Фаза 1/2, первое открытое двухэтапное клиническое испытание TK-8001 на людях у пациентов с генотипом HLA-A*02:01 и солидными опухолями MAGE-A1+ на поздней стадии/метастатическими опухолями (IMAG1NE)
Фаза 1/2, первое на людях открытое ускоренное титрование, состоящее из двух частей клиническое испытание TK-8001 (MAGE-A1-направленные TCR-трансдуцированные аутологичные CD8+ T-клетки) у пациентов с HLA-A *02:01 Генотип и продвинутая стадия/метастатические солидные опухоли MAGE-A1+, которые либо не имеют дальнейших утвержденных терапевтических альтернатив(ов), либо не подходят для них, либо находятся в неизлечимом состоянии и получили как минимум две линии системной терапии
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это первое открытое ускоренное титрование фазы 1/2, состоящее из двух частей клинического исследования TK-8001 (MAGE-A1-направленные TCR-трансдуцированные аутологичные CD8+ T-клетки) у субъектов с HLA- A*02:01 генотип и продвинутая стадия/метастатические солидные опухоли MAGE-A1+ (включая, помимо прочего, меланому, плоскоклеточный НМРЛ, опухоли пищевода, желудка, молочной железы [протоковые, тубулярные, медуллярные], яичников, мезотелиому, мочевой пузырь, анальную и саркомы ), которые либо не имеют дополнительных утвержденных терапевтических альтернатив, либо не подходят для них, либо находятся в неизлечимом состоянии по оценке исследователя и получили как минимум две линии системной терапии.
Это клиническое исследование, состоящее из двух частей, будет состоять из части фазы 1, которая включает в себя повышение и расширение дозы, и части фазы 2.
В Фазе 1 с повышением дозы по крайней мере 6 субъектов и до 18 субъектов (если произойдет DLT) получат возрастающие дозы TK-8001, при этом исследуется до трех уровней доз. В расширении Фазы 1 до 9 дополнительные субъекты могут быть пролечены на уровне дозы (DL) 3, если они будут очищены во время повышения дозы для дальнейшей оценки безопасности и эффективности TK-8001. Максимальное общее количество субъектов, подлежащих лечению на DL3 во время фазы 1, составит 12 субъектов.
В части фазы 2 (расширение) до 30 пациентов получат TK-8001 для дальнейшей оценки эффективности и безопасности TK-8001 и подтверждения RP2D. Как часть фазы 1 (повышение дозы), так и часть фазы 2 (расширение) исследования будут состоять из следующих периодов: период скрининга и лейкафереза, скрининг II, период кондиционирования, период лечения TK-8001, период мониторинга DLT, основное наблюдение. Период наблюдения (год 1), период долгосрочного наблюдения (год 2–15).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Brussel, Бельгия, 1000
- Universite Libre de Bruxelles (ULB) - Institut Jules Bordet Anderlecht
-
Brussels, Бельгия, 1000
- Universite Catholique de Louvain (UCL) - Cliniques Universitaires Saint-Luc - Institut Roi Albert II
-
Ghent, Бельгия, 9000
- University Hospital Ghent
-
Liège, Бельгия, 4000
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Liège
-
-
-
-
-
Berlin, Германия, 12203
- Charité - Universitätsmedizin Berlin - Campus Benjamin Franklin
-
Frankfurt, Германия, 60590
- Universitatsklinikum Frankfurt, Goethe Universitat
-
Munich, Германия, 81377
- Klinikum der Universität München
-
Würzburg, Германия, 97080
- Universitätsklinikum Würzburg
-
-
Sachsen
-
Dresden, Sachsen, Германия, 01304
- Technische Universität Dresden (TU Dresden)
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08035
- Hospital Universitario Vall d´Hebron
-
Madrid, Испания, 28050
- START Madrid-HM CIOCC
-
Pamplona, Испания, 31008
- Clinica Universidad de Navarra
-
-
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды, 1066
- The Netherlands Cancer Institute
-
-
-
-
-
Manchester, Соединенное Королевство, M19 2WE
- The Christie NHS Foundation Trust
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Способность понимать и соблюдать процедуры обучения
- Не моложе 18 лет
- Наличие запущенной стадии/метастатической солидной опухоли в неизлечимом состоянии в соответствии с современными медицинскими знаниями: для которой либо нет доступных дополнительных утвержденных терапевтических альтернатив, либо субъект не подходит для них, или для которых субъект получил минимум две линии утвержденной системной терапии
- Генотип HLA-A*02:01.
- MAGE-A1+ опухоль положительная по MAGE-A1
- По крайней мере одно измеримое поражение, которое можно точно измерить в соответствии с RECIST версии 1.1.
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 1
- Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев по оценке исследователя
- Все проявления токсичности, связанные с предшествующей терапией, должны восстановиться до исходного уровня или до степени ≤ 1 на основании CTCAE v5.0.
- Иммунозависимые нежелательные явления (irAEs) от предыдущей терапии должны восстановиться до исходного уровня или степени ≤ 1.
Критерий исключения:
- Любая противоопухолевая терапия в течение 14 дней до начала кондиционирующей терапии.
- Любая другая терапия, направленная на MAGE-A1.
- Ранее существовавшая аритмия, неконтролируемая стенокардия, неконтролируемая в настоящее время сердечная недостаточность или любой инфаркт миокарда/коронарное заболевание, а также любое тромбоэмболическое событие в любое время < 6 месяцев до скрининга.
- Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 45% по данным эхокардиограммы
- Заболевания ЦНС в анамнезе, такие как инсульт, судороги, энцефалит или рассеянный склероз (в течение 6 месяцев до скрининга)
- Активная аллергия, требующая непрерывного системного лечения, или активные инфекции, требующие внутривенной/пероральной противоинфекционной терапии.
- История или клинические признаки первичных опухолей ЦНС или метастазов, если они ранее не лечились и были стабильными в течение как минимум 4 недель до включения в исследование.
- Серьезная операция в течение последних 4 недель до согласия
- Активное заболевание/текущая инфекция ВИЧ, ВГВ, ВГС, туберкулез, сифилис или SARS-CoV-2
- Получение любой трансплантации органов, кроме трансплантатов, не требующих иммуносупрессии
- Любое введение вакцины в течение 4 недель после внутрибрюшинного введения.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: MAGE-A1 - направленные трансдуцированные TCR аутологичные Т-клетки
Однократная доза, внутривенная инфузия
|
Однократная внутривенная инфузия направленных MAGE-A1 TCR-трансгенных Т-клеток после кондиционирующей химиотерапии
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Предварительная противоопухолевая активность
Временное ограничение: До 15 лет после лечения TK-8001 или до прогрессирования заболевания
|
Оценка частоты общего ответа (ЧОО), частоты стабильного заболевания (СО), частоты частичного ответа (ЧО) и частоты полного ответа (ПО) при монотерапии TK-8001 в соответствии с версией 1.1 RECIST и модифицированными критериями оценки ответа при солидных опухолях ( RECIST, V1.1) в исследованиях иммунотерапии рака (iRECIST)
|
До 15 лет после лечения TK-8001 или до прогрессирования заболевания
|
|
Безопасность и переносимость
Временное ограничение: До 15 лет после лечения TK-8001 (1 год краткосрочного наблюдения, 14 лет длительного наблюдения)
|
Частота и степень нежелательных явлений (НЯ), возникающих при лечении, и серьезных нежелательных явлений (СНЯ); Количество и тип дозолимитирующей токсичности (DLT)
|
До 15 лет после лечения TK-8001 (1 год краткосрочного наблюдения, 14 лет длительного наблюдения)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Конец повышения дозы
Временное ограничение: 28 дней после лечения TK-8001 последнего пациента в фазе 1
|
RP2D будет определяться путем комплексной оценки нежелательных явлений, серьезных нежелательных явлений, противоопухолевой активности и оценки биологических и физиологических эффектов ТК-8001 в организме.
|
28 дней после лечения TK-8001 последнего пациента в фазе 1
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Behzad K Masouleh, MD, PhD, T-knife GmbH
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- TK-8001-01
- 2021-004158-49 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .