재발성/불응성 다발성 골수종에서 ISB 1442의 1/2상 연구

포함 기준:

1. 18세 이상의 남성 또는 여성 환자.
2. 선별 평가를 포함하여 모든 프로토콜 관련 절차 이전에 서면 동의서 및 현지에서 요구하는 승인(예: 1996년 건강 보험 이동성 및 책임법[HIPAA])을 기꺼이 제공하고 제공할 수 있어야 합니다.

3. 1상: 병리학적으로 확인된 다발성 골수종(MM) 환자 중 표준 치료 중 또는 이후에 진행된 환자(재발성/불응성[R/R] 환자):

   1. PI, IMiD 및 항 CD38 요법을 병용 또는 단일 제제로 포함하여 이전에 최소 3개 라인의 요법을 받았어야 합니다. 임상적 이점을 제공하는 것으로 알려진 요법의 후보가 아니어야 합니다. (참고: 호주의 환자는 PI, IMiD 및 항 CD38 요법을 포함한 모든 요법을 병용 또는 단일 제제로 받았을 수 있으며 임상적 이점을 제공하는 것으로 알려진 요법의 후보가 아니어야 합니다.)
   2. 측정 가능한 M 단백질(혈청 및/또는 24시간 소변 또는 혈청 유리 경쇄)이 있어야 합니다.

4. 2상: 병리학적으로 확인된 MM 환자 중 표준 요법 중 또는 이후에 진행된 환자(R/R 환자):

   코호트 A: R/R MM

   1. PI, IMiD 및 항 CD38 요법을 병용 또는 단일 제제로 포함하여 이전에 최소 3개 라인의 요법을 받았어야 합니다.

   2. 다음 이상 중 최소 1개로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다(IMWG 기준에 따라).

      • 혈청 M 단백질 ≥ 0.5g/L(IgA ≥ 0.5g/L), 또는
      • 소변 경쇄(M 단백질) ≥ 200mg/24시간, 또는
      • 혈청 자유 경쇄(sFLC) 분석: 관련 자유 경쇄(FLC) 수준 ≥ 10mg/dL(sFLC 비율이 비정상인 경우).

   코호트 B: R/R MM T 세포 후 지시 요법

   1. 이전에 PI, IMiD 및 항-CD38 요법을 병용 또는 단일 제제로 포함하여 최소 3개 라인의 요법을 받았어야 합니다. 세포 요법 또는 T 세포 관여자를 포함하는 T 세포 지시 요법에 대해 재발 및/또는 불응성이다.

   2. 다음 이상 중 최소 1개로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다(IMWG 기준에 따라).

      • 혈청 M 단백질 ≥ 0.5g/L(IgA ≥ 0.5g/L), 또는
      • 소변 경쇄(M 단백질) ≥ 200mg/24시간, 또는
      • sFLC 분석: 관련 FLC 수준 ≥ 10 mg/dL 제공, sFLC 비율이 비정상임
5. 스크리닝 시 체중이 40.0kg 이상이어야 합니다.
6. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 점수가 2 이하입니다.
7. 예상 수명이 최소 3개월 이상이어야 합니다(정보에 입각한 동의 서명 날짜로부터).

8. 다음을 포함하여 적절한 장기 기능을 가지고 있습니다.

   1. 아스파테이트 아미노전이효소(AST, GOT) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT, GPT) ≤3.0 × ULN; 빌리루빈 ≤1.5 × ULN. 길버트 증후군 환자는 연구자와 의료 모니터 간의 논의에 따라 빌리루빈 수치 >1.5 × ULN을 가질 수 있습니다.
   2. Cockcroft-Gault 공식 또는 24시간 소변 수집을 사용하여 계산한 예상 크레아티닌 청소율 ≥45mL/분.
9. 심초음파(ECHO) 또는 다중 게이트 획득(MUGA) 스캔으로 평가했을 때 좌심실 박출률(LVEF) ≥45%.

제외 기준:

1. 재발이 최소 잔류 질병 매개변수(즉, 최소 잔류 질병 양성)로만 특징지어지는 재발 질병이 있는 참가자.
2. 유일한 측정 가능한 매개변수가 형질세포종인 질병이 있는 MM 참가자.
3. C1D1 발병 1개월 이내에 항-CD38 항체 또는 CD47 표적 요법으로 치료를 받았음. 연구 약물(C1D1)의 첫 투여 전 14일 이내의 전신 항암 치료 또는 C1D1의 5반감기 이내의 연구 제품 중 마지막으로 받은 요법에 적절한 것. (예를 들어, 비-IMP IMiD, 프로테아좀 억제제는 C1D1 전에 마지막 투여 후 최소 14일이 있는 경우 적격한 것으로 간주될 수 있습니다. 참고: 단일 과정의 글루코코르티코이드 치료가 허용됩니다(코르티코스테로이드의 최대 용량은 덱사메타손 160mg[예: 4일 동안 40mg/일]을 초과해서는 안 됨). 전립선암 또는 유방암에 대한 호르몬 요법(보조 요법으로서), 비스포스포네이트 및 핵 인자 카파-B 리간드 억제제의 수용체 활성제를 사용한 치료가 허용됩니다.
4. C1D1 발병 12주 이내에 자가 줄기 세포 이식을 받았습니다.
5. C1D1의 4주 이내 및 이 시험 기간 동안 조사 물질(연구 중인 질병에 대한 조사 백신 또는 조사 의료 기기 포함)을 사용한 다른 임상 시험을 포함한 다른 중재 연구에 현재 참여.
6. C1D1의 14일 이내 이전 방사선 요법; 또는 골수의 > 25%에 대한 사전 조사. 참고: 통증 부위에 대한 예방적 국소("반점") 방사선은 허용됩니다.
7. 활동성 악성 중추신경계 침범
8. 혈소판이나 적혈구 수혈에 불응성인 것으로 알려져 있음
9. ISB 1442 제형에 사용된 인간 재조합 단백질 또는 부형제에 대한 알려진 심각한 알레르기 또는 아나필락시스 반응.
10. Fredericia의 QT 보정 공식을 사용한 스크리닝 시 QTc 간격 > 480msec.