HLA-A*02:01 遺伝子型および進行期/転移性 MAGE-A1+ 固形腫瘍を有する患者における TK-8001 の第 1/2 相、ヒト初、非盲検、2 部構成の臨床試験 (IMAG1NE)
HLA-A 患者を対象とした TK-8001 (MAGE-A1 指向 TCR 形質導入自己 CD8+ T 細胞) の第 1/2 相、ファースト イン ヒューマン、非盲検、加速滴定、2 部構成の臨床試験*02:01 遺伝子型および進行期/転移性、MAGE-A1 + 固形腫瘍で、承認された代替治療法がないか、それらに適格でないか、または治癒不能な状態にあり、最低 2 つのラインを受け取った全身療法の
調査の概要
詳細な説明
これは、第 1/2 相、ファースト イン ヒューマン、非盲検、加速滴定、2 部構成の TK-8001 (MAGE-A1 指向 TCR 形質導入自己 CD8+ T 細胞) の臨床試験であり、HLA の被験者を対象としています。 A*02:01 遺伝子型および進行期/転移性、MAGE-A1+ 固形腫瘍 (黒色腫、扁平上皮 NSCLC、食道、胃、乳房 [乳管、管状、骨髄]、卵巣、中皮腫、膀胱、肛門および肉腫を含むがこれらに限定されない) ）さらに承認された代替治療がないか、それらに適格ではないか、治験責任医師の評価に従って治癒不可能な状態にあり、最低2行の全身療法を受けています。
この 2 部構成の臨床試験は、用量の漸増と拡大を含む第 1 相パートと、第 2 相パートで構成されます。
フェーズ 1 パートの用量漸増では、少なくとも 6 人の被験者と最大 18 人の被験者 (DLT が発生した場合) が TK-8001 の漸増用量を受け取り、最大 3 つの用量レベルが調査されます。フェーズ 1 パートの拡張では、最大 9 TK-8001の安全性と有効性をさらに評価するために、用量漸増中にクリアされた場合、追加の被験者は用量レベル（DL）3で治療される場合があります。 フェーズ 1 で DL3 で治療される被験者の最大総数は 12 人です。
フェーズ 2 パート (拡大) では、TK-8001 の有効性と安全性をさらに評価し、RP2D を確認するために、最大 30 人の患者に TK-8001 が投与されます。 試験のフェーズ 1 パート (用量漸増) とフェーズ 2 パート (拡大) の両方は、次の期間で構成されます: スクリーニングおよび白血球搬出期間、スクリーニング II、コンディショニング期間、TK-8001 治療期間、DLT モニタリング期間、コアフォロー-アップ期間 (1 年目)、長期追跡期間 (2 年目から 15 年目)。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Manchester、イギリス、M19 2WE
- The Christie NHS Foundation Trust
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Amsterdam、オランダ、1066
- The Netherlands Cancer Institute
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Barcelona、スペイン、08035
- Hospital Universitario Vall d´Hebron
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Madrid、スペイン、28050
- START Madrid-HM CIOCC
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Pamplona、スペイン、31008
- Clinica Universidad de Navarra
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Berlin、ドイツ、12203
- Charité - Universitätsmedizin Berlin - Campus Benjamin Franklin
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Frankfurt、ドイツ、60590
- Universitatsklinikum Frankfurt, Goethe Universitat
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Munich、ドイツ、81377
- Klinikum der Universität München
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Würzburg、ドイツ、97080
- Universitätsklinikum Würzburg
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Sachsen
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Dresden、Sachsen、ドイツ、01304
- Technische Universität Dresden (TU Dresden)
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Brussel、ベルギー、1000
- Universite Libre de Bruxelles (ULB) - Institut Jules Bordet Anderlecht
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Brussels、ベルギー、1000
- Universite Catholique de Louvain (UCL) - Cliniques Universitaires Saint-Luc - Institut Roi Albert II
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Ghent、ベルギー、9000
- University Hospital Ghent
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Liège、ベルギー、4000
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Liège
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -研究手順を理解し、遵守できる
- 18歳以上
- -現在の医学的知識によると、治癒不可能な状態の進行期/転移性固形腫瘍の存在：利用可能なさらに承認された治療的代替手段がないか、対象が適格でないか、対象が受けた承認された全身療法の最低 2 ライン
- HLA-A*02:01 遺伝子型。
- MAGE-A1陽性のMAGE-A1+腫瘍
- -RECISTバージョン1.1に従って正確に測定できる少なくとも1つの測定可能な病変
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス≤1
- -治験責任医師によって評価された平均余命> 3か月
- -以前の治療に関連するすべての毒性は、CTCAE v5.0に基づいてベースラインまたはグレード1以下に回復している必要があります
- -以前の治療による免疫関連の有害事象（irAE）は、ベースラインまたはグレード1以下に回復している必要があります
除外基準:
- -コンディショニング療法の開始前14日以内の腫瘍に対する治療
- 他のMAGE-A1標的療法。
- -既存の不整脈、制御されていない狭心症、現在制御されていない心不全、または任意の心筋梗塞/冠動脈イベント、およびスクリーニングの6か月前の任意の時点での血栓塞栓イベント。
- -心エコー図で測定した左室駆出率（LVEF）<45％
- -脳卒中、発作、脳炎、または多発性硬化症などの中枢神経系疾患の病歴（スクリーニング前の6か月以内）
- -継続的な全身投薬を必要とする活動性アレルギーまたはIV / PO抗感染療法を必要とする活動性感染症
- -以前に治療されていない限り、CNS原発腫瘍または転移の病歴または臨床的証拠、および試験登録前の少なくとも4週間安定している
- -同意前の過去4週間以内の大手術
- -HIV、HBV、HCV、結核、梅毒、またはSARS-CoV-2による活動性疾患/進行中の感染
- 免疫抑制を必要としない移植を除く、あらゆる臓器移植の受領
- -IP投与から4週間以内の任意のワクチン投与。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：MAGE-A1 - 指示された TCR 形質導入自己 T 細胞
単回投与、静脈内注入
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コンディショニング化学療法後のMAGE-A1指向性TCRトランスジェニックT細胞の単回静脈内注入
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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予備的な抗腫瘍活性
時間枠：TK-8001治療後最長15年、または病勢進行まで
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RECIST バージョン 1.1 および修正された固形腫瘍の奏効評価基準 ( RECIST、V1.1) がん免疫療法試験 (iRECIST)
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TK-8001治療後最長15年、または病勢進行まで
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安全性と忍容性
時間枠：TK-8001治療後最長15年（短期追跡1年、長期追跡14年）
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治療中に発生した有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) の発生率とグレード。用量制限毒性 (DLT) の数と種類
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TK-8001治療後最長15年（短期追跡1年、長期追跡14年）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量漸増の終了
時間枠：フェーズ 1 の最後の患者に対する TK-8001 治療から 28 日後
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RP2D は、有害事象、重篤な有害事象、抗腫瘍活性、体内における TK-8001 の生物学的および生理学的効果の評価を総合的に評価することによって決定されます。
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フェーズ 1 の最後の患者に対する TK-8001 治療から 28 日後
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター：Behzad K Masouleh, MD, PhD、T-knife GmbH
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- TK-8001-01
- 2021-004158-49 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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