Et fase 1/2, først-i-menneske, åbent, todelt klinisk forsøg med TK-8001 i patienter med HLA-A*02:01 genotype og avanceret/metastatisk MAGE-A1+ solide tumorer (IMAG1NE)
Et fase 1/2, først-i-menneske, åben-label, accelereret titrering, todelt klinisk forsøg med TK-8001 (MAGE-A1-dirigeret TCR-transducerede autologe CD8+ T-celler) hos patienter med HLA-A *02:01 Genotype og avanceret stadium/metastatisk, MAGE-A1+ solide tumorer, der enten ikke har yderligere godkendte terapeutiske alternativer eller ikke er berettigede til dem eller er i en ikke-helbredelig tilstand og har modtaget et minimum af to linier af systemisk terapi
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et fase 1/2, first-in-human, åbent, accelereret titrering, todelt klinisk forsøg med TK-8001 (MAGE-A1-dirigeret TCR-transducerede autologe CD8+ T-celler) i forsøgspersoner med HLA- A*02:01 genotype og fremskreden stadium/metastatisk, MAGE-A1+ solide tumorer (herunder, men ikke begrænset til melanom, pladeepitel NSCLC, esophageal, gastrisk, bryst [ductal, tubulær, medullær], ovarie, mesotheliom, blære, anal og sarkom ) som enten ikke har noget yderligere godkendt terapeutisk alternativ eller ikke er kvalificeret til dem, eller som er i en ikke-helbredelig tilstand i henhold til efterforskerens vurdering og har modtaget mindst to linjer med systemisk terapi.
Dette todelte kliniske forsøg vil bestå af en fase 1-del, som omfatter dosis-eskalering og udvidelse, og en fase 2-del.
I fase 1 del dosis-eskalering vil mindst 6 forsøgspersoner og op til 18 forsøgspersoner (hvis DLT forekommer) modtage eskalerende doser af TK-8001, med op til tre dosisniveauer undersøgt. I fase 1 del udvidelsen, op til 9 yderligere forsøgspersoner kan behandles på dosisniveau (DL) 3, hvis de fjernes under dosiseskalering for yderligere at evaluere sikkerheden og effektiviteten af TK-8001. Det maksimale samlede antal forsøgspersoner, der skal behandles med DL3 under fase 1, vil være 12 forsøgspersoner.
I fase 2-delen (udvidelse) vil op til 30 patienter modtage TK-8001 for yderligere at evaluere effektiviteten og sikkerheden af TK-8001 og bekræfte RP2D. Både fase 1-delen (dosis-eskalering) og fase 2-delen (udvidelse) af forsøget vil bestå af følgende perioder: Screenings- og leukafereseperiode, screening II, konditioneringsperiode, TK-8001-behandlingsperiode, DLT-monitoreringsperiode, Core Follow op-periode (år 1), langsigtet opfølgningsperiode (år 2 - 15).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Brussel, Belgien, 1000
- Universite Libre de Bruxelles (ULB) - Institut Jules Bordet Anderlecht
-
Brussels, Belgien, 1000
- Universite Catholique de Louvain (UCL) - Cliniques Universitaires Saint-Luc - Institut Roi Albert II
-
Ghent, Belgien, 9000
- University Hospital Ghent
-
Liège, Belgien, 4000
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Liège
-
-
-
-
-
Manchester, Det Forenede Kongerige, M19 2WE
- The Christie NHS Foundation Trust
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holland, 1066
- The Netherlands Cancer Institute
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital Universitario Vall d´Hebrón
-
Madrid, Spanien, 28050
- START Madrid-HM CIOCC
-
Pamplona, Spanien, 31008
- Clinica Universidad de Navarra
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 12203
- Charité - Universitätsmedizin Berlin - Campus Benjamin Franklin
-
Frankfurt, Tyskland, 60590
- Universitatsklinikum Frankfurt, Goethe Universitat
-
Munich, Tyskland, 81377
- Klinikum der Universitat Munchen
-
Würzburg, Tyskland, 97080
- Universitätsklinikum Würzburg
-
-
Sachsen
-
Dresden, Sachsen, Tyskland, 01304
- Technische Universität Dresden (TU Dresden)
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kunne forstå og overholde undersøgelsesprocedurer
- Mindst 18 år gammel
- Tilstedeværelse af en fremskreden stadium/metastatisk, solid tumor i ikke-helbredelig tilstand ifølge den nuværende medicinske viden: For hvilken der enten ikke er et yderligere godkendt terapeutisk alternativ tilgængeligt, eller forsøgspersonen ikke er berettiget til dem, eller som forsøgspersonen har modtaget en mindst to linjer godkendt systemisk terapi
- HLA-A*02:01 genotype.
- MAGE-A1+ tumor positiv for MAGE-A1
- Mindst én målbar læsion, der kan måles nøjagtigt i henhold til RECIST version 1.1
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 1
- Forventet levetid > 3 måneder som vurderet af Investigator
- Alle toksiciteter relateret til tidligere behandling skal være genvundet til baseline eller grad ≤ 1 baseret på CTCAE v5.0
- Immunrelaterede bivirkninger (irAE'er) fra tidligere behandlinger skal være genvundet til baseline eller grad ≤ 1
Ekskluderingskriterier:
- Enhver tumorstyret behandling inden for 14 dage før start af konditionsbehandling
- Enhver anden MAGE-A1-målrettet behandling.
- Eksisterende arytmi, ukontrolleret angina pectoris, aktuelt ukontrolleret hjertesvigt eller enhver myokardieinfarkt/koronar hændelse samt enhver tromboembolisk hændelse på et hvilket som helst tidspunkt < 6 måneder før screening.
- Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 45 % målt ved et ekkokardiogram
- Anamnese med CNS-sygdom såsom slagtilfælde, anfald, hjernebetændelse eller multipel sklerose (inden for 6 måneder før screening)
- Aktiv allergi, der kræver kontinuerlig systemisk medicinering eller aktive infektioner, der kræver IV/PO anti-infektiøs behandling
- Anamnese med eller kliniske beviser for CNS primære tumorer eller metastaser, medmindre de tidligere er blevet behandlet og har været stabile i mindst 4 uger før forsøgets start
- Større operation inden for de sidste 4 uger før samtykke
- Aktiv sygdom/igangværende infektion med HIV, HBV, HCV, TB, syfilis eller SARS-CoV-2
- Modtagelse af enhver organtransplantation, undtagen for transplantationer, der ikke kræver immunsuppression
- Enhver vaccineadministration inden for 4 uger efter IP-administration.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: MAGE-A1 - rettet TCR-transducerede autologe T-celler
Enkeltdosis, intravenøs infusion
|
Enkeltdosis intravenøs infusion af MAGE-A1-styrede TCR-transgene T-celler efter en konditionerende kemoterapi
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Foreløbig antitumoraktivitet
Tidsramme: Op til 15 år efter TK-8001 behandling, eller indtil sygdomsprogression
|
Evaluering af samlet responsrate (ORR), stabil sygdomsrate (SD), partiel responsrate (PR) og komplet respons (CR) rate af TK-8001 monoterapi i henhold til RECIST version 1.1 og modificerede responsevalueringskriterier i solide tumorer ( RECIST, V1.1) i forsøg med cancerimmunterapi (iRECIST)
|
Op til 15 år efter TK-8001 behandling, eller indtil sygdomsprogression
|
|
Sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: Op til 15 år efter TK-8001-behandling (1 års korttidsopfølgning, 14 års langtidsopfølgning)
|
Incidens og grad af behandlingsfremkomne bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er); Antal og type af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT)
|
Op til 15 år efter TK-8001-behandling (1 års korttidsopfølgning, 14 års langtidsopfølgning)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Slut på dosiseskalering
Tidsramme: 28 dage efter TK-8001 behandling af sidste patient i fase 1
|
RP2D vil blive bestemt gennem integreret evaluering af bivirkninger, alvorlige bivirkninger, antitumoral aktivitet og evaluering af de biologiske og fysiologiske virkninger af TK-8001 i kroppen.
|
28 dage efter TK-8001 behandling af sidste patient i fase 1
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Behzad K Masouleh, MD, PhD, T-knife GmbH
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- TK-8001-01
- 2021-004158-49 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .