Un ensayo clínico de fase 1/2, primero en humanos, abierto, de dos partes de TK-8001 en pacientes con genotipo HLA-A*02:01 y tumores sólidos MAGE-A1+ en etapa avanzada/metastásicos (IMAG1NE)
5 de febrero de 2024 actualizado por: T-knife GmbH
Un ensayo clínico de fase 1/2, primero en humanos, abierto, de titulación acelerada, de dos partes de TK-8001 (células T CD8+ autólogas transducidas por TCR dirigidas por MAGE-A1) en pacientes con HLA-A *02:01 Genotipo y tumores sólidos MAGE-A1+ en estadio avanzado/metastásico que no tienen más alternativas terapéuticas aprobadas o no son elegibles para ellas o se encuentran en un estado no curable y han recibido un mínimo de dos líneas de Terapia Sistémica
El objetivo de este estudio es determinar la seguridad, la tolerabilidad y la actividad antitumoral de las células T autólogas transducidas con un receptor de células T específico para MAGE-A1 en pacientes elegibles con tumores sólidos avanzados.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo clínico de fase 1/2, primero en humanos, abierto, de titulación acelerada, de dos partes de TK-8001 (células T CD8+ autólogas transducidas por TCR dirigidas por MAGE-A1) en sujetos con HLA- A*02:01 genotipo y tumores sólidos MAGE-A1+ en estadio avanzado/metastásico (incluidos, entre otros, melanoma, NSCLC escamoso, esófago, gástrico, mama [ductal, tubular, medular], ovario, mesotelioma, vejiga, anal y sarcomas ) que no tienen más alternativas terapéuticas aprobadas o no son elegibles para ellas o que se encuentran en un estado no curable según la evaluación del Investigador y han recibido un mínimo de dos líneas de terapia sistémica.
Este ensayo clínico de dos partes constará de una Parte de Fase 1, que incluye el aumento y la expansión de la dosis, y una Parte de Fase 2.
En el aumento de dosis de la Parte de la Fase 1, al menos 6 sujetos y hasta 18 sujetos (si ocurre DLT) recibirán dosis crecientes de TK-8001, con hasta tres niveles de dosis explorados. En la expansión de la Parte de la Fase 1, hasta 9 los sujetos adicionales pueden ser tratados en el nivel de dosis (DL) 3 si se autoriza durante el aumento de la dosis para evaluar más a fondo la seguridad y eficacia de TK-8001. El número total máximo de sujetos a tratar en DL3 durante la Fase 1 será de 12 sujetos.
En la Parte de la Fase 2 (expansión), hasta 30 pacientes recibirán TK-8001 para evaluar más a fondo la eficacia y seguridad de TK-8001 y para confirmar el RP2D. Tanto la Parte de la Fase 1 (aumento de la dosis) como la Parte de la Fase 2 (expansión) del ensayo consistirán en los siguientes períodos: Período de detección y leucaféresis, Detección II, Período de acondicionamiento, Período de tratamiento TK-8001, Período de monitoreo DLT, Seguimiento central Período de actualización (Año 1), Período de seguimiento a largo plazo (Año 2 - 15).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
23
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 12203
- Charité - Universitätsmedizin Berlin - Campus Benjamin Franklin
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Frankfurt, Alemania, 60590
- Universitatsklinikum Frankfurt, Goethe Universitat
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Munich, Alemania, 81377
- Klinikum der Universität München
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Würzburg, Alemania, 97080
- Universitätsklinikum Würzburg
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Sachsen
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Dresden, Sachsen, Alemania, 01304
- Technische Universität Dresden (TU Dresden)
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Brussel, Bélgica, 1000
- Universite Libre de Bruxelles (ULB) - Institut Jules Bordet Anderlecht
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Brussels, Bélgica, 1000
- Universite Catholique de Louvain (UCL) - Cliniques Universitaires Saint-Luc - Institut Roi Albert II
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Ghent, Bélgica, 9000
- University Hospital Ghent
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Liège, Bélgica, 4000
- Centre Hospitalier Universitaire (Chu) de Liege
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Barcelona, España, 08035
- Hospital Universitario Vall d´Hebron
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Madrid, España, 28050
- START Madrid-HM CIOCC
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Pamplona, España, 31008
- Clinica Universidad de Navarra
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Amsterdam, Países Bajos, 1066
- The Netherlands Cancer Institute
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Manchester, Reino Unido, M19 2WE
- The Christie NHS Foundation Trust
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Capaz de comprender y cumplir con los procedimientos de estudio.
- Al menos 18 años
- Presencia de un tumor sólido en estadio avanzado/metastásico en estado no curable según los conocimientos médicos actuales: Para el cual no hay más alternativas terapéuticas aprobadas disponibles o el sujeto no es elegible para ellas o, para el cual el sujeto ha recibido una mínimo de dos líneas de terapia sistémica aprobada
- Genotipo HLA-A*02:01.
- MAGE-A1+ tumor positivo para MAGE-A1
- Al menos una lesión medible, que se puede medir con precisión según RECIST Versión 1.1
- Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) ≤ 1
- Esperanza de vida > 3 meses según la evaluación del investigador
- Todas las toxicidades relacionadas con la terapia anterior deben haberse recuperado al valor inicial o al Grado ≤ 1 según CTCAE v5.0
- Los eventos adversos relacionados con la inmunidad (irAE) de terapias anteriores deben haberse recuperado al inicio o al Grado ≤ 1
Criterio de exclusión:
- Cualquier terapia dirigida al tumor dentro de los 14 días antes del inicio de la terapia de acondicionamiento
- Cualquier otra terapia dirigida a MAGE-A1.
- Arritmia preexistente, angina de pecho no controlada, insuficiencia cardíaca actualmente no controlada o cualquier infarto de miocardio/evento coronario, así como cualquier evento tromboembólico en cualquier momento < 6 meses antes de la selección.
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 45 % según lo medido por un ecocardiograma
- Antecedentes de enfermedad del SNC, como accidente cerebrovascular, convulsiones, encefalitis o esclerosis múltiple (dentro de los 6 meses anteriores a la selección)
- Alergia activa que requiere medicación sistémica continua o infecciones activas que requieren terapia antiinfecciosa IV/PO
- Antecedentes o evidencia clínica de tumores primarios o metástasis del SNC, a menos que hayan sido tratados previamente y hayan permanecido estables durante al menos 4 semanas antes del ingreso al ensayo.
- Cirugía mayor en las últimas 4 semanas antes del consentimiento
- Enfermedad activa/infección en curso por VIH, VHB, VHC, tuberculosis, sífilis o SARS-CoV-2
- Recepción de cualquier trasplante de órgano, excepto trasplantes que no requieran inmunosupresión
- Cualquier administración de vacuna dentro de las 4 semanas posteriores a la administración IP.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: MAGE-A1 - células T autólogas transducidas por TCR dirigido
Infusión intravenosa de dosis única
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Infusión intravenosa de dosis única de células T transgénicas TCR dirigidas por MAGE-A1 después de una quimioterapia de acondicionamiento
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Actividad antitumoral preliminar
Periodo de tiempo: Hasta 15 años después del tratamiento con TK-8001 o hasta la progresión de la enfermedad
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Evaluación de la tasa de respuesta general (ORR), la tasa de enfermedad estable (SD), la tasa de respuesta parcial (PR) y la tasa de respuesta completa (CR) de la monoterapia con TK-8001, de acuerdo con RECIST Versión 1.1 y los Criterios de evaluación de respuesta modificados en tumores sólidos ( RECIST, V1.1) en ensayos de inmunoterapia contra el cáncer (iRECIST)
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Hasta 15 años después del tratamiento con TK-8001 o hasta la progresión de la enfermedad
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Seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: Hasta 15 años después del tratamiento con TK-8001 (1 año de seguimiento a corto plazo, 14 años de seguimiento a largo plazo)
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Incidencia y grado de eventos adversos emergentes del tratamiento (AE) y eventos adversos graves (SAE); Número y tipo de toxicidades limitantes de dosis (DLT)
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Hasta 15 años después del tratamiento con TK-8001 (1 año de seguimiento a corto plazo, 14 años de seguimiento a largo plazo)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Fin de la escalada de dosis
Periodo de tiempo: 28 días después del tratamiento con TK-8001 del último paciente en la Fase 1
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RP2D se determinará mediante la evaluación integrada de eventos adversos, eventos adversos graves, actividad antitumoral y evaluación de los efectos biológicos y fisiológicos de TK-8001 en el cuerpo.
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28 días después del tratamiento con TK-8001 del último paciente en la Fase 1
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Behzad K Masouleh, MD, PhD, T-knife GmbH
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
29 de julio de 2022
Finalización primaria (Actual)
8 de enero de 2024
Finalización del estudio (Actual)
8 de enero de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de junio de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de junio de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
24 de junio de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
7 de febrero de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de febrero de 2024
Última verificación
1 de febrero de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- TK-8001-01
- 2021-004158-49 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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