Биомаркер Nodule IMmunophenotyping для исследования ранней диагностики рака легкого
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
1.1 Наблюдение за раком легких и неопределенными легочными узлами Ежегодно в Великобритании диагностируется более 46 000 случаев рака легких, что делает его третьим по распространенности типом рака. Рак легких является основной причиной смертности от рака в Великобритании и во всем мире из-за позднего выявления в большинстве случаев. Однолетняя выживаемость при раке легкого колеблется от 83% при I стадии до 17% при IV стадии заболевания (данные CRUK).
1.2 Случайные узелки в легких Серьезной проблемой, возникающей при скрининге легких, является выявление случайных узелков в легких. У 9,3% всех пациентов в исследовании NELSON были неопределенные узлы, и только у 10% из них был диагностирован рак.
Такие узлы очень часто выявляются при компьютерной томографии, выполненной по другим причинам, и могут вызывать беспокойство и неуверенность у пациентов и врачей, а также при использовании значительных возможностей компьютерной томографии NHS. Текущие методы стратификации основаны на сочетании рекомендаций Британского торакального общества и моделей риска Брока, Гердера и Флейшнера. В зависимости от размера поражения руководства рекомендуют контрольную КТ с интервалом 3-12 месяцев для солидных и субсолидных поражений. Предыдущие исследования показали, что персистирующие субсолидные узлы имеют высокий риск малигнизации (~ 63%), и, согласно рекомендациям Брока, более крупные узлы часто направляют на биопсию (Henschke, 2002). Однако у части пациентов с высокими баллами по этим моделям результаты биопсии будут отрицательными, и существует определенная необходимость в улучшенной стратификации.
В условиях скрининга выявление ранних форм рака легких и узловых образований при «проверке здоровья легких», при которой используется низкодозовая компьютерная томография (LDCT) для скрининга групп высокого риска (например, заядлые курильщики) снижает смертность от рака легких на 20-26%, как это наблюдалось в исследованиях National Lung Cancer Screening Trial (NLST) и NELSON. Ряд пилотных испытаний в Великобритании привел к тому, что NHS England взяла на себя обязательство развернуть национальную программу стоимостью 70 миллионов фунтов стерлингов на ряде испытательных полигонов. Эта программа приведет к ожидаемой частоте находок неопределенного происхождения в 10%, что еще больше усложнит лечение неопределенных конкреций. RM Partners проводит один из первых пилотных проектов по скринингу легких, который привел к запуску этой программы в двух клинических группах ввода в эксплуатацию (CCG) в Западном Лондоне в 2018 году, пригласив более 8000 пациентов для проверки состояния здоровья легких. Этот пилотный проект был продлен в 2019–2020 годах и также будет включен в национальную программу NHS England.
1.3 Визуализация и биомаркеры крови при ранней диагностике рака легких Последние данные свидетельствуют о том, что применение подходов машинного обучения к данным исследования NLST улучшает стратификацию радиологического риска узлов (Ardila et al., 2019). В рамках ретроспективного исследования RMH LIBRA мы в настоящее время разрабатываем радиомику и сигнатуры искусственного интеллекта (ИИ) для стратификации легочных узлов у пациентов из Лондонских онкологических альянсов. Растет интерес к мультимодельным подходам, и включение «мультиомных» данных может повысить точность диагностики и стратификацию риска (Bakr et al., 2018; Lu et al., 2018).
Разработка биомаркеров рака легкого - это быстро развивающаяся область, которая охватывает генетические подходы, такие как секвенирование ctDNA и исследования метилирования, до более косвенных измерений системного ответа на активное злокачественное новообразование, чтобы указать на наличие рака, таких как метаболомические и иммунофенотипические исследования. Существует значительный интерес к использованию таких популяций узелков в легких для разработки биомаркеров рака легких, где положительный результат будет означать очень раннюю стадию заболевания. Поэтому идентификация неинвазивных прогностических и прогностических биомаркеров является важным приоритетом. Таким образом, этот набор данных представляет собой важную когорту для переноса научных открытий на пациентов, сталкивающихся с клиническими анализами, которые могут облегчить более раннюю диагностику рака.
1.4 Иммунофенотипирование опухолей Наблюдения, что рецидив рака связан с соотношением нейтрофилов и лимфоцитов, а развитие рака легких, по-видимому, связано с изменениями в передаче сигналов интерферона (Mizuguchi 2018, Beane 2019), приводят нас к гипотезе о том, что иммунное фенотипирование может играть роль в установка на раннюю диагностику. Недавние достижения в проточной и масс-цитометрии теперь позволяют проводить высокоразмерный иммунофенотип путем одновременного измерения ~ 40 маркеров на клетку. Следовательно, основной задачей этого проекта является разработка более детального понимания иммунных фенотипов хозяина, которые связаны с риском развития рака, на основе продольного многомерного иммунофенотипирования, а не низкоразмерного измерения отдельных маркеров. Мы предполагаем, что многомерные данные позволят определить более подробный и разрешенный контекст, набор состояний иммунного фенотипа, который может быть преобразован в точные биомаркеры для прогнозирования риска развития опухоли и рецидива. Действительно, в поддержку этой гипотезы уже были обнаружены многомерные иммунные фенотипы, которые могут предсказывать смертность от всех причин в лонгитюдных исследованиях сердечно-сосудистых заболеваний. Мы провели пилотный анализ существующей когорты CRUK пациентов с опухолью легкого на ранней стадии, уже набранных в рамках исследования TRACERx, чтобы продемонстрировать возможность многомерного иммунного фенотипирования в образцах пациентов. NIMBLE решит основную проблему работы в этой области, которая заключается в нехватке клинических пред/незлокачественных образцов с последующим лонгитюдным наблюдением.
2. Обоснование Случайные узелки в легких встречаются часто и могут свидетельствовать о ранних стадиях рака. Их оценка может привести к запоздалой диагностике, в то время как интервальная визуализация выполняется для оценки риска.
Это исследование позволит нам изучить потенциал визуализации и биомаркеров крови для увеличения стратификации узлов и выявить пациентов с высоким риском, которым может помочь более частое наблюдение или более ранние диагностические процедуры, а также пациентов с низким риском, подходящих для снижения интенсивности наблюдения. Это особенно актуально в эпоху COVID-19, когда нужно разделить посещаемость больниц и вмешательства с высоким риском на тех, кто больше всего в них нуждается. Этот проект согласуется с существующими исследованиями радиомики и биомаркеров легких (LIBRA и Lung Health Check Biomarker Study) в рамках нашей исследовательской группы по ранней диагностике.
3. Гипотеза
Первичная гипотеза: различия в иммунном фенотипе периферической крови будут присутствовать между доброкачественными и злокачественными узлами в легких, которые могут быть преобразованы в точные биомаркеры для прогнозирования риска развития опухоли и рецидива.
Вторичная гипотеза: комбинированное использование биомаркеров крови и визуализации улучшит прогнозирование злокачественных новообразований у пациентов со случайными узлами в легких.
Исследовательская гипотеза: Биомаркеры крови, такие как иммунофенотипирование или метаболомика ± вектор радиомики, при измерении как непрерывная переменная обнаружат снижение оценки риска после резекции опухоли или регрессии.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Sejal Jain
- Номер телефона: 02078082603
- Электронная почта: sejal.jain@rmh.nhs.uk
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Laura Boddy
- Номер телефона: 02078082603
- Электронная почта: laura.boddy@rmh.nhs.uk
Места учебы
-
-
-
Huddersfield, Соединенное Королевство, HD3 3EA
- Рекрутинг
- Calderdale and Huddersfield NHS Foundation Trust
-
Главный следователь:
- Steven Thomas, Dr
-
Контакт:
- R&D
-
Контакт:
- Электронная почта: Research@cht.nhs.uk
-
London, Соединенное Королевство, SE1 9RT
- Рекрутинг
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
-
Контакт:
- Gill Arbane
- Электронная почта: gill.arbane@gstt.nhs.uk
-
Главный следователь:
- Kimuli Ryanna, Dr
-
London, Соединенное Королевство, CM20 1QX
- Рекрутинг
- Princess Alexandra Hospital
-
Контакт:
- Lily Robinson
- Номер телефона: 01279 827 166
- Электронная почта: paht.research@nhs.net
-
Главный следователь:
- Peter Russell, Dr
-
London, Соединенное Королевство, SW3 6JJ
- Рекрутинг
- Royal Marsden Hospital
-
Контакт:
- Lydia Taylor
- Номер телефона: 02078082603
- Электронная почта: NIMBLE@rmh.nhs.uk
-
Главный следователь:
- Richard Lee, Dr
-
London, Соединенное Королевство, NW1 2BU
- Рекрутинг
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
-
Контакт:
- R&D
- Электронная почта: antonette.andrews@nhs.net
-
Главный следователь:
- Neal Navani
-
London, Соединенное Королевство, N19 5NF
- Рекрутинг
- Whittington Health NHS Trust
-
Контакт:
- Rachel Johnston
-
Контакт:
- Электронная почта: whh-tr.researchanddevelopment@nhs.net
-
Главный следователь:
- Alan Shaw, Dr
-
Newcastle Upon Tyne, Соединенное Королевство, NE27 0QJ
- Рекрутинг
- Northumbria NHS Foundation Trust
-
Контакт:
- R&D
- Электронная почта: ResearchAndDevelopment@northumbria-healthcare.nhs.uk
-
Главный следователь:
- Avinash Aujayeb, Dr
-
Контакт:
- Lisa Gallagher
- Электронная почта: lisa.gallagher@northumbria-healthcare.nhs.uk
-
Nottingham, Соединенное Королевство, NG3 6AA
- Рекрутинг
- Nottinghamshire Healthcare NHS Foundation Trust
-
Контакт:
- Samuel Kemp, Dr
-
Контакт:
- Электронная почта: Samuel.Kemp@nuh.nhs.uk
-
Главный следователь:
- Samuel Kemp, Dr.
-
-
Essex
-
Goodmayes, Essex, Соединенное Королевство, IG3 8YB
- Рекрутинг
- Barking Havering and Redbridge University Hospitals NHS Trust
-
Контакт:
- Oliver Price, Dr
-
Контакт:
- Электронная почта: oliver.price@nhs.net
-
Главный следователь:
- Oliver Price, Dr
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Пациенты, находящиеся под активным обследованием или наблюдением по поводу случайных узелков в легких
- Возраст > 18 лет.
Критерий исключения:
- Активный или предыдущий диагноз злокачественного новообразования (в течение 5 лет до исходного сканирования).
- Невозможность дать информированное согласие.
- Активная инфекция (включая туберкулез или грибковую инфекцию).
- Клиницист подозревает или подтверждает активную или недавнюю инфекцию COVID-19 (менее чем за 4 недели до КТ или требуемой даты забора крови).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Основной результат
Временное ограничение: 10 лет
|
Открыть прогностический классификатор иммунофенотипирования, чтобы различать пациентов с доброкачественными и злокачественными узлами в легких.
|
10 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Вторичный результат
Временное ограничение: 10 лет
|
Создать составной прогностический классификатор, включающий данные радиомики и иммунофенотипирования, чтобы различать пациентов с доброкачественными и злокачественными узлами в легких.
|
10 лет
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Исследовательский результат
Временное ограничение: 10 лет
|
Разработать пилотные данные, которые укажут, может ли такой анализ продемонстрировать снижение сигнала наряду с послеоперационным течением или рентгенологическими доказательствами регрессии, которые предполагают полезность для раннего выявления рецидива. Изучить, различаются ли метаболомика крови или анализ метилирования ДНК между раковыми и нераковыми узлами в легких. Предоставить когорту пациентов, чьи образцы будут доступны для будущей разработки других конкретных новых технологий биомаркеров в избыточной крови и потенциально других биологических образцах (например, биопсии/образцы тканей, дыхание, мокрота или моча) по усмотрению TMG и после дальнейшего одобрения HRA путем изменения протокола. |
10 лет
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Richard Lee, Dr, The Royal Marsden Hospitals NHS Trust
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- van Klaveren RJ, Oudkerk M, Prokop M, Scholten ET, Nackaerts K, Vernhout R, van Iersel CA, van den Bergh KA, van 't Westeinde S, van der Aalst C, Thunnissen E, Xu DM, Wang Y, Zhao Y, Gietema HA, de Hoop BJ, Groen HJ, de Bock GH, van Ooijen P, Weenink C, Verschakelen J, Lammers JW, Timens W, Willebrand D, Vink A, Mali W, de Koning HJ. Management of lung nodules detected by volume CT scanning. N Engl J Med. 2009 Dec 3;361(23):2221-9. doi: 10.1056/NEJMoa0906085.
- Paci E, Puliti D, Lopes Pegna A, Carrozzi L, Picozzi G, Falaschi F, Pistelli F, Aquilini F, Ocello C, Zappa M, Carozzi FM, Mascalchi M; the ITALUNG Working Group. Mortality, survival and incidence rates in the ITALUNG randomised lung cancer screening trial. Thorax. 2017 Sep;72(9):825-831. doi: 10.1136/thoraxjnl-2016-209825. Epub 2017 Apr 4.
- Infante M, Cavuto S, Lutman FR, Brambilla G, Chiesa G, Ceresoli G, Passera E, Angeli E, Chiarenza M, Aranzulla G, Cariboni U, Errico V, Inzirillo F, Bottoni E, Voulaz E, Alloisio M, Destro A, Roncalli M, Santoro A, Ravasi G; DANTE Study Group. A randomized study of lung cancer screening with spiral computed tomography: three-year results from the DANTE trial. Am J Respir Crit Care Med. 2009 Sep 1;180(5):445-53. doi: 10.1164/rccm.200901-0076OC. Epub 2009 Jun 11.
- Wille MM, Dirksen A, Ashraf H, Saghir Z, Bach KS, Brodersen J, Clementsen PF, Hansen H, Larsen KR, Mortensen J, Rasmussen JF, Seersholm N, Skov BG, Thomsen LH, Tonnesen P, Pedersen JH. Results of the Randomized Danish Lung Cancer Screening Trial with Focus on High-Risk Profiling. Am J Respir Crit Care Med. 2016 Mar 1;193(5):542-51. doi: 10.1164/rccm.201505-1040OC.
- Becker N, Motsch E, Gross ML, Eigentopf A, Heussel CP, Dienemann H, Schnabel PA, Eichinger M, Optazaite DE, Puderbach M, Wielputz M, Kauczor HU, Tremper J, Delorme S. Randomized Study on Early Detection of Lung Cancer with MSCT in Germany: Results of the First 3 Years of Follow-up After Randomization. J Thorac Oncol. 2015 Jun;10(6):890-6. doi: 10.1097/JTO.0000000000000530.
- Field JK, Duffy SW, Baldwin DR, Brain KE, Devaraj A, Eisen T, Green BA, Holemans JA, Kavanagh T, Kerr KM, Ledson M, Lifford KJ, McRonald FE, Nair A, Page RD, Parmar MK, Rintoul RC, Screaton N, Wald NJ, Weller D, Whynes DK, Williamson PR, Yadegarfar G, Hansell DM. The UK Lung Cancer Screening Trial: a pilot randomised controlled trial of low-dose computed tomography screening for the early detection of lung cancer. Health Technol Assess. 2016 May;20(40):1-146. doi: 10.3310/hta20400.
- International Agency for Research on Cancer.
- Baldwin DR, Callister ME; Guideline Development Group. The British Thoracic Society guidelines on the investigation and management of pulmonary nodules. Thorax. 2015 Aug;70(8):794-8. doi: 10.1136/thoraxjnl-2015-207221. Epub 2015 Jul 1.
- Patz EF Jr, Campa MJ, Gottlin EB, Trotter PR, Herndon JE 2nd, Kafader D, Grant RP, Eisenberg M. Biomarkers to help guide management of patients with pulmonary nodules. Am J Respir Crit Care Med. 2013 Aug 15;188(4):461-5. doi: 10.1164/rccm.201210-1760OC.
- Lu H, Arshad M, Thornton A, Avesani G, Cunnea P, Curry E, Kanavati F, Liang J, Nixon K, Williams ST, Hassan MA, Bowtell DDL, Gabra H, Fotopoulou C, Rockall A, Aboagye EO. A mathematical-descriptor of tumor-mesoscopic-structure from computed-tomography images annotates prognostic- and molecular-phenotypes of epithelial ovarian cancer. Nat Commun. 2019 Feb 15;10(1):764. doi: 10.1038/s41467-019-08718-9.
- Aerts HJ, Velazquez ER, Leijenaar RT, Parmar C, Grossmann P, Carvalho S, Bussink J, Monshouwer R, Haibe-Kains B, Rietveld D, Hoebers F, Rietbergen MM, Leemans CR, Dekker A, Quackenbush J, Gillies RJ, Lambin P. Decoding tumour phenotype by noninvasive imaging using a quantitative radiomics approach. Nat Commun. 2014 Jun 3;5:4006. doi: 10.1038/ncomms5006. Erratum In: Nat Commun. 2014;5:4644. Cavalho, Sara [corrected to Carvalho, Sara].
- Horeweg N, van Rosmalen J, Heuvelmans MA, van der Aalst CM, Vliegenthart R, Scholten ET, ten Haaf K, Nackaerts K, Lammers JW, Weenink C, Groen HJ, van Ooijen P, de Jong PA, de Bock GH, Mali W, de Koning HJ, Oudkerk M. Lung cancer probability in patients with CT-detected pulmonary nodules: a prespecified analysis of data from the NELSON trial of low-dose CT screening. Lancet Oncol. 2014 Nov;15(12):1332-41. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70389-4. Epub 2014 Oct 1.
- Beane JE, Mazzilli SA, Campbell JD, Duclos G, Krysan K, Moy C, Perdomo C, Schaffer M, Liu G, Zhang S, Liu H, Vick J, Dhillon SS, Platero SJ, Dubinett SM, Stevenson C, Reid ME, Lenburg ME, Spira AE. Molecular subtyping reveals immune alterations associated with progression of bronchial premalignant lesions. Nat Commun. 2019 Apr 23;10(1):1856. doi: 10.1038/s41467-019-09834-2.
- Mizuguchi S, Izumi N, Tsukioka T, Komatsu H, Nishiyama N. Neutrophil-lymphocyte ratio predicts recurrence in patients with resected stage 1 non-small cell lung cancer. J Cardiothorac Surg. 2018 Jun 27;13(1):78. doi: 10.1186/s13019-018-0763-0.
- Ardila D, Kiraly AP, Bharadwaj S, Choi B, Reicher JJ, Peng L, Tse D, Etemadi M, Ye W, Corrado G, Naidich DP, Shetty S. End-to-end lung cancer screening with three-dimensional deep learning on low-dose chest computed tomography. Nat Med. 2019 Jun;25(6):954-961. doi: 10.1038/s41591-019-0447-x. Epub 2019 May 20. Erratum In: Nat Med. 2019 Aug;25(8):1319.
- Sverzellati N, Silva M, Calareso G, Galeone C, Marchiano A, Sestini S, Sozzi G, Pastorino U. Low-dose computed tomography for lung cancer screening: comparison of performance between annual and biennial screen. Eur Radiol. 2016 Nov;26(11):3821-3829. doi: 10.1007/s00330-016-4228-3. Epub 2016 Feb 11.
- Malhotra J, Malvezzi M, Negri E, La Vecchia C, Boffetta P. Risk factors for lung cancer worldwide. Eur Respir J. 2016 Sep;48(3):889-902. doi: 10.1183/13993003.00359-2016. Epub 2016 May 12.
- Rosenberger A, Bickeboller H, McCormack V, Brenner DR, Duell EJ, Tjonneland A, Friis S, Muscat JE, Yang P, Wichmann HE, Heinrich J, Szeszenia-Dabrowska N, Lissowska J, Zaridze D, Rudnai P, Fabianova E, Janout V, Bencko V, Brennan P, Mates D, Schwartz AG, Cote ML, Zhang ZF, Morgenstern H, Oh SS, Field JK, Raji O, McLaughlin JR, Wiencke J, LeMarchand L, Neri M, Bonassi S, Andrew AS, Lan Q, Hu W, Orlow I, Park BJ, Boffetta P, Hung RJ. Asthma and lung cancer risk: a systematic investigation by the International Lung Cancer Consortium. Carcinogenesis. 2012 Mar;33(3):587-97. doi: 10.1093/carcin/bgr307. Epub 2011 Dec 22.
- Aoki K. Excess incidence of lung cancer among pulmonary tuberculosis patients. Jpn J Clin Oncol. 1993 Aug;23(4):205-20.
- Musolf AM, Simpson CL, de Andrade M, Mandal D, Gaba C, Yang P, Li Y, You M, Kupert EY, Anderson MW, Schwartz AG, Pinney SM, Amos CI, Bailey-Wilson JE. Familial Lung Cancer: A Brief History from the Earliest Work to the Most Recent Studies. Genes (Basel). 2017 Jan 17;8(1):36. doi: 10.3390/genes8010036.
- Henschke CI, Yankelevitz DF, Mirtcheva R, McGuinness G, McCauley D, Miettinen OS; ELCAP Group. CT screening for lung cancer: frequency and significance of part-solid and nonsolid nodules. AJR Am J Roentgenol. 2002 May;178(5):1053-7. doi: 10.2214/ajr.178.5.1781053.
- National Lung Screening Trial Research Team; Aberle DR, Adams AM, Berg CD, Black WC, Clapp JD, Fagerstrom RM, Gareen IF, Gatsonis C, Marcus PM, Sicks JD. Reduced lung-cancer mortality with low-dose computed tomographic screening. N Engl J Med. 2011 Aug 4;365(5):395-409. doi: 10.1056/NEJMoa1102873. Epub 2011 Jun 29.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- NIMBLE
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .