재발성/불응성 다발성 골수종에서 ISB 1442의 1/2상 연구
2025년 1월 15일 업데이트: Ichnos Sciences SA
재발성/불응성 다발성 골수종 환자를 대상으로 한 단일 제제 ISB 1442의 1/2상, 인간 최초, 다기관, 공개 라벨, 용량 증량 및 용량 확장 연구
이 연구는 재발성/불응성 다발성 골수종(R/R MM)에서 ISB 1442의 안전성과 효능을 평가할 인간 최초의 1/2상 오픈 라벨 연구입니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 두 단계로 진행됩니다.
- 1상: R/R MM의 용량 증량
2단계: 일부 R/R MM에서 용량 확장
- 코호트 A: R/R MM
- 코호트 B: R/R MM T 세포 지시 치료 후 참가자는 연구의 1상(용량 증량 단계)에서 증량 용량 수준으로 치료를 받게 됩니다. ISB 1442의 안전성이 확인되고 주어진 적응증에 대해 1상에서 권장 2상 용량(RP2D)이 설정되면 해당 적응증에 대해 2상이 시작됩니다.
참가자는 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 연구 약물 중단 또는 임상시험 철회 기준이 발생할 때까지 ISB 1442를 받게 됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
29
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Florida
-
Miami, Florida, 미국, 33136
- University of Miami - Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, 미국, 60637
- The University of Chicago Medical Center (UCMC) Duchossois Center for Advanced Medicine (DCAM)
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, 미국, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute - Karmanos Cancer Center - Main Campus
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University School of Medicine - Siteman Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, 미국, 10065
- New York-Presbyterian /Weill Cornell Medical Center - The Myeloma Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
- Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin
-
-
-
-
-
Bangalore, 인도
- Health Care Global Enterprises Limited (HCG)
-
Bangalore, 인도
- M S Ramaiah Medical College & Hospital
-
Delhi, 인도
- Max Super Speciality Hospital
-
-
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, 호주, 2050
- Royal Prince Albert Hospital: Institute of Haematology
-
-
Queensland
-
Benowa, Queensland, 호주, 4217
- Pindara Private Hospital
-
Southport, Queensland, 호주, 4211
- Gold Coast University Hospital
-
-
Victoria
-
Fitzroy, Victoria, 호주, 3065
- St. Vincent's Hospital Melbourne
-
Melbourne, Victoria, 호주, 3004
- The Alfred Hospital-Melbourne
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, 호주, 6009
- One Clinical Research Pty Ltd
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 남성 또는 여성 환자.
- 선별 평가를 포함하여 모든 프로토콜 관련 절차 이전에 서면 동의서 및 현지에서 요구하는 승인(예: 1996년 건강 보험 이동성 및 책임법[HIPAA])을 기꺼이 제공하고 제공할 수 있어야 합니다.
1상: 병리학적으로 확인된 다발성 골수종(MM) 환자 중 표준 치료 중 또는 이후에 진행된 환자(재발성/불응성[R/R] 환자):
- PI, IMiD 및 항 CD38 요법을 병용 또는 단일 제제로 포함하여 이전에 최소 3개 라인의 요법을 받았어야 합니다. 임상적 이점을 제공하는 것으로 알려진 요법의 후보가 아니어야 합니다. (참고: 호주의 환자는 PI, IMiD 및 항 CD38 요법을 포함한 모든 요법을 병용 또는 단일 제제로 받았을 수 있으며 임상적 이점을 제공하는 것으로 알려진 요법의 후보가 아니어야 합니다.)
- 측정 가능한 M 단백질(혈청 및/또는 24시간 소변 또는 혈청 유리 경쇄)이 있어야 합니다.
2상: 병리학적으로 확인된 MM 환자 중 표준 요법 중 또는 이후에 진행된 환자(R/R 환자):
코호트 A: R/R MM
- PI, IMiD 및 항 CD38 요법을 병용 또는 단일 제제로 포함하여 이전에 최소 3개 라인의 요법을 받았어야 합니다.
다음 이상 중 최소 1개로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다(IMWG 기준에 따라).
- 혈청 M 단백질 ≥ 0.5g/L(IgA ≥ 0.5g/L), 또는
- 소변 경쇄(M 단백질) ≥ 200mg/24시간, 또는
- 혈청 자유 경쇄(sFLC) 분석: 관련 자유 경쇄(FLC) 수준 ≥ 10mg/dL(sFLC 비율이 비정상인 경우).
코호트 B: R/R MM T 세포 후 지시 요법
- 이전에 PI, IMiD 및 항-CD38 요법을 병용 또는 단일 제제로 포함하여 최소 3개 라인의 요법을 받았어야 합니다. 세포 요법 또는 T 세포 관여자를 포함하는 T 세포 지시 요법에 대해 재발 및/또는 불응성이다.
다음 이상 중 최소 1개로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다(IMWG 기준에 따라).
- 혈청 M 단백질 ≥ 0.5g/L(IgA ≥ 0.5g/L), 또는
- 소변 경쇄(M 단백질) ≥ 200mg/24시간, 또는
- sFLC 분석: 관련 FLC 수준 ≥ 10 mg/dL 제공, sFLC 비율이 비정상임
- 스크리닝 시 체중이 40.0kg 이상이어야 합니다.
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 점수가 2 이하입니다.
- 예상 수명이 최소 3개월 이상이어야 합니다(정보에 입각한 동의 서명 날짜로부터).
다음을 포함하여 적절한 장기 기능을 가지고 있습니다.
- 아스파테이트 아미노전이효소(AST, GOT) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT, GPT) ≤3.0 × ULN; 빌리루빈 ≤1.5 × ULN. 길버트 증후군 환자는 연구자와 의료 모니터 간의 논의에 따라 빌리루빈 수치 >1.5 × ULN을 가질 수 있습니다.
- Cockcroft-Gault 공식 또는 24시간 소변 수집을 사용하여 계산한 예상 크레아티닌 청소율 ≥45mL/분.
- 심초음파(ECHO) 또는 다중 게이트 획득(MUGA) 스캔으로 평가했을 때 좌심실 박출률(LVEF) ≥45%.
제외 기준:
- 재발이 최소 잔류 질병 매개변수(즉, 최소 잔류 질병 양성)로만 특징지어지는 재발 질병이 있는 참가자.
- 유일한 측정 가능한 매개변수가 형질세포종인 질병이 있는 MM 참가자.
- C1D1 발병 1개월 이내에 항-CD38 항체 또는 CD47 표적 요법으로 치료를 받았음. 연구 약물(C1D1)의 첫 투여 전 14일 이내의 전신 항암 치료 또는 C1D1의 5반감기 이내의 연구 제품 중 마지막으로 받은 요법에 적절한 것. (예를 들어, 비-IMP IMiD, 프로테아좀 억제제는 C1D1 전에 마지막 투여 후 최소 14일이 있는 경우 적격한 것으로 간주될 수 있습니다. 참고: 단일 과정의 글루코코르티코이드 치료가 허용됩니다(코르티코스테로이드의 최대 용량은 덱사메타손 160mg[예: 4일 동안 40mg/일]을 초과해서는 안 됨). 전립선암 또는 유방암에 대한 호르몬 요법(보조 요법으로서), 비스포스포네이트 및 핵 인자 카파-B 리간드 억제제의 수용체 활성제를 사용한 치료가 허용됩니다.
- C1D1 발병 12주 이내에 자가 줄기 세포 이식을 받았습니다.
- C1D1의 4주 이내 및 이 시험 기간 동안 조사 물질(연구 중인 질병에 대한 조사 백신 또는 조사 의료 기기 포함)을 사용한 다른 임상 시험을 포함한 다른 중재 연구에 현재 참여.
- C1D1의 14일 이내 이전 방사선 요법; 또는 골수의 > 25%에 대한 사전 조사. 참고: 통증 부위에 대한 예방적 국소("반점") 방사선은 허용됩니다.
- 활동성 악성 중추신경계 침범
- 혈소판이나 적혈구 수혈에 불응성인 것으로 알려져 있음
- ISB 1442 제형에 사용된 인간 재조합 단백질 또는 부형제에 대한 알려진 심각한 알레르기 또는 아나필락시스 반응.
- Fredericia의 QT 보정 공식을 사용한 스크리닝 시 QTc 간격 > 480msec.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 1단계: 용량 증량
R/R 다발성 골수종(MM) 환자는 매주 28일 주기로 피하(SC) 주사로 ISB 1442를 투여받습니다.
용량 증량은 가속 적정 용량 증량으로 시작되며 특정 전환 기준이 충족되면 증량은 표준(3 + 3) 용량 증량으로 전환됩니다.
|
참가자는 ISB 1442의 증가하는 SC 용량을 받게 됩니다.
|
|
실험적: 2상(용량 확장): R/R 다발성 골수종
이 코호트에는 병리학적으로 확인된 R/R MM 참가자가 포함되며 프로테아좀 억제제(PI), 면역조절제(IMiD) 및 항 CD38 치료법을 병용 또는 단일 제제로 포함하여 최소 3가지 이전 치료법을 받아야 합니다. 임상적 이점을 제공하는 것으로 알려진 요법의 후보가 되어서는 안 됩니다.
참가자는 R/R MM 치료를 위한 연구 1단계에서 결정된 ISB 1442 SC 주사의 권장 2단계 용량(RP2D)을 받게 됩니다.
각 치료 주기 기간은 28일입니다.
각 참가자의 예상 총 기간은 완료된 치료 주기 수에 따라 달라집니다.
치료 단계는 참가자가 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성을 경험할 때까지 또는 다른 중단 기준이 충족될 때까지 연장됩니다.
|
참가자가 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성을 경험할 때까지 또는 다른 중단 기준이 충족될 때까지 RP2D에서 ISB 1442 SC 주사 용량 요법
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
1단계: 치료 관련 부작용(TEAE)의 빈도 및 심각도
기간: 최대 18개월
|
최대 18개월
|
|
1단계: ISB 1442의 첫 번째 투여 후 처음 28일 동안 용량 제한 독성(DLTS)의 수(주기 1)
기간: 최대 28일
|
최대 28일
|
|
2상: 다발성 골수종: 국제 골수종 실무 그룹(IMWG)에 기반한 전체 반응률(ORR)
기간: 18개월
|
18개월
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
혈청 내 ISB 1442의 최대 농도(Cmax)
기간: 최대 28일
|
최대 28일
|
|
혈청에서 ISB 1442의 최대 농도(Tmax)에 도달하는 시간
기간: 최대 28일
|
최대 28일
|
|
혈청 내 ISB 1442의 0에서 시간 t(AUC0-t)까지의 농도 시간 곡선 아래 면적
기간: 최대 28일
|
최대 28일
|
|
혈청 내 ISB1442의 투여 간격(AUC0-tau)에서 농도 시간 곡선 아래 면적
기간: 최대 28일
|
최대 28일
|
|
기준선에서 치료 종료(EOT)까지 항약물 항체(ADA) 및 중화 항체(nAb) 발생률
기간: 기준선에서 18개월
|
기준선에서 18개월
|
|
1단계 및 2단계: 진행 시간(TTP)
기간: 18개월
|
18개월
|
|
1상 및 2상: 다음 치료까지의 시간(TTNT)
기간: 18개월
|
18개월
|
|
1단계 및 2단계: 응답 시간(TTR)
기간: 18개월
|
18개월
|
|
1상 및 2상: 무진행 생존(PFS)
기간: 18개월
|
18개월
|
|
1상 및 2상: 전체 생존(OS)
기간: 18개월
|
18개월
|
|
1상: 국제 골수종 실무 그룹(IMWG)에 기반한 전체 반응률(ORR)
기간: 18개월
|
18개월
|
|
1상 및 2상: 국제 골수종 실무 그룹(IMWG)에 기반한 완전 반응률(CRR)
기간: 18개월
|
18개월
|
|
1상 및 2상: IMWG(International Myeloma Working Group)에 기반한 반응 기간(DOR)
기간: 18개월
|
18개월
|
|
2단계: 치료 긴급 부작용(TEAE)의 빈도 및 심각도
기간: 18개월
|
18개월
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2022년 9월 27일
기본 완료 (실제)
2024년 11월 19일
연구 완료 (실제)
2024년 11월 19일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 6월 14일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 6월 17일
처음 게시됨 (실제)
2022년 6월 22일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 3월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 1월 15일
마지막으로 확인됨
2025년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ISB 1442-101
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .