Fáze 1/2, první u člověka, otevřená, dvoudílná klinická studie TK-8001 u pacientů s genotypem HLA-A*02:01 a pokročilým stadiem/metastatickými pevnými nádory MAGE-A1+ (IMAG1NE)
Fáze 1/2, první u člověka, otevřená, zrychlená titrace, dvoudílná klinická studie TK-8001 (MAGE-A1-Directed TCR-transdukované autologní CD8+ T-buňky) u pacientů s HLA-A *02:01 Genotyp a pokročilé/metastatické, MAGE-A1+ solidní nádory, které buď nemají žádné další schválené terapeutické alternativy, nebo pro ně nejsou vhodné, nebo jsou v neléčitelném stavu a obdržely minimálně dvě linie systémové terapie
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je fáze 1/2, první u člověka, otevřená, zrychlená titrace, dvoudílná klinická studie TK-8001 (MAGE-A1-řízené TCR-transdukované autologní CD8+ T-buňky) u subjektů s HLA- A*02:01 genotyp a pokročilé stadium/metastatické, MAGE-A1+ solidní nádory (včetně, ale bez omezení na ně, melanomu, skvamózního NSCLC, jícnu, žaludku, prsu [duktální, tubulární, medulární], vaječníků, mezoteliomu, močového měchýře, análního a sarkomu ), které buď nemají žádnou další schválenou terapeutickou alternativu nebo pro ně nejsou způsobilé, nebo které jsou v neléčitelném stavu podle hodnocení zkoušejícího a dostaly minimálně dvě linie systémové terapie.
Tato dvoudílná klinická studie se bude skládat z části 1. fáze, která zahrnuje eskalaci dávky a rozšíření, a části 2. fáze.
V části fáze 1 se eskalací dávky bude nejméně 6 subjektům a až 18 subjektům (pokud dojde k DLT) dostávat eskalující dávky TK-8001, přičemž budou prozkoumány až tři úrovně dávek. V rozšíření části fáze 1 až 9 další jedinci mohou být léčeni na úrovni dávky (DL) 3, pokud vymizí během eskalace dávky, aby se dále vyhodnotila bezpečnost a účinnost TK-8001. Maximální celkový počet subjektů léčených DL3 během fáze 1 bude 12 subjektů.
V části 2. fáze (rozšíření) dostane TK-8001 až 30 pacientů, aby se dále vyhodnotila účinnost a bezpečnost TK-8001 a potvrdila se RP2D. Část fáze 1 (eskalace dávky) i část fáze 2 (rozšíření) studie se budou skládat z následujících období: Období screeningu a leukaferézy, Screening II, Období kondicionování, Období léčby TK-8001, Období sledování DLT, Základní sledování -up období (1. rok), dlouhodobé období sledování (2. - 15. rok).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Brussel, Belgie, 1000
- Universite Libre de Bruxelles (ULB) - Institut Jules Bordet Anderlecht
-
Brussels, Belgie, 1000
- Universite Catholique de Louvain (UCL) - Cliniques Universitaires Saint-Luc - Institut Roi Albert II
-
Ghent, Belgie, 9000
- University Hospital Ghent
-
Liège, Belgie, 4000
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Liège
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandsko, 1066
- The Netherlands Cancer Institute
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 12203
- Charité - Universitätsmedizin Berlin - Campus Benjamin Franklin
-
Frankfurt, Německo, 60590
- Universitatsklinikum Frankfurt, Goethe Universitat
-
Munich, Německo, 81377
- Klinikum der Universitat Munchen
-
Würzburg, Německo, 97080
- Universitätsklinikum Würzburg
-
-
Sachsen
-
Dresden, Sachsen, Německo, 01304
- Technische Universität Dresden (TU Dresden)
-
-
-
-
-
Manchester, Spojené království, M19 2WE
- The Christie NHS Foundation Trust
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Hospital Universitario Vall d´Hebrón
-
Madrid, Španělsko, 28050
- START Madrid-HM CIOCC
-
Pamplona, Španělsko, 31008
- Clinica Universidad de Navarra
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Umět porozumět a dodržovat studijní postupy
- Minimálně 18 let
- Přítomnost pokročilého/metastatického solidního nádoru v neléčitelném stavu podle současných lékařských znalostí: pro který buď není k dispozici žádná další schválená terapeutická alternativa nebo pro ně subjekt není způsobilý, nebo pro který subjekt obdržel minimálně dvě linie schválené systémové terapie
- HLA-A*02:01 genotyp.
- MAGE-A1+ tumor pozitivní na MAGE-A1
- Alespoň jedna měřitelná léze, kterou lze přesně změřit podle RECIST verze 1.1
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
- Očekávaná délka života > 3 měsíce podle hodnocení zkoušejícího
- Všechny toxicity související s předchozí léčbou se musí vrátit na výchozí hodnotu nebo stupeň ≤ 1 na základě CTCAE v5.0
- Nežádoucí účinky související s imunitou (irAE) z předchozích terapií se musí vrátit na výchozí hodnotu nebo stupeň ≤ 1
Kritéria vyloučení:
- Jakákoli terapie zaměřená na nádor během 14 dnů před zahájením kondicionační terapie
- Jakákoli jiná terapie cílená na MAGE-A1.
- Preexistující arytmie, nekontrolovaná angina pectoris, v současnosti nekontrolované srdeční selhání nebo jakýkoli infarkt myokardu/koronární příhoda, stejně jako jakákoli tromboembolická příhoda kdykoli < 6 měsíců před screeningem.
- Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 45 % měřeno echokardiogramem
- Anamnéza onemocnění CNS, jako je mrtvice, záchvat, encefalitida nebo roztroušená skleróza (během 6 měsíců před screeningem)
- Aktivní alergie vyžadující kontinuální systémovou medikaci nebo aktivní infekce vyžadující IV/PO protiinfekční léčbu
- Anamnéza nebo klinický důkaz primárních nádorů nebo metastáz CNS, pokud nebyly dříve léčeny a byly stabilní alespoň 4 týdny před vstupem do studie
- Velká operace během posledních 4 týdnů před udělením souhlasu
- Aktivní onemocnění/probíhající infekce HIV, HBV, HCV, TBC, syfilis nebo SARS-CoV-2
- Příjem jakékoli transplantace orgánů, kromě transplantací, které nevyžadují imunosupresi
- Jakékoli podání vakcíny do 4 týdnů od IP podání.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: MAGE-A1 - řízené TCR transdukované autologní T-buňky
Jednodávková intravenózní infuze
|
Jednodávková intravenózní infuze MAGE-A1 nasměrovaných TCR-transgenních T buněk po kondicionační chemoterapii
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Předběžná protinádorová aktivita
Časové okno: Až 15 let po léčbě TK-8001 nebo do progrese onemocnění
|
Hodnocení celkové míry odpovědi (ORR), míry stabilního onemocnění (SD), míry částečné odpovědi (PR) a míry kompletní odpovědi (CR) na monoterapii TK-8001 podle RECIST verze 1.1 a upravených kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů ( RECIST, V1.1) ve studiích imunoterapie rakoviny (iRECIST)
|
Až 15 let po léčbě TK-8001 nebo do progrese onemocnění
|
|
Bezpečnost a snášenlivost
Časové okno: Až 15 let po léčbě TK-8001 (1 rok krátkodobé sledování, 14 let dlouhodobé sledování)
|
Výskyt a stupeň nežádoucích příhod (AE) a závažných nežádoucích příhod (SAEs) souvisejících s léčbou; Počet a typ toxicity omezující dávku (DLT)
|
Až 15 let po léčbě TK-8001 (1 rok krátkodobé sledování, 14 let dlouhodobé sledování)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Konec eskalace dávky
Časové okno: 28 dní po léčbě TK-8001 posledního pacienta ve fázi 1
|
RP2D bude stanovena prostřednictvím integrovaného hodnocení nežádoucích účinků, závažných nežádoucích účinků, protinádorové aktivity a hodnocení biologických a fyziologických účinků TK-8001 v těle.
|
28 dní po léčbě TK-8001 posledního pacienta ve fázi 1
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Behzad K Masouleh, MD, PhD, T-knife GmbH
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- TK-8001-01
- 2021-004158-49 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .