Ramaiah Medical College & Hospital
      • Delhi, Índia
        • Max Super Speciality Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade igual ou superior a 18 anos.
  2. Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito e qualquer autorização exigida localmente (por exemplo, Lei de Portabilidade e Responsabilidade de Seguro Saúde de 1996 [HIPAA]) antes de qualquer procedimento relacionado ao protocolo, incluindo avaliações de triagem

  3. Fase 1: Pacientes com mieloma múltiplo (MM) patologicamente confirmado que progrediram durante ou após a terapia padrão (pacientes recidivados/refratários [R/R]):

    1. Deve ter recebido pelo menos 3 linhas anteriores de terapia, incluindo PIs, IMiDs e terapias anti-CD38 em combinação ou como agente único; e não devem ser candidatos a regimes conhecidos por fornecer benefícios clínicos. (Observação: os pacientes na Austrália podem ter recebido qualquer uma das terapias, incluindo PIs, IMiDs e terapias anti-CD38 em combinação ou como agente único; e não devem ser candidatos a regimes conhecidos por fornecer benefícios clínicos).
    2. Deve ter proteína M mensurável (soro e/ou urina de 24 horas ou cadeias leves livres de soro).

  4. Fase 2: Pacientes com MM confirmado patologicamente que progrediram durante ou após a terapia padrão (pacientes R/R):

    Coorte A: R/R MM

    1. Deve ter recebido pelo menos 3 linhas anteriores de terapia, incluindo PIs, IMiDs e terapias anti-CD38 em combinação ou como agente único;

    2. Deve ter doença mensurável definida por pelo menos 1 das seguintes anormalidades (de acordo com os critérios do IMWG):

      • Proteína M sérica ≥ 0,5 g/L (IgA ≥ 0,5 g/L), ou
      • Cadeia leve da urina (proteína M) de ≥ 200 mg/24 horas, ou
      • Ensaio de cadeia leve livre (sFLC) no soro: nível de cadeia leve livre (FLC) envolvida ≥ 10 mg/dL, desde que a proporção de sFLC seja anormal.

    Coorte B: Terapia Direcionada Pós-Células T R/R MM

    1. Deve ter recebido pelo menos 3 linhas anteriores de terapia, incluindo PIs, IMiDs e terapias anti-CD38 em combinação ou como agente único; e recaíram e/ou são refratários a uma terapia dirigida a células T, incluindo terapias celulares ou acopladores de células T.

    2. Deve ter doença mensurável definida por pelo menos 1 das seguintes anormalidades (de acordo com os critérios do IMWG):

      • Proteína M sérica ≥ 0,5 g/L (IgA ≥ 0,5 g/L), ou
      • Cadeia leve da urina (proteína M) de ≥ 200 mg/24 horas, ou
      • Ensaio sFLC: nível de FLC envolvido ≥ 10 mg/dL desde que a relação sFLC seja anormal
  5. Ter um peso corporal ≥ 40,0 kg na triagem.
  6. Ter uma pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 2 ou menos.
  7. Ter expectativa de vida de pelo menos 3 meses (a partir da data de assinatura do consentimento informado).

  8. Ter função de órgão adequada, incluindo:

    1. Aspartato aminotransferase (AST, GOT) e alanina aminotransferase (ALT, GPT) ≤3,0 × LSN; bilirrubina ≤1,5 ​​× LSN. Os pacientes com síndrome de Gilbert podem ter um nível de bilirrubina > 1,5 × LSN, por discussão entre o investigador e o monitor médico.
    2. Depuração de creatinina estimada ≥45 mL/min, calculada usando a fórmula de Cockcroft-Gault ou coleta de urina de 24 horas.
  9. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) ≥45% conforme avaliado por ecocardiograma (ECO) ou varredura de aquisição múltipla (MUGA).

Critério de exclusão:

  1. Participantes com doença recidivante em que a recaída é caracterizada apenas por parâmetros mínimos de doença residual (isto é, doença residual mínima positiva).
  2. Participantes com MM com doença em que o único parâmetro mensurável é o plasmocitoma.
  3. Recebeu tratamento com anticorpos anti-CD38 ou terapias direcionadas a CD47 dentro de 1 mês de C1D1; tratamentos anticancerígenos sistêmicos dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo (C1D1) ou qualquer produto experimental dentro de 5 meias-vidas de C1D1, o que for apropriado para a última terapia recebida. (por exemplo, IMiD não IMP, inibidor de proteassoma pode ser considerado elegível se houver pelo menos 14 dias após a última dose antes de C1D1. Nota: O tratamento com um único curso de glicocorticóides é permitido (a dose máxima de corticosteróides não deve exceder o equivalente a 160 mg [por exemplo, 40 mg/d por 4 dias] de dexametasona). A terapia hormonal para câncer de próstata ou câncer de mama (como tratamento adjuvante) e o tratamento com bisfosfonatos e inibidores do ativador do receptor do ligante do fator nuclear kappa-Β são permitidos.
  4. Recebeu transplante autólogo de células-tronco dentro de 12 semanas de C1D1.
  5. Participação atual em outro estudo de intervenção, incluindo outros ensaios clínicos com agentes em investigação (incluindo vacinas em investigação ou dispositivo médico em investigação para a doença em estudo) dentro de 4 semanas de C1D1 e durante todo este estudo.
  6. Radioterapia prévia dentro de 14 dias de C1D1; ou irradiação prévia para > 25% da medula óssea. Nota: Radiação profilática localizada ("spot") para áreas de dor é permitida.
  7. Envolvimento maligno ativo do sistema nervoso central
  8. Conhecido por ser refratário a transfusões de plaquetas ou hemácias
  9. Reações alérgicas ou anafiláticas graves conhecidas a proteínas recombinantes humanas ou excipientes usados ​​na formulação ISB 1442.
  10. Intervalo QTc > 480 ms na triagem usando a fórmula de correção QT de Fredericia.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Fase 1: Aumento da Dose
Os participantes com mieloma múltiplo R/R (MM) receberão ISB 1442 semanalmente por injeção subcutânea (SC) em cada ciclo de 28 dias. O escalonamento de dose começará com um escalonamento de dose de titulação acelerada e, caso determinados critérios de conversão sejam atendidos, o escalonamento será convertido para o escalonamento de dose padrão (3 + 3)
Medicamento: Doses escalonadas de injeção SC de ISB 1442
Os participantes receberão doses SC crescentes de ISB 1442
Experimental: Fase 2 (Expansão da Dose): Mieloma Múltiplo R/R
Esta coorte inclui os participantes com R/R MM patologicamente confirmado e deve ter recebido pelo menos 3 linhas anteriores de terapia, incluindo inibidores de proteassoma (PIs), imunomoduladores (IMiDs) e terapias anti CD38 em combinação ou como agente único; e não devem ser candidatos a regimes conhecidos por proporcionarem benefícios clínicos. Os participantes receberão a dose recomendada de Fase 2 (RP2D) de injeção SC de ISB 1442 determinada na Fase 1 do estudo para tratamento de R/R MM. A duração de cada ciclo de tratamento é de 28 dias. A duração total prevista para cada participante irá variar, dependendo do número de ciclos de tratamento concluídos. A fase de tratamento se estenderá até que os participantes apresentem progressão da doença ou toxicidade inaceitável, ou até que qualquer outro critério de descontinuação seja atendido.
Medicamento: Injeção ISB 1442 SC em RP2D
Regime de dose de injeção ISB 1442 SC em RP2D até que os participantes apresentem progressão da doença ou toxicidade inaceitável, ou até que qualquer outro critério de descontinuação seja atendido

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Fase 1: Frequência e gravidade dos eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Até 18 meses
Até 18 meses
Fase 1: Número de toxicidades limitantes de dose (DLTS) durante os primeiros 28 dias após a primeira administração de ISB 1442 (ciclo 1)
Prazo: Até 28 dias
Até 28 dias
Fase 2: Mieloma Múltiplo: Taxa de Resposta Geral (ORR) com base no Grupo de Trabalho Internacional de Mieloma (IMWG)
Prazo: 18 meses
18 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Concentração Máxima (Cmax) de ISB 1442 no Soro
Prazo: Até 28 dias
Até 28 dias
Tempo para atingir a concentração máxima (Tmax) de ISB 1442 no soro
Prazo: Até 28 dias
Até 28 dias
Área sob a curva de tempo de concentração de zero ao tempo t (AUC0-t) de ISB 1442 no soro
Prazo: Até 28 dias
Até 28 dias
Área sob a curva de tempo de concentração em intervalos de dosagem (AUC0-tau) de ISB1442 no soro
Prazo: Até 28 dias
Até 28 dias
Incidência percentual de anticorpo antidroga (ADA) e anticorpo neutralizante (nAb) desde a linha de base até o final do tratamento (EOT)
Prazo: Linha de base até 18 meses
Linha de base até 18 meses
Fase 1 e Fase 2: Tempo para Progressão (TTP)
Prazo: 18 meses
18 meses
Fase 1 e Fase 2: Tempo até o próximo tratamento (TTNT)
Prazo: 18 meses
18 meses
Fase 1 e Fase 2: Tempo de Resposta (TTR)
Prazo: 18 meses
18 meses
Fase 1 e Fase 2: Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: 18 meses
18 meses
Fase 1 e Fase 2: Sobrevida geral (OS)
Prazo: 18 meses
18 meses
Fase 1: Taxa de resposta geral (ORR) com base no Grupo de Trabalho Internacional de Mieloma (IMWG)
Prazo: 18 meses
18 meses
Fase 1 e Fase 2: Taxa de Resposta Completa (CRR) com base no Grupo de Trabalho Internacional de Mieloma (IMWG)
Prazo: 18 meses
18 meses
Fase 1 e Fase 2: Duração da resposta (DOR) com base no Grupo de Trabalho Internacional de Mieloma (IMWG)
Prazo: 18 meses
18 meses
Fase 2: Frequência e gravidade dos eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: 18 meses
18 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Ichnos Sciences SA

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

27 de setembro de 2022

Conclusão Primária (Real)

19 de novembro de 2024

Conclusão do estudo (Real)

19 de novembro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de junho de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de junho de 2022

Primeira postagem (Real)

22 de junho de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de janeiro de 2025

Última verificação

1 de janeiro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ISB 1442-101

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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