Vaihe 1/2, ensimmäinen ihmisessä, avoin, kaksiosainen TK-8001:n kliininen tutkimus potilailla, joilla on HLA-A*02:01 genotyyppi ja pitkälle edennyt/metastaattinen MAGE-A1+ kiinteitä kasvaimia (IMAG1NE)
Vaihe 1/2, ensimmäinen ihmisessä, avoin, nopeutettu titraus, kaksiosainen kliininen tutkimus TK-8001:stä (MAGE-A1-ohjatut TCR-transduktoidut autologiset CD8+ T-solut) potilailla, joilla on HLA-A *02:01 Genotyyppi ja pitkälle edennyt/metastaattiset, MAGE-A1+ kiinteät kasvaimet, joilla ei ole muita hyväksyttyjä hoitovaihtoehtoja tai jotka eivät ole oikeutettuja niihin tai ovat parantumattomassa tilassa ja ovat saaneet vähintään kaksi riviä systeemisestä terapiasta
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen 1/2, ensimmäinen ihmisissä, avoin, nopeutettu titraus, kaksiosainen kliininen tutkimus TK-8001:stä (MAGE-A1-ohjatut TCR-transdusoidut autologiset CD8+ T-solut) koehenkilöillä, joilla on HLA- A*02:01-genotyyppi ja pitkälle edenneet/metastaattiset, MAGE-A1+ kiinteät kasvaimet (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, melanooma, squamous NSCLC, ruokatorven, mahalaukun, rintojen [tiehyet, tubulaariset, ydinytimet], munasarjat, mesoteliooma, virtsarakko, peräaukon ja sarkoomat ), joilla joko ei ole muuta hyväksyttyä hoitovaihtoehtoa tai jotka eivät ole oikeutettuja niihin tai jotka ovat tutkijan arvion mukaan parantumattomassa tilassa ja ovat saaneet vähintään kaksi systeemistä hoitoa.
Tämä kaksiosainen kliininen tutkimus koostuu vaiheen 1 osasta, joka sisältää annoksen lisäämisen ja laajentamisen, ja vaiheen 2 osasta.
Vaiheen 1 osan annoskorotusvaiheessa vähintään 6 potilasta ja enintään 18 henkilöä (jos DLT:tä esiintyy) saavat kasvavia annoksia TK-8001:tä, joissa tutkitaan enintään kolme annostasoa. Vaiheen 1 osan laajennuksessa jopa 9 muita koehenkilöitä voidaan hoitaa annostasolla (DL) 3, jos se selviää annoksen nostamisen aikana TK-8001:n turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi edelleen. Vaiheen 1 aikana DL3:lla hoidettavien koehenkilöiden enimmäismäärä on 12 henkilöä.
Vaiheen 2 osassa (laajennus) jopa 30 potilasta saa TK-8001:n arvioimaan edelleen TK-8001:n tehoa ja turvallisuutta ja vahvistamaan RP2D:n. Sekä tutkimuksen vaiheen 1 osa (annoksen nostaminen) että vaiheen 2 osa (laajennus) koostuvat seuraavista jaksoista: seulonta- ja leukafereesijakso, seulonta II, hoitojakso, TK-8001-hoitojakso, DLT-seurantajakso, ydinseuranta - seurantajakso (vuosi 1), pitkäaikainen seurantajakso (vuosi 2 - 15).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat, 1066
- The Netherlands Cancer Institute
-
-
-
-
-
Brussel, Belgia, 1000
- Universite Libre de Bruxelles (ULB) - Institut Jules Bordet Anderlecht
-
Brussels, Belgia, 1000
- Universite Catholique de Louvain (UCL) - Cliniques Universitaires Saint-Luc - Institut Roi Albert II
-
Ghent, Belgia, 9000
- University Hospital Ghent
-
Liège, Belgia, 4000
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Liège
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08035
- Hospital Universitario Vall d´Hebron
-
Madrid, Espanja, 28050
- START Madrid-HM CIOCC
-
Pamplona, Espanja, 31008
- Clinica Universidad de Navarra
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa, 12203
- Charité - Universitätsmedizin Berlin - Campus Benjamin Franklin
-
Frankfurt, Saksa, 60590
- Universitatsklinikum Frankfurt, Goethe Universitat
-
Munich, Saksa, 81377
- Klinikum der Universität München
-
Würzburg, Saksa, 97080
- Universitätsklinikum Würzburg
-
-
Sachsen
-
Dresden, Sachsen, Saksa, 01304
- Technische Universität Dresden (TU Dresden)
-
-
-
-
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M19 2WE
- The Christie NHS Foundation Trust
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Pystyy ymmärtämään ja noudattamaan opiskelumenettelyjä
- Vähintään 18-vuotias
- Pitkälle edennyt/metastaattinen kiinteä kasvain ei-parantumattomassa tilassa nykyisen lääketieteellisen tietämyksen mukaan: jolle ei ole saatavilla muuta hyväksyttyä terapeuttista vaihtoehtoa tai koehenkilö ei ole oikeutettu niihin tai johon tutkittava on saanut vähintään kaksi hyväksyttyä systeemistä hoitoa
- HLA-A*02:01 genotyyppi.
- MAGE-A1+ kasvainpositiivinen MAGE-A1:lle
- Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, joka voidaan mitata tarkasti RECIST-version 1.1 mukaan
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ≤ 1
- Elinajanodote > 3 kuukautta tutkijan arvioiden mukaan
- Kaikkien aikaisempaan hoitoon liittyvien toksisuuksien on oltava palautuneet lähtötasolle tai luokkaan ≤ 1 CTCAE v5.0:n perusteella
- Immuuniperäisten haittatapahtumien (irAE) aikaisemmista hoidoista on täytynyt palautua lähtötasolle tai asteeseen ≤ 1
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa kasvaimeen kohdistettu hoito 14 päivän sisällä ennen ehdollistavan hoidon aloittamista
- Mikä tahansa muu MAGE-A1-kohdehoito.
- Aiempi rytmihäiriö, hallitsematon angina pectoris, tällä hetkellä hallitsematon sydämen vajaatoiminta tai mikä tahansa sydäninfarkti/sepelvaltimotapahtuma sekä mikä tahansa tromboembolinen tapahtuma milloin tahansa < 6 kuukautta ennen seulontaa.
- Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 45 % kaikukardiogrammilla mitattuna
- Aiemmin keskushermostosairaus, kuten aivohalvaus, kohtaus, enkefaliitti tai multippeliskleroosi (6 kuukauden sisällä ennen seulontaa)
- Aktiivinen allergia, joka vaatii jatkuvaa systeemistä lääkitystä tai aktiiviset infektiot, jotka vaativat IV/PO anti-infektiohoitoa
- Aiemmin keskushermoston primaarisia kasvaimia tai metastaaseja tai kliinisiä todisteita niistä, ellei niitä ole aiemmin hoidettu ja jotka ovat pysyneet vakaina vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista
- Suuri leikkaus viimeisen 4 viikon sisällä ennen suostumusta
- Aktiivinen sairaus/jatkuva HIV-, HBV-, HCV-, tuberkuloosi-, kuppa- tai SARS-CoV-2-infektio
- Kaikkien elinsiirtojen vastaanottaminen, paitsi siirrot, jotka eivät vaadi immunosuppressiota
- Mikä tahansa rokote 4 viikon sisällä IP-annosta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: MAGE-A1 - ohjatut TCR-transdusoidut autologiset T-solut
Kerta-annos, suonensisäinen infuusio
|
MAGE-A1-ohjattujen TCR-siirtogeenisten T-solujen kerta-annos suonensisäinen infuusio hoitavan kemoterapian jälkeen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Alustava kasvainten vastainen aktiivisuus
Aikaikkuna: Jopa 15 vuotta TK-8001-hoidon jälkeen tai taudin etenemiseen asti
|
TK-8001-monoterapian kokonaisvasteen (ORR), vakaan sairauden määrän (SD), osittaisen vasteen (PR) ja täydellisen vasteen (CR) arviointi RECIST-version 1.1 ja kiinteiden kasvaimien vasteen arviointikriteerien mukaisesti ( RECIST, V1.1) syövän immunoterapiatutkimuksissa (iRECIST)
|
Jopa 15 vuotta TK-8001-hoidon jälkeen tai taudin etenemiseen asti
|
|
Turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: Jopa 15 vuotta TK-8001-hoidon jälkeen (1 vuoden lyhytaikainen seuranta, 14 vuoden pitkäaikainen seuranta)
|
Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien (AE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) ilmaantuvuus ja aste; Annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) lukumäärä ja tyyppi
|
Jopa 15 vuotta TK-8001-hoidon jälkeen (1 vuoden lyhytaikainen seuranta, 14 vuoden pitkäaikainen seuranta)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annoksen korotuksen loppu
Aikaikkuna: 28 päivää viimeisen potilaan TK-8001-hoidon jälkeen vaiheessa 1
|
RP2D määritetään haittatapahtumien, vakavien haittatapahtumien, kasvaimia estävän vaikutuksen ja TK-8001:n kehossa olevien biologisten ja fysiologisten vaikutusten arvioinnin avulla.
|
28 päivää viimeisen potilaan TK-8001-hoidon jälkeen vaiheessa 1
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Behzad K Masouleh, MD, PhD, T-knife GmbH
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TK-8001-01
- 2021-004158-49 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .