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Un essai clinique de phase 1/2, premier chez l'homme, ouvert, en deux parties, du TK-8001 chez des patients atteints de génotype HLA-A*02:01 et de tumeurs solides MAGE-A1+ de stade avancé/métastatique (IMAG1NE)

5 février 2024 mis à jour par: T-knife GmbH

Un essai clinique de phase 1/2, premier chez l'homme, ouvert, titrage accéléré, en deux parties de TK-8001 (cellules T CD8+ autologues transduites par TCR dirigées par MAGE-A1) chez des patients atteints de HLA-A *02:01 Génotype et stade avancé/métastatique, tumeurs solides MAGE-A1+ qui n'ont pas d'autre(s) alternative(s) thérapeutique(s) approuvée(s) ou ne sont pas éligibles pour elles ou sont dans un état non curable et ont reçu un minimum de deux lignes de la thérapie systémique

Le but de cette étude est de déterminer l'innocuité, la tolérabilité et l'activité antitumorale des lymphocytes T autologues transduits avec un récepteur des lymphocytes T spécifique de MAGE-A1 chez des patients éligibles atteints de tumeurs solides avancées.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai clinique de phase 1/2, premier chez l'homme, ouvert, titrage accéléré, en deux parties de TK-8001 (cellules T CD8 + autologues transduites par TCR dirigées par MAGE-A1) chez des sujets atteints de HLA- Génotype A*02:01 et stade avancé/métastatique, tumeurs solides MAGE-A1+ (y compris, mais sans s'y limiter, le mélanome, le NSCLC squameux, l'œsophage, l'estomac, le sein [canalaire, tubulaire, médullaire], l'ovaire, le mésothéliome, la vessie, l'anus et les sarcomes ) qui n'ont plus d'alternative thérapeutique approuvée ou qui n'y sont pas éligibles ou qui sont dans un état non curable selon l'évaluation de l'investigateur et qui ont reçu au moins deux lignes de thérapie systémique.

Cet essai clinique en deux parties comprendra une partie de phase 1, qui comprend l'augmentation et l'expansion de la dose, et une partie de phase 2.

Dans l'escalade de dose de la phase 1, au moins 6 sujets et jusqu'à 18 sujets (en cas de DLT) recevront des doses croissantes de TK-8001, avec jusqu'à trois niveaux de dose explorés. Dans l'expansion de la phase 1, jusqu'à 9 des sujets supplémentaires peuvent être traités au niveau de dose (DL) 3 s'ils sont autorisés pendant l'augmentation de la dose afin d'évaluer plus avant l'innocuité et l'efficacité du TK-8001. Le nombre total maximum de sujets à traiter sur DL3 pendant la phase 1 sera de 12 sujets.

Dans la phase 2 (extension), jusqu'à 30 patients recevront le TK-8001 pour évaluer plus avant l'efficacité et l'innocuité du TK-8001 et pour confirmer le RP2D. La phase 1 (augmentation de la dose) et la phase 2 (expansion) de l'essai comprendront les périodes suivantes : période de dépistage et de leucaphérèse, dépistage II, période de conditionnement, période de traitement TK-8001, période de surveillance DLT, suivi de base -up Période (Année 1), Période de suivi à long terme (Année 2 - 15).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

23

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 12203
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin - Campus Benjamin Franklin
      • Frankfurt, Allemagne, 60590
        • Universitatsklinikum Frankfurt, Goethe Universitat
      • Munich, Allemagne, 81377
        • Klinikum der Universität München
      • Würzburg, Allemagne, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Allemagne, 01304
        • Technische Universität Dresden (TU Dresden)
  • Belgique
      • Brussel, Belgique, 1000
        • Universite Libre de Bruxelles (ULB) - Institut Jules Bordet Anderlecht
      • Brussels, Belgique, 1000
        • Universite Catholique de Louvain (UCL) - Cliniques Universitaires Saint-Luc - Institut Roi Albert II
      • Ghent, Belgique, 9000
        • University Hospital Ghent
      • Liège, Belgique, 4000
        • Centre Hospitalier Universitaire (Chu) de Liege
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Hospital Universitario Vall D´Hebron
      • Madrid, Espagne, 28050
        • START Madrid-HM CIOCC
      • Pamplona, Espagne, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1066
        • The Netherlands Cancer Institute
  • Royaume-Uni
      • Manchester, Royaume-Uni, M19 2WE
        • The Christie NHS Foundation Trust

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Capable de comprendre et de se conformer aux procédures d'étude
  • Au moins 18 ans
  • Présence d'une tumeur solide à un stade avancé/métastatique dans un état non curable selon les connaissances médicales actuelles : pour laquelle il n'existe aucune autre alternative thérapeutique approuvée disponible ou le sujet n'y est pas éligible ou, pour laquelle le sujet a reçu une minimum de deux lignes de thérapie systémique approuvée
  • Génotype HLA-A*02:01.
  • Tumeur MAGE-A1+ positive pour MAGE-A1
  • Au moins une lésion mesurable, qui peut être mesurée avec précision selon RECIST Version 1.1
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
  • Espérance de vie> 3 mois tel qu'évalué par l'enquêteur
  • Toutes les toxicités liées à un traitement antérieur doivent avoir récupéré à la ligne de base ou au grade ≤ 1 selon CTCAE v5.0
  • Les événements indésirables liés au système immunitaire (EIir) des traitements précédents doivent avoir récupéré à la ligne de base ou au grade ≤ 1

Critère d'exclusion:

  • Tout traitement dirigé contre la tumeur dans les 14 jours précédant le début du traitement de conditionnement
  • Toute autre thérapie ciblant MAGE-A1.
  • Arythmie préexistante, angine de poitrine non contrôlée, insuffisance cardiaque actuellement non contrôlée ou tout infarctus du myocarde / événement coronarien ainsi que tout événement thromboembolique à tout moment < 6 mois avant le dépistage.
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 45 % telle que mesurée par un échocardiogramme
  • Antécédents de maladie du SNC comme un accident vasculaire cérébral, une crise d'épilepsie, une encéphalite ou une sclérose en plaques (dans les 6 mois précédant le dépistage)
  • Allergie active nécessitant une médication systémique continue ou infections actives nécessitant un traitement anti-infectieux IV/PO
  • Antécédents ou preuves cliniques de tumeurs primaires ou de métastases du SNC, à moins qu'elles n'aient été traitées auparavant, et qu'elles soient stables depuis au moins 4 semaines avant l'entrée dans l'essai
  • Chirurgie majeure au cours des 4 dernières semaines avant le consentement
  • Maladie active/infection en cours par le VIH, le VHB, le VHC, la tuberculose, la syphilis ou le SRAS-CoV-2
  • Réception de toute greffe d'organe, à l'exception des greffes qui ne nécessitent pas d'immunosuppression
  • Toute administration de vaccin dans les 4 semaines suivant l'administration IP.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: MAGE-A1 - lymphocytes T autologues transduits par TCR dirigés
Perfusion intraveineuse à dose unique
Biologique: Cellules T CD8+ autologues, transduites avec le TCR dirigé par MAGE-A1
Perfusion intraveineuse à dose unique de lymphocytes T transgéniques TCR dirigés par MAGE-A1 après une chimiothérapie de conditionnement

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Activité antitumorale préliminaire
Délai: Jusqu'à 15 ans après le traitement TK-8001, ou jusqu'à progression de la maladie
Évaluation du taux de réponse globale (ORR), du taux de maladie stable (SD), du taux de réponse partielle (PR) et du taux de réponse complète (CR) de la monothérapie TK-8001, selon la version 1.1 de RECIST et les critères d'évaluation de la réponse modifiés dans les tumeurs solides ( RECIST, V1.1) dans les essais d'immunothérapie contre le cancer (iRECIST)
Jusqu'à 15 ans après le traitement TK-8001, ou jusqu'à progression de la maladie
Sécurité et tolérance
Délai: Jusqu'à 15 ans après le traitement TK-8001 (1 an de suivi à court terme, 14 ans de suivi à long terme)
Incidence et grade des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG) liés au traitement ; Nombre et type de toxicités limitant la dose (DLT)
Jusqu'à 15 ans après le traitement TK-8001 (1 an de suivi à court terme, 14 ans de suivi à long terme)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fin de l'escalade de dose
Délai: 28 jours après le traitement par TK-8001 du dernier patient de la phase 1
La RP2D sera déterminée par une évaluation intégrée des événements indésirables, des événements indésirables graves, de l'activité antitumorale et de l'évaluation des effets biologiques et physiologiques du TK-8001 dans l'organisme.
28 jours après le traitement par TK-8001 du dernier patient de la phase 1

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

T-knife GmbH

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Behzad K Masouleh, MD, PhD, T-knife GmbH

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 juillet 2022

Achèvement primaire (Réel)

8 janvier 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

8 janvier 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 juin 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 juin 2022

Première publication (Réel)

24 juin 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 février 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 février 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TK-8001-01
  • 2021-004158-49 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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