Um ensaio clínico de fase 1/2, primeiro em humanos, aberto, em duas partes do TK-8001 em pacientes com genótipo HLA-A*02:01 e tumores sólidos MAGE-A1+ em estágio avançado/metastático (IMAG1NE)
Um ensaio clínico de fase 1/2, primeiro em humanos, aberto, titulação acelerada, em duas partes do TK-8001 (células T CD8+ autólogas transduzidas por TCR dirigidas por MAGE-A1) em pacientes com HLA-A *02:01 Genótipo e Tumores Sólidos MAGE-A1+ em Estágio Avançado/Metastático que Não Têm Outra(s) Alternativa(s) Terapêutica(s) Aprovada(s) ou Não São Elegíveis para Eles ou Estão em um Estado Não Curável e Receberam um Mínimo de Duas Linhagens de Terapia Sistêmica
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um ensaio clínico de Fase 1/2, primeiro em humanos, aberto, titulação acelerada, em duas partes de TK-8001 (células T CD8+ autólogas transduzidas por TCR dirigidas por MAGE-A1) em indivíduos com HLA- Genótipo A*02:01 e estágio avançado/metastático, tumores sólidos MAGE-A1+ (incluindo, entre outros, melanoma, NSCLC escamoso, esofágico, gástrico, mamário [ductal, tubular, medular], ovariano, mesotelioma, bexiga, anal e sarcomas ) que não tenham outra alternativa terapêutica aprovada ou não sejam elegíveis para elas ou que estejam em um estado não curável de acordo com a avaliação do investigador e tenham recebido um mínimo de duas linhas de terapia sistêmica.
Este ensaio clínico de duas partes consistirá em uma Parte da Fase 1, que inclui escalonamento de dose e expansão, e uma Parte da Fase 2.
No escalonamento da dose da Parte 1 da Fase, pelo menos 6 indivíduos e até 18 indivíduos (se ocorrer DLT) receberão doses crescentes de TK-8001, com até três níveis de dose explorados.Na expansão da Parte 1 da Fase, até 9 sujeitos adicionais podem ser tratados no nível de dose (DL) 3 se forem liberados durante o escalonamento da dose para avaliar ainda mais a segurança e eficácia do TK-8001. O número total máximo de indivíduos a serem tratados em DL3 durante a Fase 1 será de 12 indivíduos.
Na Parte da Fase 2 (expansão), até 30 pacientes receberão TK-8001 para avaliar melhor a eficácia e segurança do TK-8001 e confirmar o RP2D. Tanto a Parte da Fase 1 (escalonamento de dose) quanto a Parte da Fase 2 (expansão) do estudo consistirão nos seguintes períodos: Período de Triagem e Leucaférese, Triagem II, Período de Condicionamento, Período de Tratamento TK-8001, Período de Monitoramento DLT, Acompanhamento Principal Período de Acompanhamento (Ano 1), Período de Acompanhamento de Longo Prazo (Ano 2 - 15).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 12203
- Charité - Universitätsmedizin Berlin - Campus Benjamin Franklin
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Frankfurt, Alemanha, 60590
- Universitatsklinikum Frankfurt, Goethe Universitat
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Munich, Alemanha, 81377
- Klinikum der Universität München
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Würzburg, Alemanha, 97080
- Universitätsklinikum Würzburg
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Sachsen
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Dresden, Sachsen, Alemanha, 01304
- Technische Universität Dresden (TU Dresden)
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Brussel, Bélgica, 1000
- Universite Libre de Bruxelles (ULB) - Institut Jules Bordet Anderlecht
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Brussels, Bélgica, 1000
- Universite Catholique de Louvain (UCL) - Cliniques Universitaires Saint-Luc - Institut Roi Albert II
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Ghent, Bélgica, 9000
- University Hospital Ghent
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Liège, Bélgica, 4000
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Liège
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Barcelona, Espanha, 08035
- Hospital Universitario Vall d´Hebron
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Madrid, Espanha, 28050
- START Madrid-HM CIOCC
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Pamplona, Espanha, 31008
- Clinica Universidad de Navarra
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Amsterdam, Holanda, 1066
- The Netherlands Cancer Institute
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Manchester, Reino Unido, M19 2WE
- The Christie NHS Foundation Trust
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Capaz de entender e cumprir os procedimentos do estudo
- Pelo menos 18 anos
- Presença de um tumor sólido em estágio avançado/metastático em estado não curável de acordo com o conhecimento médico atual: Para o qual não há outra alternativa terapêutica aprovada disponível ou o sujeito não é elegível para eles ou, para o qual o sujeito recebeu um mínimo de duas linhas de terapia sistêmica aprovada
- Genótipo HLA-A*02:01.
- Tumor MAGE-A1+ positivo para MAGE-A1
- Pelo menos uma lesão mensurável, que pode ser medida com precisão de acordo com RECIST versão 1.1
- Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
- Expectativa de vida > 3 meses conforme avaliado pelo Investigador
- Todas as toxicidades relacionadas à terapia anterior devem ter recuperado a linha de base ou Grau ≤ 1 com base em CTCAE v5.0
- Eventos adversos relacionados ao sistema imunológico (irAEs) de terapias anteriores devem ter recuperado a linha de base ou Grau ≤ 1
Critério de exclusão:
- Qualquer terapia dirigida ao tumor dentro de 14 dias antes do início da terapia de condicionamento
- Qualquer outra terapia direcionada a MAGE-A1.
- Arritmia pré-existente, angina pectoris não controlada, insuficiência cardíaca atualmente não controlada ou qualquer infarto do miocárdio/evento coronariano, bem como qualquer evento tromboembólico em qualquer momento < 6 meses antes da triagem.
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) < 45% medida por ecocardiograma
- História de doença do SNC, como acidente vascular cerebral, convulsão, encefalite ou esclerose múltipla (nos 6 meses anteriores à triagem)
- Alergia ativa que requer medicação sistêmica contínua ou infecções ativas que requerem terapia anti-infecciosa IV/PO
- Histórico ou evidência clínica de tumores primários ou metástases do SNC, a menos que tenham sido previamente tratados e tenham estado estáveis por pelo menos 4 semanas antes da entrada no estudo
- Cirurgia de grande porte nas últimas 4 semanas antes do consentimento
- Doença ativa/infecção contínua com HIV, HBV, HCV, TB, sífilis ou SARS-CoV-2
- Recebimento de qualquer transplante de órgão, exceto transplantes que não requeiram imunossupressão
- Qualquer administração de vacina dentro de 4 semanas após a administração IP.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: MAGE-A1 - células T autólogas transduzidas por TCR direcionado
Infusão intravenosa de dose única
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Infusão intravenosa de dose única de células T transgênicas TCR dirigidas por MAGE-A1 após uma quimioterapia condicionante
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Atividade antitumoral preliminar
Prazo: Até 15 anos após o tratamento com TK-8001 ou até a progressão da doença
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Avaliação da taxa de resposta geral (ORR), taxa de doença estável (SD), taxa de resposta parcial (PR) e taxa de resposta completa (CR) da monoterapia TK-8001, de acordo com RECIST versão 1.1 e critérios de avaliação de resposta modificados em tumores sólidos ( RECIST, V1.1) em estudos de imunoterapia contra o câncer (iRECIST)
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Até 15 anos após o tratamento com TK-8001 ou até a progressão da doença
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Segurança e tolerabilidade
Prazo: Até 15 anos após o tratamento com TK-8001 (1 ano de acompanhamento de curto prazo, 14 anos de acompanhamento de longo prazo)
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Incidência e grau de eventos adversos emergentes do tratamento (EAs) e eventos adversos graves (SAEs); Número e tipo de toxicidades limitantes de dose (DLT)
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Até 15 anos após o tratamento com TK-8001 (1 ano de acompanhamento de curto prazo, 14 anos de acompanhamento de longo prazo)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Fim do escalonamento de dose
Prazo: 28 dias após o tratamento TK-8001 do último paciente na Fase 1
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O RP2D será determinado por meio da avaliação integrada de eventos adversos, eventos adversos graves, atividade antitumoral e avaliação dos efeitos biológicos e fisiológicos do TK-8001 no organismo.
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28 dias após o tratamento TK-8001 do último paciente na Fase 1
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Behzad K Masouleh, MD, PhD, T-knife GmbH
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- TK-8001-01
- 2021-004158-49 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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