Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase 1/2, first-in-human, open-label, tweedelig klinisch onderzoek van TK-8001 bij patiënten met HLA-A*02:01 genotype en MAGE-A1+ solide tumoren in gevorderd stadium/gemetastaseerd (IMAG1NE)

5 februari 2024 bijgewerkt door: T-knife GmbH

Een fase 1/2, first-in-human, open-label, versnelde titratie, tweedelig klinisch onderzoek van TK-8001 (MAGE-A1-gerichte TCR-getransduceerde autologe CD8+ T-cellen) bij patiënten met HLA-A *02:01 Genotype en MAGE-A1+ vaste tumoren in gevorderd stadium/gemetastaseerd die ofwel geen verder goedgekeurd(e) therapeutisch alternatief(en) hebben of er niet voor in aanmerking komen of zich in een niet-geneesbare staat bevinden en minimaal twee regels hebben gekregen van systeemtherapie

Het doel van deze studie is het bepalen van de veiligheid, verdraagbaarheid en antitumoractiviteit van autologe T-cellen getransduceerd met een T-celreceptor specifiek voor MAGE-A1 bij daarvoor in aanmerking komende patiënten met gevorderde solide tumoren.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase 1/2, first-in-human, open-label, versnelde titratie, tweedelig klinisch onderzoek van TK-8001 (MAGE-A1-gerichte TCR-getransduceerde autologe CD8+ T-cellen) bij proefpersonen met HLA- A*02:01 genotype en gevorderd stadium/gemetastaseerd, MAGE-A1+ solide tumoren (inclusief maar niet beperkt tot melanoom, plaveiselcel-NSCLC, slokdarm-, maag-, borst- [ductaal, tubulair, medullair], ovarium-, mesothelioom-, blaas-, anale en sarcomen ) die ofwel geen verder goedgekeurd therapeutisch alternatief hebben of er niet voor in aanmerking komen of die volgens de beoordeling van de onderzoeker in een niet-geneesbare toestand verkeren en minimaal twee lijnen systemische therapie hebben gekregen.

Deze tweedelige klinische studie zal bestaan ​​uit een fase 1-deel, dat dosisescalatie en uitbreiding omvat, en een fase 2-deel.

In de Fase 1 Deel dosis-escalatie zullen ten minste 6 proefpersonen en maximaal 18 proefpersonen (als DLT optreedt) escalerende doses TK-8001 ontvangen, waarbij maximaal drie dosisniveaus worden onderzocht. In de Fase 1 Deel uitbreiding, tot 9 aanvullende proefpersonen kunnen worden behandeld op dosisniveau (DL) 3 indien gewist tijdens dosisescalatie om de veiligheid en werkzaamheid van TK-8001 verder te evalueren. Het maximale totale aantal proefpersonen dat tijdens fase 1 met DL3 moet worden behandeld, is 12 proefpersonen.

In het fase 2-deel (uitbreiding) zullen maximaal 30 patiënten TK-8001 krijgen om de werkzaamheid en veiligheid van TK-8001 verder te evalueren en de RP2D te bevestigen. Zowel het fase 1-deel (dosisescalatie) als het fase 2-deel (uitbreiding) van de studie zullen bestaan ​​uit de volgende perioden: screening- en leukafereseperiode, screening II, conditioneringsperiode, TK-8001-behandelperiode, DLT-bewakingsperiode, kernvolging -up-periode (jaar 1), langdurige follow-upperiode (jaar 2 - 15).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

23

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Brussel, België, 1000
        • Universite Libre de Bruxelles (ULB) - Institut Jules Bordet Anderlecht
      • Brussels, België, 1000
        • Universite Catholique de Louvain (UCL) - Cliniques Universitaires Saint-Luc - Institut Roi Albert II
      • Ghent, België, 9000
        • University Hospital Ghent
      • Liège, België, 4000
        • Centre Hospitalier Universitaire (Chu) de Liege
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 12203
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin - Campus Benjamin Franklin
      • Frankfurt, Duitsland, 60590
        • Universitatsklinikum Frankfurt, Goethe Universitat
      • Munich, Duitsland, 81377
        • Klinikum der Universität München
      • Würzburg, Duitsland, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Duitsland, 01304
        • Technische Universität Dresden (TU Dresden)
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1066
        • The Netherlands Cancer Institute
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Hospital Universitario Vall d´Hebron
      • Madrid, Spanje, 28050
        • START Madrid-HM CIOCC
      • Pamplona, Spanje, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
  • Verenigd Koninkrijk
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M19 2WE
        • The Christie NHS Foundation Trust

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • In staat om studieprocedures te begrijpen en na te leven
  • Minstens 18 jaar oud
  • Aanwezigheid van een solide tumor in een gevorderd stadium/gemetastaseerd in niet-geneesbare toestand volgens de huidige medische kennis: waarvoor er ofwel geen verder goedgekeurd therapeutisch alternatief beschikbaar is of de proefpersoon niet in aanmerking komt of waarvoor de proefpersoon een minimaal twee lijnen goedgekeurde systemische therapie
  • HLA-A*02:01 genotype.
  • MAGE-A1+ tumorpositief voor MAGE-A1
  • Ten minste één meetbare laesie, die nauwkeurig kan worden gemeten volgens RECIST versie 1.1
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 1
  • Levensverwachting > 3 maanden zoals beoordeeld door de onderzoeker
  • Alle toxiciteiten gerelateerd aan eerdere therapie moeten hersteld zijn tot baseline of Graad ≤ 1 op basis van CTCAE v5.0
  • Immuungerelateerde bijwerkingen (irAE's) van eerdere therapieën moeten hersteld zijn tot baseline of graad ≤ 1

Uitsluitingscriteria:

  • Elke tumorgerichte therapie binnen 14 dagen vóór aanvang van de conditioneringstherapie
  • Elke andere op MAGE-A1 gerichte therapie.
  • Reeds bestaande aritmie, ongecontroleerde angina pectoris, momenteel ongecontroleerd hartfalen, of een myocardinfarct/coronair voorval evenals een trombo-embolisch voorval op elk moment < 6 maanden voorafgaand aan de screening.
  • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 45% zoals gemeten door een echocardiogram
  • Geschiedenis van CZS-ziekte zoals beroerte, toevallen, encefalitis of multiple sclerose (binnen 6 maanden voorafgaand aan screening)
  • Actieve allergie die continue systemische medicatie vereist of actieve infecties die IV/PO anti-infectieuze therapie vereisen
  • Voorgeschiedenis van of klinisch bewijs van primaire tumoren of metastasen van het CZS, tenzij deze eerder zijn behandeld en gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie stabiel zijn gebleven
  • Grote operatie binnen de laatste 4 weken voorafgaand aan toestemming
  • Actieve ziekte/aanhoudende infectie met hiv, HBV, HCV, tbc, syfilis of SARS-CoV-2
  • Ontvangst van elke orgaantransplantatie, behalve voor transplantaties waarvoor geen immunosuppressie nodig is
  • Elke vaccintoediening binnen 4 weken na IP-toediening.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: MAGE-A1 - gerichte TCR getransduceerde autologe T-cellen
Eenmalige dosis, intraveneuze infusie
Biologisch: Autologe CD8+ T-cellen, getransduceerd met MAGE-A1 gerichte TCR
Eenmalige dosis intraveneuze infusie van MAGE-A1 gerichte TCR-transgene T-cellen na een conditionerende chemotherapie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Voorlopige antitumoractiviteit
Tijdsspanne: Tot 15 jaar na behandeling met TK-8001 of tot progressie van de ziekte
Evaluatie van het totale responspercentage (ORR), het stabiele ziektepercentage (SD), het percentage gedeeltelijke respons (PR) en het percentage complete respons (CR) van TK-8001-monotherapie, volgens RECIST versie 1.1 en gewijzigde responsevaluatiecriteria bij vaste tumoren ( RECIST, V1.1) in kankerimmunotherapie-onderzoeken (iRECIST)
Tot 15 jaar na behandeling met TK-8001 of tot progressie van de ziekte
Veiligheid en verdraagzaamheid
Tijdsspanne: Tot 15 jaar na behandeling met TK-8001 (1 jaar follow-up op korte termijn, 14 jaar follow-up op lange termijn)
Incidentie en graad van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's); Aantal en type dosisbeperkende toxiciteiten (DLT)
Tot 15 jaar na behandeling met TK-8001 (1 jaar follow-up op korte termijn, 14 jaar follow-up op lange termijn)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Einde dosisverhoging
Tijdsspanne: 28 dagen na behandeling met TK-8001 van de laatste patiënt in fase 1
RP2D zal worden bepaald door middel van een geïntegreerde evaluatie van bijwerkingen, ernstige bijwerkingen, antitumoractiviteit en evaluatie van de biologische en fysiologische effecten van TK-8001 in het lichaam.
28 dagen na behandeling met TK-8001 van de laatste patiënt in fase 1

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

T-knife GmbH

Onderzoekers

  • Studie directeur: Behzad K Masouleh, MD, PhD, T-knife GmbH

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 juli 2022

Primaire voltooiing (Werkelijk)

8 januari 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

8 januari 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 juni 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 juni 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 juni 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 februari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TK-8001-01
  • 2021-004158-49 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Geavanceerde solide tumoren

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Spain

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren