Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase 1/2, første-i-menneske, åpen, todelt klinisk studie av TK-8001 hos pasienter med HLA-A*02:01 genotype og avansert stadium/metastatisk MAGE-A1+ solide svulster (IMAG1NE)

5. februar 2024 oppdatert av: T-knife GmbH

En fase 1/2, først-i-menneske, åpen etikett, akselerert titrering, todelt klinisk studie av TK-8001 (MAGE-A1-rettet TCR-transduserte autologe CD8+ T-celler) hos pasienter med HLA-A *02:01 Genotype og avansert stadium/metastatisk, MAGE-A1+ solide svulster som enten ikke har noen ytterligere godkjent(e) terapeutiske alternativ(er) eller ikke er kvalifisert for dem eller er i en ikke-herdbar tilstand og har mottatt minimum to linjer av systemisk terapi

Målet med denne studien er å bestemme sikkerheten, toleransen og antitumoraktiviteten til autologe T-celler transdusert med en T-cellereseptor spesifikk for MAGE-A1 hos kvalifiserte pasienter med avanserte solide svulster.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase 1/2, først-i-menneskelig, åpen, akselerert titrering, todelt klinisk studie av TK-8001 (MAGE-A1-rettet TCR-transduserte autologe CD8+ T-celler) i forsøkspersoner med HLA- A*02:01 genotype og avansert stadium/metastatisk, MAGE-A1+ solide svulster (inkludert, men ikke begrenset til melanom, plateepitelkreft, esophageal, gastrisk, bryst [ductal, tubulær, medullær], ovarie, mesothelioma, blære, anal og sarkom ) som enten ikke har noe ytterligere godkjent terapeutisk alternativ eller ikke er kvalifisert for dem, eller som er i en ikke-kurerbar tilstand i henhold til etterforskerens vurdering og har mottatt minimum to linjer med systemisk terapi.

Denne todelte kliniske studien vil bestå av en fase 1-del, som inkluderer doseøkning og utvidelse, og en fase 2-del.

I fase 1-del-doseeskaleringen vil minst 6 forsøkspersoner og opptil 18 forsøkspersoner (hvis DLT oppstår) motta økende doser av TK-8001, med opptil tre dosenivåer utforsket. I fase 1-delutvidelsen, opptil 9 Ytterligere forsøkspersoner kan behandles på dosenivå (DL) 3 hvis de fjernes under doseeskalering for ytterligere å evaluere sikkerheten og effekten av TK-8001. Det maksimale totale antallet forsøkspersoner som skal behandles på DL3 under fase 1 vil være 12 forsøkspersoner.

I fase 2-delen (utvidelse) vil opptil 30 pasienter motta TK-8001 for å evaluere effekten og sikkerheten til TK-8001 ytterligere og bekrefte RP2D. Både fase 1-delen (dose-eskalering) og fase 2-delen (utvidelse) av studien vil bestå av følgende perioder: Screening- og leukafereseperiode, screening II, kondisjoneringsperiode, TK-8001-behandlingsperiode, DLT-overvåkingsperiode, Core Follow Opp-periode (år 1), langsiktig oppfølgingsperiode (år 2 - 15).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

23

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Brussel, Belgia, 1000
        • Universite Libre de Bruxelles (ULB) - Institut Jules Bordet Anderlecht
      • Brussels, Belgia, 1000
        • Universite Catholique de Louvain (UCL) - Cliniques Universitaires Saint-Luc - Institut Roi Albert II
      • Ghent, Belgia, 9000
        • University Hospital Ghent
      • Liège, Belgia, 4000
        • Centre Hospitalier Universitaire (Chu) de Liege
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1066
        • The Netherlands Cancer Institute
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Universitario Vall D´Hebron
      • Madrid, Spania, 28050
        • START Madrid-HM CIOCC
      • Pamplona, Spania, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
  • Storbritannia
      • Manchester, Storbritannia, M19 2WE
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 12203
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin - Campus Benjamin Franklin
      • Frankfurt, Tyskland, 60590
        • Universitatsklinikum Frankfurt, Goethe Universitat
      • Munich, Tyskland, 81377
        • Klinikum der Universität München
      • Würzburg, Tyskland, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Tyskland, 01304
        • Technische Universität Dresden (TU Dresden)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kunne forstå og følge studieprosedyrer
  • Minst 18 år gammel
  • Tilstedeværelse av en avansert stadium/metastatisk, solid svulst i ikke-herdbar tilstand i henhold til gjeldende medisinsk kunnskap: som det enten ikke er noe ytterligere godkjent terapeutisk alternativ tilgjengelig for, eller som forsøkspersonen ikke er kvalifisert for dem, eller som forsøkspersonen har mottatt en minimum to linjer med godkjent systemisk terapi
  • HLA-A*02:01 genotype.
  • MAGE-A1+ tumor positiv for MAGE-A1
  • Minst én målbar lesjon som kan måles nøyaktig i henhold til RECIST versjon 1.1
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 1
  • Forventet levealder > 3 måneder som vurdert av etterforskeren
  • All toksisitet relatert til tidligere behandling må ha kommet seg til baseline eller grad ≤ 1 basert på CTCAE v5.0
  • Immunrelaterte bivirkninger (irAE) fra tidligere behandlinger må ha kommet seg til baseline eller grad ≤ 1

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver tumorrettet terapi innen 14 dager før start av kondisjoneringsterapi
  • Enhver annen MAGE-A1-målrettingsterapi.
  • Eksisterende arytmi, ukontrollert angina pectoris, for tiden ukontrollert hjertesvikt, eller ethvert hjerteinfarkt/koronarhendelse så vel som enhver tromboembolisk hendelse når som helst < 6 måneder før screening.
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 45 % målt ved et ekkokardiogram
  • Anamnese med CNS-sykdom som slag, anfall, encefalitt eller multippel sklerose (innen 6 måneder før screening)
  • Aktiv allergi som krever kontinuerlig systemisk medisinering eller aktive infeksjoner som krever IV/PO anti-infeksjonsbehandling
  • Anamnese med eller kliniske bevis på primære svulster eller metastaser i sentralnervesystemet, med mindre de har blitt behandlet tidligere og har vært stabile i minst 4 uker før prøvestart
  • Større operasjon innen de siste 4 ukene før samtykke
  • Aktiv sykdom/pågående infeksjon med HIV, HBV, HCV, TB, syfilis eller SARS-CoV-2
  • Mottak av eventuell organtransplantasjon, bortsett fra transplantasjoner som ikke krever immunsuppresjon
  • Eventuell vaksineadministrasjon innen 4 uker etter IP-administrasjon.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: MAGE-A1 - rettet TCR-transduserte autologe T-celler
Enkeltdose, intravenøs infusjon
Biologisk: Autologe CD8+ T-celler, transdusert med MAGE-A1-rettet TCR
Enkeltdose intravenøs infusjon av MAGE-A1-rettet TCR-transgene T-celler etter en kondisjonerende kjemoterapi

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Foreløpig antitumoraktivitet
Tidsramme: Inntil 15 år etter behandling med TK-8001, eller til sykdomsprogresjon
Evaluering av total responsrate (ORR), stabil sykdomsrate (SD), partiell responsrate (PR) og fullstendig respons (CR) rate av TK-8001 monoterapi, i henhold til RECIST versjon 1.1 og modifiserte responsevalueringskriterier i solide svulster ( RECIST, V1.1) i kreftimmunterapistudier (iRECIST)
Inntil 15 år etter behandling med TK-8001, eller til sykdomsprogresjon
Sikkerhet og toleranse
Tidsramme: Opptil 15 år etter TK-8001-behandling (1 års korttidsoppfølging, 14 års langtidsoppfølging)
Forekomst og grad av behandlingsfremkomne bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE); Antall og type dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Opptil 15 år etter TK-8001-behandling (1 års korttidsoppfølging, 14 års langtidsoppfølging)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Slutt på doseeskalering
Tidsramme: 28 dager etter TK-8001-behandling av siste pasient i fase 1
RP2D vil bli bestemt gjennom integrert evaluering av uønskede hendelser, alvorlige bivirkninger, antitumoral aktivitet, og evaluering av de biologiske og fysiologiske effektene av TK-8001 i kroppen.
28 dager etter TK-8001-behandling av siste pasient i fase 1

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

T-knife GmbH

Etterforskere

  • Studieleder: Behzad K Masouleh, MD, PhD, T-knife GmbH

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. juli 2022

Primær fullføring (Faktiske)

8. januar 2024

Studiet fullført (Faktiske)

8. januar 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. juni 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. juni 2022

Først lagt ut (Faktiske)

24. juni 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. februar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. februar 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TK-8001-01
  • 2021-004158-49 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Avanserte solide svulster

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Venezuela

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere