Faza 1/2, pierwsze u ludzi, otwarte, dwuczęściowe badanie kliniczne TK-8001 u pacjentów z genotypem HLA-A*02:01 i zaawansowanym/przerzutowym guzem litym MAGE-A1+ (IMAG1NE)
Faza 1/2, pierwsze u ludzi, otwarte, dwuczęściowe badanie kliniczne z przyspieszonym miareczkowaniem TK-8001 (autologiczne limfocyty T CD8+ transdukowane przez TCR kierowane przez MAGE-A1) u pacjentów z HLA-A *02:01 Genotyp i guzy lite MAGE-A1+ w stadium zaawansowanym/przerzutowym, które albo nie mają dalszych zatwierdzonych alternatyw terapeutycznych, albo nie kwalifikują się do nich, albo są w stanie nieuleczalnym i otrzymały co najmniej dwie linie Terapii Systemowej
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to faza 1/2, pierwsze u ludzi, otwarte, dwuczęściowe badanie kliniczne z przyspieszonym miareczkowaniem TK-8001 (autologiczne komórki T CD8+ transdukowane przez TCR kierowane przez MAGE-A1) u pacjentów z HLA- genotyp A*02:01 i zaawansowane stadium/przerzuty, MAGE-A1+ guzy lite (w tym między innymi czerniak, NDRP płaskonabłonkowy, przełyk, żołądek, piersi [przewodowe, kanalikowe, rdzeniaste], jajnika, międzybłoniak, pęcherz moczowy, odbyt i mięsaki ), którzy albo nie mają innej zatwierdzonej alternatywy terapeutycznej, albo się do niej nie kwalifikują, albo są w stanie nieuleczalnym według oceny badacza i otrzymali co najmniej dwie linie terapii ogólnoustrojowej.
To dwuczęściowe badanie kliniczne będzie składać się z części fazy 1, która obejmuje zwiększanie i rozszerzanie dawki, oraz części fazy 2.
W Fazie 1 Części zwiększania dawki, co najmniej 6 osób i do 18 osób (jeśli wystąpi DLT) otrzyma rosnące dawki TK-8001, z zbadanymi maksymalnie trzema poziomami dawek. dodatkowych pacjentów można leczyć na poziomie dawki (DL) 3, jeśli zostanie to zatwierdzone podczas zwiększania dawki w celu dalszej oceny bezpieczeństwa i skuteczności TK-8001. Maksymalna łączna liczba pacjentów leczonych DL3 podczas fazy 1 wyniesie 12 pacjentów.
W części fazy 2 (rozszerzenie) do 30 pacjentów otrzyma TK-8001 w celu dalszej oceny skuteczności i bezpieczeństwa TK-8001 oraz potwierdzenia RP2D. Zarówno część fazy 1 (zwiększanie dawki), jak i część fazy 2 (rozszerzenie) badania będą składać się z następujących okresów: Okres badań przesiewowych i leukaferezy, Badania przesiewowe II, Okres kondycjonowania, Okres leczenia TK-8001, Okres monitorowania DLT, Core Follow Okres obserwacji (Rok 1), Długoterminowy okres obserwacji (Rok 2 - 15).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Brussel, Belgia, 1000
- Universite Libre de Bruxelles (ULB) - Institut Jules Bordet Anderlecht
-
Brussels, Belgia, 1000
- Universite Catholique de Louvain (UCL) - Cliniques Universitaires Saint-Luc - Institut Roi Albert II
-
Ghent, Belgia, 9000
- University Hospital Ghent
-
Liège, Belgia, 4000
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Liège
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08035
- Hospital Universitario Vall d´Hebron
-
Madrid, Hiszpania, 28050
- START Madrid-HM CIOCC
-
Pamplona, Hiszpania, 31008
- Clínica Universidad de Navarra
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandia, 1066
- The Netherlands Cancer Institute
-
-
-
-
-
Berlin, Niemcy, 12203
- Charité - Universitätsmedizin Berlin - Campus Benjamin Franklin
-
Frankfurt, Niemcy, 60590
- Universitatsklinikum Frankfurt, Goethe Universitat
-
Munich, Niemcy, 81377
- Klinikum der Universität München
-
Würzburg, Niemcy, 97080
- Universitätsklinikum Würzburg
-
-
Sachsen
-
Dresden, Sachsen, Niemcy, 01304
- Technische Universität Dresden (TU Dresden)
-
-
-
-
-
Manchester, Zjednoczone Królestwo, M19 2WE
- The Christie NHS Foundation Trust
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potrafi zrozumieć i przestrzegać procedur badania
- Co najmniej 18 lat
- Obecność zaawansowanego/przerzutowego guza litego w stanie nieuleczalnym według aktualnej wiedzy medycznej: dla którego nie ma dostępnych innych zatwierdzonych alternatywnych metod terapeutycznych lub pacjent nie kwalifikuje się do nich lub, w przypadku którego pacjent otrzymał minimum dwie linie zatwierdzonej terapii systemowej
- genotyp HLA-A*02:01.
- Guz MAGE-A1+ dodatni dla MAGE-A1
- Co najmniej jedna mierzalna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć zgodnie z RECIST wersja 1.1
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
- Oczekiwana długość życia > 3 miesiące według oceny Badacza
- Wszystkie objawy toksyczności związane z wcześniejszą terapią musiały powrócić do poziomu wyjściowego lub stopnia ≤ 1 na podstawie CTCAE v5.0
- Zdarzenia niepożądane pochodzenia immunologicznego (irAE) z poprzednich terapii musiały ustąpić do stanu wyjściowego lub stopnia ≤ 1
Kryteria wyłączenia:
- Jakakolwiek terapia ukierunkowana na nowotwór w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem terapii kondycjonującej
- Jakakolwiek inna terapia ukierunkowana na MAGE-A1.
- Istniejąca wcześniej arytmia, niekontrolowana dławica piersiowa, aktualnie niekontrolowana niewydolność serca lub jakikolwiek zawał mięśnia sercowego/zdarzenie wieńcowe, jak również jakiekolwiek zdarzenie zakrzepowo-zatorowe w jakimkolwiek czasie < 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
- Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 45% mierzona za pomocą echokardiogramu
- Historia chorób OUN, takich jak udar, napad padaczkowy, zapalenie mózgu lub stwardnienie rozsiane (w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym)
- Aktywna alergia wymagająca ciągłego leczenia ogólnoustrojowego lub aktywne infekcje wymagające terapii przeciwzakaźnej IV/PO
- Historia lub dowody kliniczne pierwotnych guzów OUN lub przerzutów, chyba że były one wcześniej leczone i były stabilne przez co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania
- Duża operacja w ciągu ostatnich 4 tygodni przed wyrażeniem zgody
- Czynna choroba/trwające zakażenie HIV, HBV, HCV, gruźlicą, kiłą lub SARS-CoV-2
- Otrzymanie jakiegokolwiek przeszczepu narządu, z wyjątkiem przeszczepów, które nie wymagają immunosupresji
- Jakiekolwiek podanie szczepionki w ciągu 4 tygodni od podania IP.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Autologiczne komórki T transdukowane TCR kierowane przez MAGE-A1
Jednodawkowa infuzja dożylna
|
Jednodawkowa infuzja dożylna ukierunkowanych na MAGE-A1 transgenicznych komórek T TCR po chemioterapii kondycjonującej
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wstępne działanie przeciwnowotworowe
Ramy czasowe: Do 15 lat po leczeniu TK-8001 lub do progresji choroby
|
Ocena ogólnego wskaźnika odpowiedzi (ORR), wskaźnika stabilnej choroby (SD), wskaźnika odpowiedzi częściowej (PR) i wskaźnika całkowitej odpowiedzi (CR) na monoterapię TK-8001, zgodnie z RECIST wersja 1.1 i zmodyfikowanymi kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych ( RECIST, V1.1) w badaniach nad immunoterapią raka (iRECIST)
|
Do 15 lat po leczeniu TK-8001 lub do progresji choroby
|
|
Bezpieczeństwo i tolerancja
Ramy czasowe: Do 15 lat po leczeniu TK-8001 (1 rok obserwacji krótkoterminowej, 14 lat obserwacji długoterminowej)
|
Częstość występowania i stopień występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (AE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE); Liczba i rodzaj toksyczności ograniczającej dawkę (DLT)
|
Do 15 lat po leczeniu TK-8001 (1 rok obserwacji krótkoterminowej, 14 lat obserwacji długoterminowej)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Koniec zwiększania dawki
Ramy czasowe: 28 dni po leczeniu TK-8001 ostatniego pacjenta w fazie 1
|
RP2D zostanie określony poprzez zintegrowaną ocenę zdarzeń niepożądanych, poważnych zdarzeń niepożądanych, aktywności przeciwnowotworowej oraz ocenę biologicznych i fizjologicznych skutków TK-8001 w organizmie.
|
28 dni po leczeniu TK-8001 ostatniego pacjenta w fazie 1
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Behzad K Masouleh, MD, PhD, T-knife GmbH
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- TK-8001-01
- 2021-004158-49 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .