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Uno studio clinico di fase 1/2, primo sull'uomo, in aperto, in due parti di TK-8001 in pazienti con genotipo HLA-A*02:01 e tumori solidi MAGE-A1+ in stadio avanzato/metastatico (IMAG1NE)

5 febbraio 2024 aggiornato da: T-knife GmbH

Uno studio clinico di fase 1/2, primo sull'uomo, in aperto, a titolazione accelerata, in due parti di TK-8001 (cellule T CD8+ autologhe trasdotte da MAGE-A1) in pazienti con HLA-A *02:01 Genotipo e tumori solidi in stadio avanzato/metastatici, MAGE-A1+ che non hanno altre alternative terapeutiche approvate o non sono idonei per esse o sono in uno stato non curabile e hanno ricevuto un minimo di due linee di Terapia Sistemica

Lo scopo di questo studio è determinare la sicurezza, la tollerabilità e l'attività antitumorale delle cellule T autologhe trasdotte con un recettore delle cellule T specifico per MAGE-A1 in pazienti idonei con tumori solidi avanzati.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio clinico di fase 1/2, first-in-human, in aperto, a titolazione accelerata, in due parti di TK-8001 (cellule T CD8+ autologhe trasdotte da MAGE-A1) in soggetti con HLA- A*02:01 genotipo e tumori solidi MAGE-A1+ in stadio avanzato/metastatici (inclusi ma non limitati a melanoma, NSCLC squamoso, esofageo, gastrico, mammario [duttale, tubulare, midollare], ovarico, mesotelioma, vescicale, anale e sarcomi ) che non hanno altre alternative terapeutiche approvate o non sono ammissibili per loro o che sono in uno stato non curabile secondo la valutazione dello sperimentatore e hanno ricevuto un minimo di due linee di terapia sistemica.

Questa sperimentazione clinica in due parti consisterà in una parte di fase 1, che include l'aumento e l'espansione della dose, e una parte di fase 2.

Nell'aumento della dose della Parte di Fase 1, almeno 6 soggetti e fino a 18 soggetti (se si verifica DLT) riceveranno dosi crescenti di TK-8001, con un massimo di tre livelli di dose esplorati. Nell'espansione della Parte di Fase 1, fino a 9 ulteriori soggetti possono essere trattati al livello di dose (DL) 3 se autorizzati durante l'aumento della dose per valutare ulteriormente la sicurezza e l'efficacia di TK-8001. Il numero massimo totale di soggetti da trattare con DL3 durante la Fase 1 sarà di 12 soggetti.

Nella parte di fase 2 (espansione), fino a 30 pazienti riceveranno TK-8001 per valutare ulteriormente l'efficacia e la sicurezza di TK-8001 e per confermare l'RP2D. Sia la parte di fase 1 (aumento della dose) che la parte di fase 2 (espansione) dello studio consisteranno nei seguenti periodi: periodo di screening e leucaferesi, screening II, periodo di condizionamento, periodo di trattamento con TK-8001, periodo di monitoraggio DLT, core follow Periodo di follow-up (Anno 1), Periodo di follow-up a lungo termine (Anno 2 - 15).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

23

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Brussel, Belgio, 1000
        • Universite Libre de Bruxelles (ULB) - Institut Jules Bordet Anderlecht
      • Brussels, Belgio, 1000
        • Universite Catholique de Louvain (UCL) - Cliniques Universitaires Saint-Luc - Institut Roi Albert II
      • Ghent, Belgio, 9000
        • University Hospital Ghent
      • Liège, Belgio, 4000
        • Centre Hospitalier Universitaire (Chu) de Liege
  • Germania
      • Berlin, Germania, 12203
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin - Campus Benjamin Franklin
      • Frankfurt, Germania, 60590
        • Universitatsklinikum Frankfurt, Goethe Universitat
      • Munich, Germania, 81377
        • Klinikum der Universität München
      • Würzburg, Germania, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Germania, 01304
        • Technische Universität Dresden (TU Dresden)
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda, 1066
        • The Netherlands Cancer Institute
  • Regno Unito
      • Manchester, Regno Unito, M19 2WE
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Hospital Universitario Vall d´Hebron
      • Madrid, Spagna, 28050
        • START Madrid-HM CIOCC
      • Pamplona, Spagna, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • In grado di comprendere e rispettare le procedure di studio
  • Almeno 18 anni
  • Presenza di un tumore solido in stadio avanzato/metastatico in uno stato non curabile secondo le attuali conoscenze mediche: per il quale non sono disponibili ulteriori alternative terapeutiche approvate o il soggetto non ne è idoneo o, per il quale il soggetto ha ricevuto un minimo di due linee di terapia sistemica approvata
  • Genotipo HLA-A*02:01.
  • Tumore MAGE-A1+ positivo per MAGE-A1
  • Almeno una lesione misurabile, che può essere accuratamente misurata secondo RECIST Versione 1.1
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
  • Aspettativa di vita> 3 mesi come valutato dallo sperimentatore
  • Tutte le tossicità correlate alla terapia precedente devono essere tornate al basale o al Grado ≤ 1 in base a CTCAE v5.0
  • Gli eventi avversi immuno-correlati (irAE) derivanti da terapie precedenti devono essere tornati al basale o al Grado ≤ 1

Criteri di esclusione:

  • Qualsiasi terapia diretta contro il tumore entro 14 giorni prima dell'inizio della terapia di condizionamento
  • Qualsiasi altra terapia mirata a MAGE-A1.
  • - Aritmia preesistente, angina pectoris incontrollata, insufficienza cardiaca attualmente incontrollata o qualsiasi infarto del miocardio/evento coronarico nonché qualsiasi evento tromboembolico in qualsiasi momento <6 mesi prima dello screening.
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <45% misurata da un ecocardiogramma
  • Storia di malattie del SNC come ictus, convulsioni, encefalite o sclerosi multipla (nei 6 mesi precedenti lo screening)
  • Allergia attiva che richiede un trattamento sistemico continuo o infezioni attive che richiedono una terapia antinfettiva EV/PO
  • Storia o evidenza clinica di tumori primari o metastasi del SNC, a meno che non siano stati trattati in precedenza e siano rimasti stabili per almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio
  • Chirurgia maggiore nelle ultime 4 settimane prima del consenso
  • Malattia attiva/infezione in corso da HIV, HBV, HCV, TB, sifilide o SARS-CoV-2
  • Ricezione di qualsiasi trapianto di organi, ad eccezione dei trapianti che non richiedono immunosoppressione
  • Qualsiasi somministrazione di vaccino entro 4 settimane dalla somministrazione dell'IP.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: MAGE-A1 - linfociti T autologhi trasdotti TCR diretti
Infusione endovenosa monodose
Biologico: Cellule T CD8+ autologhe, trasdotte con TCR diretto da MAGE-A1
Infusione endovenosa monodose di cellule T transgeniche TCR dirette da MAGE-A1 dopo una chemioterapia di condizionamento

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Attività antitumorale preliminare
Lasso di tempo: Fino a 15 anni dopo il trattamento con TK-8001 o fino alla progressione della malattia
Valutazione del tasso di risposta globale (ORR), tasso di malattia stabile (SD), tasso di risposta parziale (PR) e tasso di risposta completa (CR) della monoterapia con TK-8001, secondo RECIST versione 1.1 e criteri di valutazione della risposta modificati nei tumori solidi ( RECIST, V1.1) negli studi di immunoterapia contro il cancro (iRECIST)
Fino a 15 anni dopo il trattamento con TK-8001 o fino alla progressione della malattia
Sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: Fino a 15 anni dopo il trattamento con TK-8001 (1 anno di follow-up a breve termine, 14 anni di follow-up a lungo termine)
Incidenza e grado degli eventi avversi (AE) e degli eventi avversi gravi (SAE) insorti durante il trattamento; Numero e tipo di tossicità dose-limitanti (DLT)
Fino a 15 anni dopo il trattamento con TK-8001 (1 anno di follow-up a breve termine, 14 anni di follow-up a lungo termine)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fine dell'escalation della dose
Lasso di tempo: 28 giorni dopo il trattamento con TK-8001 dell'ultimo paziente nella Fase 1
RP2D sarà determinato attraverso la valutazione integrata di eventi avversi, eventi avversi gravi, attività antitumorale e valutazione degli effetti biologici e fisiologici di TK-8001 nel corpo.
28 giorni dopo il trattamento con TK-8001 dell'ultimo paziente nella Fase 1

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

T-knife GmbH

Investigatori

  • Direttore dello studio: Behzad K Masouleh, MD, PhD, T-knife GmbH

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

29 luglio 2022

Completamento primario (Effettivo)

8 gennaio 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

8 gennaio 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 giugno 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 giugno 2022

Primo Inserito (Effettivo)

24 giugno 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

7 febbraio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 febbraio 2024

Ultimo verificato

1 febbraio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TK-8001-01
  • 2021-004158-49 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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