Nodulo IMmunofenotyping Biomarker per studio di diagnosi precoce del cancro del polmone
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
1.1 Cancro del polmone e sorveglianza dei noduli polmonari indeterminati Ogni anno nel Regno Unito vengono diagnosticati oltre 46.000 casi di cancro del polmone, che ne fanno il 3° tipo di cancro più comune. Il cancro del polmone è la principale causa di mortalità per cancro nel Regno Unito e nel mondo a causa della presentazione tardiva nella maggior parte dei casi. La sopravvivenza a un anno per il cancro del polmone varia dall'83% allo stadio I al 17% nello stadio IV della malattia (dati CRUK).
1.2 Noduli polmonari accidentali Una sfida significativa posta dallo screening polmonare è l'identificazione di noduli polmonari accidentali. Il 9,3% di tutti i pazienti nello studio NELSON presentava noduli indeterminati e solo al 10% di questi è stato diagnosticato un cancro.
Tali noduli vengono rilevati molto frequentemente su scansioni TC eseguite per altri motivi e possono generare ansia e incertezza per pazienti e medici, nonché utilizzare una notevole capacità di scansione TC del SSN. Gli attuali metodi di stratificazione si basano su una combinazione delle linee guida della British Thoracic Society e dei modelli di rischio di Brock, Herder e Fleischner. A seconda delle dimensioni della lesione, le linee guida raccomandano scansioni TC di sorveglianza a intervalli di 3-12 mesi per lesioni solide e subsolide. Precedenti studi hanno suggerito che i noduli subsolidi persistenti hanno un alto rischio di malignità (~63%) e utilizzando le linee guida di Brock, i noduli più grandi sono spesso sottoposti a biopsia (Henschke, 2002). Tuttavia, una percentuale di pazienti che ottengono un punteggio elevato su questi modelli avrà biopsie negative e vi è una precisa necessità di una migliore stratificazione.
Nell'ambito dello screening, l'identificazione di tumori polmonari precoci e noduli in "Lung Health Checks" - che utilizzano lo screening TC (LDCT) a "bassa dose" di popolazioni ad alto rischio (ad es. forti fumatori) ha dimostrato di ridurre la mortalità per cancro al polmone del 20-26%, come osservato nel National Lung Cancer Screening Trial (NLST) e negli studi NELSON. Una serie di prove pilota nel Regno Unito hanno portato all'impegno del NHS England di lanciare un programma nazionale da 70 milioni di sterline in una serie di siti di test. Questo programma porterà a un tasso di riscontro indeterminato previsto del 10%, mettendo ulteriormente a dura prova la gestione dei noduli indeterminati. RM Partners sta intraprendendo uno dei primi test pilota di screening polmonare che ha portato a questo programma attraverso due gruppi di commissione clinica (CCG) nella zona ovest di Londra nel 2018, invitando oltre 8000 pazienti per un controllo della salute polmonare. Questo progetto pilota è stato esteso nel 2019-2020 e sarà anche incorporato nel programma nazionale NHS England.
1.3 Imaging e biomarcatori del sangue nella diagnosi precoce del cancro del polmone Dati recenti suggeriscono che l'applicazione di approcci di apprendimento automatico ai dati della sperimentazione NLST migliora la stratificazione del rischio radiologico dei noduli (Ardila et al., 2019). Attraverso lo studio retrospettivo RMH LIBRA, stiamo attualmente sviluppando firme radiomiche e di intelligenza artificiale (AI) per stratificare i noduli polmonari nei pazienti di tutte le alleanze oncologiche di Londra. C'è un crescente interesse per gli approcci multi-modello e l'incorporazione di dati "multi-omici" può migliorare l'accuratezza diagnostica e la stratificazione del rischio (Bakr et al., 2018; Lu et al., 2018).
Lo sviluppo di biomarcatori del cancro del polmone è un campo in rapida evoluzione che abbraccia approcci genetici come il sequenziamento del ctDNA e gli studi di metilazione, a misure più indirette di una risposta sistemica alla malignità attiva al fine di indicare la presenza di cancro come studi di metabolomica e immunofenotipizzazione. C'è un notevole interesse nell'utilizzo di tali popolazioni di noduli polmonari per lo sviluppo di biomarcatori del cancro del polmone in cui un risultato positivo rappresenterebbe una malattia in fase molto precoce. L'identificazione di biomarcatori predittivi e prognostici non invasivi è quindi una priorità importante. Questo set di dati rappresenta quindi un'importante coorte per tradurre la scienza della scoperta in pazienti che devono affrontare test clinici che potrebbero facilitare la diagnosi precoce del cancro.
1.4 Immunofenotipizzazione del tumore Le osservazioni secondo cui la recidiva del cancro è correlata al rapporto neutrofili-linfociti e che lo sviluppo del cancro del polmone sembra correlato ai cambiamenti nella segnalazione dell'interferone (Mizuguchi 2018, Beane 2019) ci portano a ipotizzare che la fenotipizzazione immunitaria possa avere un ruolo da svolgere nella setting di diagnosi precoce. I recenti progressi nella citometria a flusso e di massa ora consentono l'immunofenoiping ad alta dimensione, attraverso la misurazione simultanea di ~ 40 marcatori per cellula. Quindi la sfida centrale di questo progetto è sviluppare una comprensione più dettagliata dei fenotipi immunitari dell'ospite associati al rischio di sviluppo del cancro, basata sull'immunofenotipizzazione longitudinale ad alta dimensione, piuttosto che sulla misurazione a bassa dimensione di singoli marcatori. Ipotizziamo che i dati ad alta dimensione consentiranno di definire un insieme più dettagliato e contestualizzato di stati del fenotipo immunitario, che possono essere sviluppati in biomarcatori accurati per prevedere il rischio di sviluppo e recidiva del tumore. In effetti, a sostegno di questa ipotesi, sono già stati scoperti fenotipi immunitari ad alta dimensione che possono prevedere la mortalità per tutte le cause in studi longitudinali sulle malattie cardiache. Abbiamo condotto un'analisi pilota di una coorte CRUK esistente di pazienti con tumore polmonare in stadio iniziale già reclutati attraverso lo studio TRACERx, per dimostrare la fattibilità della fenotipizzazione immunitaria ad alta dimensione nei campioni dei pazienti. NIMBLE affronterà una sfida di fondo del lavoro in quest'area che è una carenza di campioni clinici pre/non maligni con follow-up longitudinale.
2. Razionale I noduli polmonari accidentali sono comuni e possono rappresentare tumori precoci. La loro valutazione può comportare un ritardo nella diagnosi mentre l'imaging a intervalli viene eseguito per valutare il rischio.
Questo studio ci consentirà di esaminare il potenziale dell'imaging e dei biomarcatori del sangue per aumentare la stratificazione dei noduli e identificare i pazienti ad alto rischio che potrebbero beneficiare di una sorveglianza più frequente o di procedure diagnostiche precedenti e pazienti a basso rischio adatti a una ridotta intensità di sorveglianza. Ciò è particolarmente rilevante per l'era COVID-19 per stratificare le presenze ospedaliere e gli interventi ad alto rischio a coloro che ne hanno più bisogno. Questo progetto si integra con la radiomica esistente e la ricerca sui biomarcatori polmonari (LIBRA e Lung Health Check Biomarker Study) all'interno del nostro gruppo di ricerca sulla diagnosi precoce.
3. Ipotesi
Ipotesi primaria: sangue periferico Saranno presenti differenze di fenotipo immunitario tra noduli polmonari benigni e maligni, che possono essere sviluppati in accurati biomarcatori per prevedere il rischio di sviluppo e recidiva del tumore.
Ipotesi secondaria: l'uso combinato di sangue e biomarcatori di imaging migliorerà la previsione di malignità nei pazienti con noduli polmonari accidentali.
Ipotesi esplorativa: i biomarcatori del sangue come immunofenotipizzazione o metabolomica ± vettore radiomico, se misurati come variabile continua, vedranno una diminuzione del punteggio di rischio dopo la resezione o la regressione del tumore.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Sejal Jain
- Numero di telefono: 02078082603
- Email: sejal.jain@rmh.nhs.uk
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Laura Boddy
- Numero di telefono: 02078082603
- Email: laura.boddy@rmh.nhs.uk
Luoghi di studio
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Huddersfield, Regno Unito, HD3 3EA
- Reclutamento
- Calderdale and Huddersfield NHS Foundation Trust
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Investigatore principale:
- Steven Thomas, Dr
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Contatto:
- R&D
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Contatto:
- Email: Research@cht.nhs.uk
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London, Regno Unito, SE1 9RT
- Reclutamento
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
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Contatto:
- Gill Arbane
- Email: gill.arbane@gstt.nhs.uk
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Investigatore principale:
- Kimuli Ryanna, Dr
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London, Regno Unito, CM20 1QX
- Reclutamento
- Princess Alexandra Hospital
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Contatto:
- Lily Robinson
- Numero di telefono: 01279 827 166
- Email: paht.research@nhs.net
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Investigatore principale:
- Peter Russell, Dr
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London, Regno Unito, SW3 6JJ
- Reclutamento
- Royal Marsden Hospital
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Contatto:
- Lydia Taylor
- Numero di telefono: 02078082603
- Email: NIMBLE@rmh.nhs.uk
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Investigatore principale:
- Richard Lee, Dr
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London, Regno Unito, NW1 2BU
- Reclutamento
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
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Contatto:
- R&D
- Email: antonette.andrews@nhs.net
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Investigatore principale:
- Neal Navani
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London, Regno Unito, N19 5NF
- Reclutamento
- Whittington Health NHS Trust
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Contatto:
- Rachel Johnston
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Contatto:
-
Investigatore principale:
- Alan Shaw, Dr
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Newcastle Upon Tyne, Regno Unito, NE27 0QJ
- Reclutamento
- Northumbria NHS Foundation Trust
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Contatto:
-
Investigatore principale:
- Avinash Aujayeb, Dr
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Contatto:
- Lisa Gallagher
- Email: lisa.gallagher@northumbria-healthcare.nhs.uk
-
Nottingham, Regno Unito, NG3 6AA
- Reclutamento
- Nottinghamshire Healthcare NHS Foundation Trust
-
Contatto:
- Samuel Kemp, Dr
-
Contatto:
- Email: Samuel.Kemp@nuh.nhs.uk
-
Investigatore principale:
- Samuel Kemp, Dr.
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Essex
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Goodmayes, Essex, Regno Unito, IG3 8YB
- Reclutamento
- Barking Havering and Redbridge University Hospitals NHS Trust
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Contatto:
- Oliver Price, Dr
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Contatto:
- Email: oliver.price@nhs.net
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Investigatore principale:
- Oliver Price, Dr
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti sotto indagine attiva o sorveglianza per noduli polmonari accidentali
- Età > 18.
Criteri di esclusione:
- Diagnosi attiva o precedente di malignità (entro 5 anni prima della scansione basale).
- Impossibilità di dare il consenso informato.
- Infezione attiva (inclusa tubercolosi o infezione fungina).
- Infezione attiva o recente da COVID-19 sospetta o confermata dal medico (meno di 4 settimane prima della scansione TC o della data richiesta per il prelievo di sangue).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Il risultato principale
Lasso di tempo: 10 anni
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Scoprire un classificatore predittivo di immunofenotipizzazione, per distinguere i pazienti con noduli polmonari benigni da quelli maligni.
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10 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Risultato secondario
Lasso di tempo: 10 anni
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Scoprire un classificatore predittivo composito che incorpori dati di radiomica e immunofenotipizzazione, per distinguere i pazienti con noduli polmonari benigni da quelli maligni.
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10 anni
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Esito esplorativo
Lasso di tempo: 10 anni
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Sviluppare dati pilota che indicherebbero se un tale test potrebbe dimostrare una riduzione del segnale insieme a un decorso post-chirurgico o prove radiologiche di regressione che suggerirebbero l'utilità nella diagnosi precoce della recidiva. Per esplorare se la metabolomica del sangue o l'analisi della metilazione del DNA differiscono tra noduli polmonari cancerosi e non cancerosi. Fornire una coorte di pazienti i cui campioni sarebbero accessibili per lo sviluppo futuro di altre specifiche nuove tecnologie di biomarcatori nel sangue in eccesso e potenzialmente altri campioni biologici (ad es. biopsie/campioni di tessuto, respiro, espettorato o urina) a discrezione del TMG e dopo ulteriore approvazione da parte dell'HRA mediante modifica del protocollo. |
10 anni
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Richard Lee, Dr, The Royal Marsden Hospitals NHS Trust
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- van Klaveren RJ, Oudkerk M, Prokop M, Scholten ET, Nackaerts K, Vernhout R, van Iersel CA, van den Bergh KA, van 't Westeinde S, van der Aalst C, Thunnissen E, Xu DM, Wang Y, Zhao Y, Gietema HA, de Hoop BJ, Groen HJ, de Bock GH, van Ooijen P, Weenink C, Verschakelen J, Lammers JW, Timens W, Willebrand D, Vink A, Mali W, de Koning HJ. Management of lung nodules detected by volume CT scanning. N Engl J Med. 2009 Dec 3;361(23):2221-9. doi: 10.1056/NEJMoa0906085.
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Altri numeri di identificazione dello studio
- NIMBLE
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