Eine Phase 1/2, First-in-Human, offene, zweiteilige klinische Studie mit TK-8001 bei Patienten mit HLA-A*02:01-Genotyp und soliden MAGE-A1+-Tumoren im fortgeschrittenen Stadium/metastasierten Stadium (IMAG1NE)
Eine Phase 1/2, First-in-Human, offene, beschleunigte Titration, zweiteilige klinische Studie mit TK-8001 (MAGE-A1-gerichtete TCR-transduzierte autologe CD8+ T-Zellen) bei Patienten mit HLA-A *02:01 Genotyp und solide MAGE-A1+-Tumoren im fortgeschrittenen Stadium/metastasierten Stadium, die entweder keine weitere zugelassene therapeutische Alternative(n) haben oder für sie nicht geeignet sind oder sich in einem nicht heilbaren Zustand befinden und mindestens zwei Linien erhalten haben der Systemischen Therapie
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine zweiteilige klinische Studie der Phase 1/2, die erste am Menschen, offene, beschleunigte Titration mit TK-8001 (MAGE-A1-gerichtete TCR-transduzierte autologe CD8+ T-Zellen) bei Probanden mit HLA- A*02:01-Genotyp und fortgeschrittene/metastatische, solide MAGE-A1+-Tumoren (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Melanom, Plattenepithel-NSCLC, Ösophagus, Magen, Brust [duktal, tubulär, medullär], Eierstock, Mesotheliom, Blase, Anal und Sarkome ), die entweder keine weitere zugelassene therapeutische Alternative haben oder für diese nicht in Frage kommen oder die sich nach Einschätzung des Prüfarztes in einem nicht heilbaren Zustand befinden und mindestens zwei Linien einer systemischen Therapie erhalten haben.
Diese zweiteilige klinische Studie besteht aus einem Phase-1-Teil, der Dosissteigerung und -expansion umfasst, und einem Phase-2-Teil.
In der Dosiseskalation des Phase-1-Teils erhalten mindestens 6 Probanden und bis zu 18 Probanden (falls DLT auftritt) eskalierende Dosen von TK-8001, wobei bis zu drei Dosisstufen untersucht werden. In der Erweiterung des Phase-1-Teils bis zu 9 zusätzliche Probanden können mit der Dosisstufe (DL) 3 behandelt werden, wenn sie während der Dosiseskalation freigegeben werden, um die Sicherheit und Wirksamkeit von TK-8001 weiter zu bewerten. Die maximale Gesamtzahl der in Phase 1 mit DL3 zu behandelnden Probanden beträgt 12 Probanden.
Im Phase-2-Teil (Erweiterung) erhalten bis zu 30 Patienten TK-8001, um die Wirksamkeit und Sicherheit von TK-8001 weiter zu evaluieren und das RP2D zu bestätigen. Sowohl der Phase-1-Teil (Dosiseskalation) als auch der Phase-2-Teil (Erweiterung) der Studie bestehen aus den folgenden Zeiträumen: Screening- und Leukapherese-Zeitraum, Screening II, Konditionierungszeitraum, TK-8001-Behandlungszeitraum, DLT-Überwachungszeitraum, Core Follow -up-Zeitraum (Jahr 1), Langzeit-Follow-up-Zeitraum (Jahr 2 - 15).
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Brussel, Belgien, 1000
- Universite Libre de Bruxelles (ULB) - Institut Jules Bordet Anderlecht
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Brussels, Belgien, 1000
- Universite Catholique de Louvain (UCL) - Cliniques Universitaires Saint-Luc - Institut Roi Albert II
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Ghent, Belgien, 9000
- University Hospital Ghent
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Liège, Belgien, 4000
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Liège
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Berlin, Deutschland, 12203
- Charité - Universitätsmedizin Berlin - Campus Benjamin Franklin
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Frankfurt, Deutschland, 60590
- Universitatsklinikum Frankfurt, Goethe Universitat
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Munich, Deutschland, 81377
- Klinikum der Universitat Munchen
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Würzburg, Deutschland, 97080
- Universitätsklinikum Würzburg
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Sachsen
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Dresden, Sachsen, Deutschland, 01304
- Technische Universität Dresden (TU Dresden)
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Amsterdam, Niederlande, 1066
- The Netherlands Cancer Institute
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Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital Universitario Vall d´Hebrón
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Madrid, Spanien, 28050
- START Madrid-HM CIOCC
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Pamplona, Spanien, 31008
- Clinica Universidad de Navarra
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Manchester, Vereinigtes Königreich, M19 2WE
- The Christie NHS Foundation Trust
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Lernverfahren verstehen und einhalten können
- Mindestens 18 Jahre alt
- Vorhandensein eines soliden Tumors im fortgeschrittenen Stadium/metastasierten Zustand in nicht heilbarem Zustand nach aktuellem medizinischem Kenntnisstand: Für den entweder keine weitere zugelassene therapeutische Alternative verfügbar ist oder der Proband dafür nicht in Frage kommt oder für den der Proband a erhalten hat mindestens zwei Linien einer zugelassenen systemischen Therapie
- HLA-A*02:01 Genotyp.
- MAGE-A1+-Tumor positiv für MAGE-A1
- Mindestens eine messbare Läsion, die gemäß RECIST Version 1.1 genau gemessen werden kann
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
- Lebenserwartung > 3 Monate, wie vom Prüfarzt beurteilt
- Alle Toxizitäten im Zusammenhang mit der vorherigen Therapie müssen sich auf den Ausgangswert oder Grad ≤ 1 basierend auf CTCAE v5.0 erholt haben
- Immunvermittelte unerwünschte Ereignisse (irAEs) aus früheren Therapien müssen sich auf den Ausgangswert oder Grad ≤ 1 erholt haben
Ausschlusskriterien:
- Jede tumorgerichtete Therapie innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Konditionierungstherapie
- Jede andere auf MAGE-A1 gerichtete Therapie.
- Vorbestehende Arrhythmie, unkontrollierte Angina pectoris, derzeit unkontrollierte Herzinsuffizienz oder ein Myokardinfarkt/koronares Ereignis sowie ein thromboembolisches Ereignis zu einem beliebigen Zeitpunkt < 6 Monate vor dem Screening.
- Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 45 %, gemessen durch ein Echokardiogramm
- Vorgeschichte einer ZNS-Erkrankung wie Schlaganfall, Krampfanfall, Enzephalitis oder Multiple Sklerose (innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening)
- Aktive Allergie, die eine kontinuierliche systemische Medikation erfordert, oder aktive Infektionen, die eine antiinfektiöse IV/PO-Therapie erfordern
- Vorgeschichte oder klinischer Nachweis von ZNS-Primärtumoren oder Metastasen, sofern sie nicht zuvor behandelt wurden und mindestens 4 Wochen vor Studienbeginn stabil waren
- Größere Operation innerhalb der letzten 4 Wochen vor der Zustimmung
- Aktive Erkrankung/andauernde Infektion mit HIV, HBV, HCV, TB, Syphilis oder SARS-CoV-2
- Erhalt einer Organtransplantation, mit Ausnahme von Transplantationen, die keine Immunsuppression erfordern
- Jede Impfstoffverabreichung innerhalb von 4 Wochen nach IP-Verabreichung.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: MAGE-A1 – gerichtete TCR-transduzierte autologe T-Zellen
Einzeldosis, intravenöse Infusion
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Intravenöse Einzeldosis-Infusion von MAGE-A1-gerichteten TCR-transgenen T-Zellen nach einer konditionierenden Chemotherapie
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Vorläufige Anti-Tumor-Aktivität
Zeitfenster: Bis zu 15 Jahre nach der Behandlung mit TK-8001 oder bis zum Fortschreiten der Krankheit
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Bewertung der Gesamtansprechrate (ORR), stabilen Erkrankungsrate (SD), partiellen Ansprechrate (PR) und vollständigen Ansprechrate (CR) der TK-8001-Monotherapie gemäß RECIST Version 1.1 und modifizierten Response Evaluation Criteria in Solid Tumors ( RECIST, V1.1) in Krebsimmuntherapiestudien (iRECIST)
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Bis zu 15 Jahre nach der Behandlung mit TK-8001 oder bis zum Fortschreiten der Krankheit
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Sicherheit und Verträglichkeit
Zeitfenster: Bis zu 15 Jahre nach der Behandlung mit TK-8001 (1 Jahr Kurzzeit-Follow-up, 14 Jahre Langzeit-Follow-up)
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Inzidenz und Grad behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (UE) und schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SUE); Anzahl und Art der dosislimitierenden Toxizitäten (DLT)
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Bis zu 15 Jahre nach der Behandlung mit TK-8001 (1 Jahr Kurzzeit-Follow-up, 14 Jahre Langzeit-Follow-up)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Ende der Dosiserhöhung
Zeitfenster: 28 Tage nach der TK-8001-Behandlung des letzten Patienten in Phase 1
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RP2D wird durch eine integrierte Bewertung unerwünschter Ereignisse, schwerwiegender unerwünschter Ereignisse, antitumoraler Aktivität und Bewertung der biologischen und physiologischen Wirkungen von TK-8001 im Körper bestimmt.
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28 Tage nach der TK-8001-Behandlung des letzten Patienten in Phase 1
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Behzad K Masouleh, MD, PhD, T-knife GmbH
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- TK-8001-01
- 2021-004158-49 (EudraCT-Nummer)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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