肺癌早期診断研究のための結節免疫表現型バイオマーカー
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
1.1 肺がんおよび不確定肺結節の監視 英国では毎年 46,000 件以上の肺がんが診断されており、肺がんは 3 番目に多いがんの種類となっています。 肺がんは、ほとんどの症例で発症が遅れているため、英国および世界中でがんによる死亡の最大の原因となっています。 肺がんの 1 年生存率は、I 期の 83% から IV 期の 17% までの範囲です (CRUK データ)。
1.2 偶発的な肺結節 肺スクリーニングによってもたらされる重要な課題は、偶発的な肺結節の同定です。 NELSON 研究の全患者の 9.3% に不確定な結節があり、そのうち癌と診断されたのはわずか 10% でした。
このような結節は、他の理由で実行される CT スキャンで非常に頻繁に検出され、かなりの NHS CT スキャン容量を使用するだけでなく、患者や臨床医に不安と不確実性をもたらす可能性があります。 層別化の現在の方法は、英国胸部学会のガイドラインと、ブロック、ヘルダー、およびフライシュナーのリスク モデルの組み合わせに基づいています。 病変の大きさに応じて、ガイドラインでは、充実性および準充実性病変に対して 3 ～ 12 か月間隔でサーベイランス CT スキャンを行うことを推奨しています。 以前の研究では、持続性半充実性結節は悪性腫瘍のリスクが高く (~63%)、Brock ガイドラインを使用すると、より大きな結節はしばしば生検の対象となることが示唆されています (Henschke、2002)。 ただし、これらのモデルで高いスコアを獲得した患者の一部は生検で陰性となり、層別化の改善が明確に必要です。
スクリーニングの設定では、「肺の健康診断」における初期の肺がんと結節の特定 - 高リスク集団の「低線量」CT (LDCT) スキャンスクリーニングを使用します (例: National Lung Cancer Screening Trial (NLST) および NELSON 研究で観察されたように、肺がん死亡率を 20 ～ 26% 減少させることが示されています。 英国内での多くのパイロット試験により、NHS イングランドは、多くの試験場で 7,000 万ポンドの国家プログラムを展開することを約束しました。 このプログラムは、不確定な結節の管理にさらに負担をかける、不確定な発見率が 10% になると予想されます。 RM Partners は、2018 年に西ロンドンの 2 つの臨床委託グループ (CCG) でこのプログラムにつながった初期の肺スクリーニング パイロットの 1 つを実施しており、8000 人を超える患者を肺の健康診断に招待しています。 このパイロットは 2019 年から 2020 年に延長され、NHS イングランド ナショナル プログラムにも組み込まれる予定です。
1.3 肺がんの早期診断におけるイメージングと血液バイオマーカー 最近のデータは、機械学習アプローチを NLST 試験データに適用すると、結節の放射線学的リスク層別化が改善されることを示唆しています (Ardila et al., 2019)。 レトロスペクティブな RMH LIBRA 研究を通じて、私たちは現在、ラジオミクスと人工知能 (AI) シグネチャを開発して、ロンドンの癌同盟全体からの患者の肺結節を層別化しています。 マルチモデルアプローチへの関心が高まっており、「マルチオミクス」データを組み込むことで、診断の精度とリスク層別化が向上する可能性があります (Bakr et al., 2018; Lu et al., 2018)。
肺がんバイオマーカーの開発は急速に進化している分野であり、ctDNA シーケンスやメチル化研究などの遺伝学的アプローチから、メタボロミクス研究や免疫表現型研究などのがんの存在を示すために、活動性悪性腫瘍に対する全身反応のより間接的な測定にまで及びます。 肯定的な結果が非常に初期段階の疾患を表す肺癌バイオマーカーの開発のために、そのような肺結節集団を使用することにかなりの関心があります。 したがって、非侵襲的な予測および予後バイオマーカーの同定は重要な優先事項です。 したがって、このデータセットは、発見科学を、がんの早期診断を容易にする可能性のある患者向けの臨床アッセイに変換するための重要なコホートを表しています。
1.4 腫瘍の免疫表現型検査 がんの再発は好中球とリンパ球の比率に関連しており、肺がんの発生はインターフェロンシグナル伝達の変化に関連しているように見えるという観察結果 (Mizuguchi 2018, Beane 2019) は、免疫表現型検査が免疫表現型検査で果たす役割を持っている可能性があるという仮説を導きます。早期診断の設定。 フローおよびマスサイトメトリーの最近の進歩により、細胞あたり約 40 個のマーカーを同時に測定することにより、高次元の免疫表現が可能になりました。 したがって、このプロジェクトの中心的な課題は、単一マーカーの低次元測定ではなく、縦方向の高次元免疫表現型検査に基づいて、がん発症リスクに関連する宿主免疫表現型をより詳細に理解することです。 高次元データにより、より詳細でコンテキストが解決された一連の免疫表現型状態を定義できるようになり、腫瘍の発生と再発のリスクを予測するための正確なバイオマーカーに発展できると仮定しています。 実際、この仮説を支持するように、心疾患の縦断的研究において全死因死亡率を予測できる高次元の免疫表現型がすでに発見されています。 患者サンプルにおける高次元の免疫表現型検査の実現可能性を実証するために、TRACERx 研究を通じてすでに募集されている初期段階の肺腫瘍患者の既存の CRUK コホートのパイロット分析を実施しました。 NIMBLE は、縦断的なフォローアップを伴う臨床前/非悪性サンプルの不足である、この分野での作業の根本的な課題に取り組みます。
2. 理論的根拠 偶発的な肺結節は一般的であり、初期の癌を表している可能性があります。 それらの評価は、リスクを評価するためにインターバルイメージングが実行される間、診断が遅れる可能性があります。
この研究により、イメージングと血液バイオマーカーが結節の層別化を強化する可能性を調べ、より頻繁な監視または早期の診断手順の恩恵を受ける可能性のある高リスク患者と、監視強度の低下に適した低リスク患者を特定することができます。 これは、COVID-19 時代に特に関連しており、入院患者を層別化して、最も必要としている人々への高リスクの介入を行うことができます。 このプロジェクトは、当社の早期診断研究グループ内の既存のラジオミクスおよび肺バイオマーカー研究 (LIBRA および肺ヘルス チェック バイオマーカー研究) と一致しています。
3. 仮説
一次仮説: 末梢血 良性肺結節と悪性肺結節の間には免疫表現型の違いが存在し、腫瘍の発生と再発のリスクを予測するための正確なバイオマーカーに発展させることができます。
二次仮説: 血液バイオマーカーと画像バイオマーカーを組み合わせて使用すると、偶発的な肺結節を有する患者の悪性腫瘍の予測が強化されます。
探索的仮説: 免疫表現型検査やメタボロミクス ± ラジオミクス ベクトルなどの血液バイオマーカーを連続変数として測定すると、腫瘍の切除または退縮後にリスク スコアが低下します。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Sejal Jain
- 電話番号：02078082603
- メール：sejal.jain@rmh.nhs.uk
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Laura Boddy
- 電話番号：02078082603
- メール：laura.boddy@rmh.nhs.uk
研究場所
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Huddersfield、イギリス、HD3 3EA
- 募集
- Calderdale and Huddersfield NHS Foundation Trust
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主任研究者：
- Steven Thomas, Dr
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コンタクト：
- R&D
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コンタクト：
-
London、イギリス、SE1 9RT
- 募集
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
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コンタクト：
- Gill Arbane
- メール：gill.arbane@gstt.nhs.uk
-
主任研究者：
- Kimuli Ryanna, Dr
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London、イギリス、CM20 1QX
- 募集
- Princess Alexandra Hospital
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コンタクト：
- Lily Robinson
- 電話番号：01279 827 166
- メール：paht.research@nhs.net
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主任研究者：
- Peter Russell, Dr
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London、イギリス、SW3 6JJ
- 募集
- Royal Marsden Hospital
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コンタクト：
- Lydia Taylor
- 電話番号：02078082603
- メール：NIMBLE@rmh.nhs.uk
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主任研究者：
- Richard Lee, Dr
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London、イギリス、NW1 2BU
- 募集
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
-
コンタクト：
- R&D
- メール：antonette.andrews@nhs.net
-
主任研究者：
- Neal Navani
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London、イギリス、N19 5NF
- 募集
- Whittington Health NHS Trust
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コンタクト：
- Rachel Johnston
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コンタクト：
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主任研究者：
- Alan Shaw, Dr
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Newcastle Upon Tyne、イギリス、NE27 0QJ
- 募集
- Northumbria NHS Foundation Trust
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コンタクト：
-
主任研究者：
- Avinash Aujayeb, Dr
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コンタクト：
- Lisa Gallagher
- メール：lisa.gallagher@northumbria-healthcare.nhs.uk
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Nottingham、イギリス、NG3 6AA
- 募集
- Nottinghamshire Healthcare NHS Foundation Trust
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コンタクト：
- Samuel Kemp, Dr
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コンタクト：
-
主任研究者：
- Samuel Kemp, Dr.
-
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Essex
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Goodmayes、Essex、イギリス、IG3 8YB
- 募集
- Barking Havering and Redbridge University Hospitals NHS Trust
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コンタクト：
- Oliver Price, Dr
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コンタクト：
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主任研究者：
- Oliver Price, Dr
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- -偶発的な肺結節の積極的な調査または監視中の患者
- 年齢 > 18。
除外基準:
- -悪性腫瘍のアクティブまたは以前の診断（ベースラインスキャンに先立つ5年以内）。
- -インフォームドコンセントを与えることができない。
- 活動性感染症（結核または真菌感染症を含む）。
- -臨床医が疑われる、または確認されたアクティブまたは最近のCOVID-19感染（CTスキャンまたは必要な採血日の4週間以内）。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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主要な結果
時間枠：10年
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免疫表現型予測分類子を発見し、良性と悪性の肺結節を持つ患者を区別する。
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10年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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副次的結果
時間枠：10年
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ラジオミクスと免疫表現型データを組み込んだ複合予測分類器を発見し、良性肺結節と悪性肺結節を持つ患者を区別すること。
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10年
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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探索的結果
時間枠：10年
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そのようなアッセイが、再発の早期発見における有用性を示唆する手術後の経過または退行の放射線学的証拠に沿ってシグナルの減少を実証できるかどうかを示すパイロットデータを開発すること。 血液メタボロミクスまたは DNA メチル化分析が癌性肺結節と非癌性肺結節で異なるかどうかを調査すること。 余剰血液および潜在的に他の生物学的標本 (例えば、 生検/組織サンプル、呼気、喀痰または尿) は、TMG の裁量で、プロトコル修正による HRA のさらなる承認後に行われます。 |
10年
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Richard Lee, Dr、The Royal Marsden Hospitals NHS Trust
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- van Klaveren RJ, Oudkerk M, Prokop M, Scholten ET, Nackaerts K, Vernhout R, van Iersel CA, van den Bergh KA, van 't Westeinde S, van der Aalst C, Thunnissen E, Xu DM, Wang Y, Zhao Y, Gietema HA, de Hoop BJ, Groen HJ, de Bock GH, van Ooijen P, Weenink C, Verschakelen J, Lammers JW, Timens W, Willebrand D, Vink A, Mali W, de Koning HJ. Management of lung nodules detected by volume CT scanning. N Engl J Med. 2009 Dec 3;361(23):2221-9. doi: 10.1056/NEJMoa0906085.
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- Infante M, Cavuto S, Lutman FR, Brambilla G, Chiesa G, Ceresoli G, Passera E, Angeli E, Chiarenza M, Aranzulla G, Cariboni U, Errico V, Inzirillo F, Bottoni E, Voulaz E, Alloisio M, Destro A, Roncalli M, Santoro A, Ravasi G; DANTE Study Group. A randomized study of lung cancer screening with spiral computed tomography: three-year results from the DANTE trial. Am J Respir Crit Care Med. 2009 Sep 1;180(5):445-53. doi: 10.1164/rccm.200901-0076OC. Epub 2009 Jun 11.
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- National Lung Screening Trial Research Team; Aberle DR, Adams AM, Berg CD, Black WC, Clapp JD, Fagerstrom RM, Gareen IF, Gatsonis C, Marcus PM, Sicks JD. Reduced lung-cancer mortality with low-dose computed tomographic screening. N Engl J Med. 2011 Aug 4;365(5):395-409. doi: 10.1056/NEJMoa1102873. Epub 2011 Jun 29.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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