폐암 조기진단 연구를 위한 결절 면역표현형 바이오마커
연구 개요
상태
정황
상세 설명
1.1 폐암 및 불명확한 폐 결절 감시 영국에서 매년 46,000건 이상의 폐암이 진단되며 이는 세 번째로 가장 흔한 암 유형입니다. 폐암은 영국과 전 세계에서 암 사망의 가장 큰 원인으로 대부분의 사례에서 늦게 나타나기 때문입니다. 폐암의 1년 생존율은 1기의 83%에서 4기의 17%까지 다양합니다(CRUK 데이터).
1.2 부수적인 폐 결절 폐 선별 검사에서 제기되는 중요한 문제는 부수적인 폐 결절을 식별하는 것입니다. NELSON 연구에서 모든 환자의 9.3%는 불확실한 결절을 가지고 있었고 이들 중 10%만이 암 진단을 받았습니다.
이러한 결절은 다른 이유로 수행된 CT 스캔에서 매우 자주 선택되며 상당한 NHS CT 스캔 용량을 사용할 뿐만 아니라 환자와 임상의에게 불안과 불확실성을 유발할 수 있습니다. 현재 계층화 방법은 The British Thoracic Society 지침과 Brock, Herder 및 Fleischner 위험 모델의 조합을 기반으로 합니다. 병변의 크기에 따라 가이드라인에서는 고형 및 아고형 병변에 대해 3-12개월 간격으로 감시 CT 스캔을 권장합니다. 이전 연구에서는 지속성 아고형 결절이 악성 위험이 높다고 제안했으며(~63%), Brock 지침을 사용하면 더 큰 결절은 종종 생검을 위해 참조됩니다(Henschke, 2002). 그러나, 이러한 모델에서 높은 점수를 받은 환자의 비율은 음성 생검을 가질 것이며 개선된 층화에 대한 명확한 필요성이 있습니다.
스크리닝 설정에서 'Lung Health Checks'의 초기 폐암 및 결절 식별 - 고위험군(예: 심한 흡연자)는 National Lung Cancer Screening Trial(NLST) 및 NELSON 연구에서 관찰된 바와 같이 폐암 사망률을 20-26% 감소시키는 것으로 나타났습니다. 영국 내 다수의 파일럿 테스트를 통해 NHS 잉글랜드는 다수의 테스트 사이트에서 £70m 국가 프로그램을 시행하기로 약속했습니다. 이 프로그램은 10%의 불확실한 발견률로 이어져 불확실한 결절의 관리에 추가적인 부담을 줄 것입니다. RM Partners는 2018년 웨스트 런던에서 2개의 임상 커미셔닝 그룹(CCG)에 걸쳐 이 프로그램으로 이어진 초기 폐 검진 파일럿 중 하나를 수행하고 있으며, 폐 건강 검진을 위해 8000명 이상의 환자를 초대하고 있습니다. 이 파일럿은 2019-2020년에 연장되었으며 NHS England National 프로그램에도 통합될 예정입니다.
1.3 폐암 조기 진단의 이미징 및 혈액 바이오마커 최근 데이터에 따르면 NLST 시험 데이터에 기계 학습 접근 방식을 적용하면 결절의 방사선학적 위험 계층화가 개선됩니다(Ardila et al., 2019). 후향적 RMH LIBRA 연구를 통해 우리는 현재 런던 암 동맹 전체에서 환자의 폐 결절을 계층화하기 위해 방사성학 및 인공 지능(AI) 서명을 개발하고 있습니다. 다중 모델 접근법에 대한 관심이 증가하고 있으며 '다중 오믹' 데이터의 통합은 진단 정확도와 위험 계층화를 향상시킬 수 있습니다(Bakr et al., 2018; Lu et al., 2018).
폐암 바이오마커 개발은 ctDNA 시퀀싱 및 메틸화 연구와 같은 유전학 접근 방식에서 대사체 및 면역 표현형 연구와 같은 암의 존재를 나타내기 위해 활성 악성 종양에 대한 전신 반응의 보다 간접적인 측정에 이르기까지 빠르게 진화하는 분야입니다. 양성 결과가 매우 초기 단계의 질병을 나타내는 폐암 바이오마커의 개발을 위해 이러한 폐 결절 집단을 사용하는 데 상당한 관심이 있습니다. 따라서 비침습적 예측 및 예후 바이오마커의 식별이 중요한 우선 순위입니다. 따라서 이 데이터 세트는 조기 암 진단을 용이하게 할 수 있는 환자 대면 임상 분석으로 발견 과학을 번역하는 중요한 코호트를 나타냅니다.
1.4 종양 면역 표현형 암 재발이 호중구-림프구 비율과 관련이 있고 폐암 발달이 인터페론 신호의 변화와 관련이 있다는 관찰(Mizuguchi 2018, Beane 2019)은 면역 표현형이 조기 진단 설정. 유동 및 질량 세포측정법의 최근 발전으로 이제 세포당 ~40개 마커의 동시 측정을 통해 고차원 면역표현형 분석이 가능합니다. 따라서 이 프로젝트의 핵심 과제는 단일 마커의 저차원 측정이 아닌 세로 고차원 면역 표현형 분석을 기반으로 암 발병 위험과 관련된 숙주 면역 표현형에 대한 보다 상세한 이해를 개발하는 것입니다. 우리는 고차원 데이터를 통해 보다 상세하고 상황에 따라 해결된 면역 표현형 상태 세트를 정의할 수 있으며, 이는 종양 발생 및 재발의 위험을 예측하기 위한 정확한 바이오마커로 개발될 수 있다고 가정합니다. 실제로, 이 가설을 뒷받침하기 위해 심장 질환에 대한 종적 연구에서 모든 원인 사망률을 예측할 수 있는 고차원 면역 표현형이 이미 발견되었습니다. TRACERx 연구를 통해 이미 모집된 초기 폐암 환자의 기존 CRUK 코호트에 대한 파일럿 분석을 수행하여 환자 샘플에서 고차원 면역 표현형 분석의 타당성을 입증했습니다. NIMBLE은 종단적 후속 조치를 통해 임상 전/비악성 샘플이 부족한 이 분야 작업의 근본적인 문제를 해결할 것입니다.
2. 근거 부수적인 폐결절은 흔하며 초기 암을 나타낼 수 있습니다. 그들의 평가는 위험을 평가하기 위해 간격 이미징이 수행되는 동안 진단이 지연될 수 있습니다.
이 연구를 통해 우리는 결절 계층화를 강화하기 위한 이미징 및 혈액 바이오마커의 가능성을 조사하고 보다 빈번한 감시 또는 조기 진단 절차로 이익을 얻을 수 있는 고위험 환자와 감소된 감시 강도에 적합한 저위험 환자를 식별할 수 있습니다. 이는 특히 COVID-19 시대에 가장 도움이 필요한 사람들에게 병원 출석 및 고위험 개입을 계층화하는 것과 관련이 있습니다. 이 프로젝트는 조기 진단 연구 그룹 내 기존 방사성 및 폐 바이오마커 연구(LIBRA 및 폐 건강 검진 바이오마커 연구)와 일치합니다.
3. 가설
1차 가설: 말초 혈액 면역 표현형 차이는 양성 및 악성 폐 결절 사이에 존재할 것이며, 이는 종양 발생 및 재발의 위험을 예측하기 위한 정확한 바이오마커로 개발될 수 있습니다.
2차 가설: 혈액 및 이미징 바이오마커를 함께 사용하면 우발적인 폐 결절이 있는 환자의 악성 예측이 향상될 것입니다.
탐색적 가설: 연속 변수로 측정할 때 면역 표현형 또는 대사체학 ± 방사성 벡터와 같은 혈액 바이오마커는 종양 절제 또는 퇴행 후 위험 점수가 감소할 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Sejal Jain
- 전화번호: 02078082603
- 이메일: sejal.jain@rmh.nhs.uk
연구 연락처 백업
- 이름: Laura Boddy
- 전화번호: 02078082603
- 이메일: laura.boddy@rmh.nhs.uk
연구 장소
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Huddersfield, 영국, HD3 3EA
- 모병
- Calderdale and Huddersfield NHS Foundation Trust
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수석 연구원:
- Steven Thomas, Dr
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연락하다:
- R&D
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연락하다:
- 이메일: Research@cht.nhs.uk
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London, 영국, SE1 9RT
- 모병
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
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연락하다:
- Gill Arbane
- 이메일: gill.arbane@gstt.nhs.uk
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수석 연구원:
- Kimuli Ryanna, Dr
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London, 영국, CM20 1QX
- 모병
- Princess Alexandra Hospital
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연락하다:
- Lily Robinson
- 전화번호: 01279 827 166
- 이메일: paht.research@nhs.net
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수석 연구원:
- Peter Russell, Dr
-
London, 영국, SW3 6JJ
- 모병
- Royal Marsden Hospital
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연락하다:
- Lydia Taylor
- 전화번호: 02078082603
- 이메일: NIMBLE@rmh.nhs.uk
-
수석 연구원:
- Richard Lee, Dr
-
London, 영국, NW1 2BU
- 모병
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
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연락하다:
- R&D
- 이메일: antonette.andrews@nhs.net
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수석 연구원:
- Neal Navani
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London, 영국, N19 5NF
- 모병
- Whittington Health NHS Trust
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연락하다:
- Rachel Johnston
-
연락하다:
-
수석 연구원:
- Alan Shaw, Dr
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Newcastle Upon Tyne, 영국, NE27 0QJ
- 모병
- Northumbria NHS Foundation Trust
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연락하다:
-
수석 연구원:
- Avinash Aujayeb, Dr
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연락하다:
- Lisa Gallagher
- 이메일: lisa.gallagher@northumbria-healthcare.nhs.uk
-
Nottingham, 영국, NG3 6AA
- 모병
- Nottinghamshire Healthcare NHS Foundation Trust
-
연락하다:
- Samuel Kemp, Dr
-
연락하다:
-
수석 연구원:
- Samuel Kemp, Dr.
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Essex
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Goodmayes, Essex, 영국, IG3 8YB
- 모병
- Barking Havering and Redbridge University Hospitals NHS Trust
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연락하다:
- Oliver Price, Dr
-
연락하다:
- 이메일: oliver.price@nhs.net
-
수석 연구원:
- Oliver Price, Dr
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-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 부수적인 폐 결절에 대해 적극적인 조사 또는 감시 중인 환자
- 나이 > 18.
제외 기준:
- 활성 또는 이전 악성 진단(기준선 스캔 전 5년 이내).
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없습니다.
- 활동성 감염(결핵 또는 진균 감염 포함).
- 임상의가 의심하거나 확인된 활동성 또는 최근 COVID-19 감염(CT 스캔 전 4주 미만 또는 필수 혈액 샘플링 날짜).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기본 결과
기간: 10 년
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양성 폐 결절과 악성 폐 결절을 가진 환자를 구별하기 위해 면역 표현형 예측 분류자를 발견합니다.
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10 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이차 결과
기간: 10 년
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양성 폐 결절과 악성 폐 결절을 가진 환자를 구별하기 위해 radiomics 및 면역 표현형 데이터를 통합한 복합 예측 분류기를 발견합니다.
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10 년
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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탐색 결과
기간: 10 년
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그러한 분석이 수술 후 경과와 함께 신호의 감소를 입증할 수 있는지 또는 재발의 조기 발견에 유용함을 시사하는 회귀의 방사선학적 증거를 보여줄 수 있는지 여부를 나타내는 파일럿 데이터를 개발합니다. 혈액 대사체학 또는 DNA 메틸화 분석이 암성 폐 결절과 비암성 폐 결절 간에 다른지 여부를 탐색합니다. 잉여 혈액 및 잠재적으로 다른 생물학적 표본(예: 생검/조직 샘플, 호흡, 가래 또는 소변) TMG의 재량에 따라 그리고 프로토콜 개정에 의한 추가 HRA 승인 후. |
10 년
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Richard Lee, Dr, The Royal Marsden Hospitals NHS Trust
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- van Klaveren RJ, Oudkerk M, Prokop M, Scholten ET, Nackaerts K, Vernhout R, van Iersel CA, van den Bergh KA, van 't Westeinde S, van der Aalst C, Thunnissen E, Xu DM, Wang Y, Zhao Y, Gietema HA, de Hoop BJ, Groen HJ, de Bock GH, van Ooijen P, Weenink C, Verschakelen J, Lammers JW, Timens W, Willebrand D, Vink A, Mali W, de Koning HJ. Management of lung nodules detected by volume CT scanning. N Engl J Med. 2009 Dec 3;361(23):2221-9. doi: 10.1056/NEJMoa0906085.
- Paci E, Puliti D, Lopes Pegna A, Carrozzi L, Picozzi G, Falaschi F, Pistelli F, Aquilini F, Ocello C, Zappa M, Carozzi FM, Mascalchi M; the ITALUNG Working Group. Mortality, survival and incidence rates in the ITALUNG randomised lung cancer screening trial. Thorax. 2017 Sep;72(9):825-831. doi: 10.1136/thoraxjnl-2016-209825. Epub 2017 Apr 4.
- Infante M, Cavuto S, Lutman FR, Brambilla G, Chiesa G, Ceresoli G, Passera E, Angeli E, Chiarenza M, Aranzulla G, Cariboni U, Errico V, Inzirillo F, Bottoni E, Voulaz E, Alloisio M, Destro A, Roncalli M, Santoro A, Ravasi G; DANTE Study Group. A randomized study of lung cancer screening with spiral computed tomography: three-year results from the DANTE trial. Am J Respir Crit Care Med. 2009 Sep 1;180(5):445-53. doi: 10.1164/rccm.200901-0076OC. Epub 2009 Jun 11.
- Wille MM, Dirksen A, Ashraf H, Saghir Z, Bach KS, Brodersen J, Clementsen PF, Hansen H, Larsen KR, Mortensen J, Rasmussen JF, Seersholm N, Skov BG, Thomsen LH, Tonnesen P, Pedersen JH. Results of the Randomized Danish Lung Cancer Screening Trial with Focus on High-Risk Profiling. Am J Respir Crit Care Med. 2016 Mar 1;193(5):542-51. doi: 10.1164/rccm.201505-1040OC.
- Becker N, Motsch E, Gross ML, Eigentopf A, Heussel CP, Dienemann H, Schnabel PA, Eichinger M, Optazaite DE, Puderbach M, Wielputz M, Kauczor HU, Tremper J, Delorme S. Randomized Study on Early Detection of Lung Cancer with MSCT in Germany: Results of the First 3 Years of Follow-up After Randomization. J Thorac Oncol. 2015 Jun;10(6):890-6. doi: 10.1097/JTO.0000000000000530.
- Field JK, Duffy SW, Baldwin DR, Brain KE, Devaraj A, Eisen T, Green BA, Holemans JA, Kavanagh T, Kerr KM, Ledson M, Lifford KJ, McRonald FE, Nair A, Page RD, Parmar MK, Rintoul RC, Screaton N, Wald NJ, Weller D, Whynes DK, Williamson PR, Yadegarfar G, Hansell DM. The UK Lung Cancer Screening Trial: a pilot randomised controlled trial of low-dose computed tomography screening for the early detection of lung cancer. Health Technol Assess. 2016 May;20(40):1-146. doi: 10.3310/hta20400.
- International Agency for Research on Cancer.
- Baldwin DR, Callister ME; Guideline Development Group. The British Thoracic Society guidelines on the investigation and management of pulmonary nodules. Thorax. 2015 Aug;70(8):794-8. doi: 10.1136/thoraxjnl-2015-207221. Epub 2015 Jul 1.
- Patz EF Jr, Campa MJ, Gottlin EB, Trotter PR, Herndon JE 2nd, Kafader D, Grant RP, Eisenberg M. Biomarkers to help guide management of patients with pulmonary nodules. Am J Respir Crit Care Med. 2013 Aug 15;188(4):461-5. doi: 10.1164/rccm.201210-1760OC.
- Lu H, Arshad M, Thornton A, Avesani G, Cunnea P, Curry E, Kanavati F, Liang J, Nixon K, Williams ST, Hassan MA, Bowtell DDL, Gabra H, Fotopoulou C, Rockall A, Aboagye EO. A mathematical-descriptor of tumor-mesoscopic-structure from computed-tomography images annotates prognostic- and molecular-phenotypes of epithelial ovarian cancer. Nat Commun. 2019 Feb 15;10(1):764. doi: 10.1038/s41467-019-08718-9.
- Aerts HJ, Velazquez ER, Leijenaar RT, Parmar C, Grossmann P, Carvalho S, Bussink J, Monshouwer R, Haibe-Kains B, Rietveld D, Hoebers F, Rietbergen MM, Leemans CR, Dekker A, Quackenbush J, Gillies RJ, Lambin P. Decoding tumour phenotype by noninvasive imaging using a quantitative radiomics approach. Nat Commun. 2014 Jun 3;5:4006. doi: 10.1038/ncomms5006. Erratum In: Nat Commun. 2014;5:4644. Cavalho, Sara [corrected to Carvalho, Sara].
- Horeweg N, van Rosmalen J, Heuvelmans MA, van der Aalst CM, Vliegenthart R, Scholten ET, ten Haaf K, Nackaerts K, Lammers JW, Weenink C, Groen HJ, van Ooijen P, de Jong PA, de Bock GH, Mali W, de Koning HJ, Oudkerk M. Lung cancer probability in patients with CT-detected pulmonary nodules: a prespecified analysis of data from the NELSON trial of low-dose CT screening. Lancet Oncol. 2014 Nov;15(12):1332-41. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70389-4. Epub 2014 Oct 1.
- Beane JE, Mazzilli SA, Campbell JD, Duclos G, Krysan K, Moy C, Perdomo C, Schaffer M, Liu G, Zhang S, Liu H, Vick J, Dhillon SS, Platero SJ, Dubinett SM, Stevenson C, Reid ME, Lenburg ME, Spira AE. Molecular subtyping reveals immune alterations associated with progression of bronchial premalignant lesions. Nat Commun. 2019 Apr 23;10(1):1856. doi: 10.1038/s41467-019-09834-2.
- Mizuguchi S, Izumi N, Tsukioka T, Komatsu H, Nishiyama N. Neutrophil-lymphocyte ratio predicts recurrence in patients with resected stage 1 non-small cell lung cancer. J Cardiothorac Surg. 2018 Jun 27;13(1):78. doi: 10.1186/s13019-018-0763-0.
- Ardila D, Kiraly AP, Bharadwaj S, Choi B, Reicher JJ, Peng L, Tse D, Etemadi M, Ye W, Corrado G, Naidich DP, Shetty S. End-to-end lung cancer screening with three-dimensional deep learning on low-dose chest computed tomography. Nat Med. 2019 Jun;25(6):954-961. doi: 10.1038/s41591-019-0447-x. Epub 2019 May 20. Erratum In: Nat Med. 2019 Aug;25(8):1319.
- Sverzellati N, Silva M, Calareso G, Galeone C, Marchiano A, Sestini S, Sozzi G, Pastorino U. Low-dose computed tomography for lung cancer screening: comparison of performance between annual and biennial screen. Eur Radiol. 2016 Nov;26(11):3821-3829. doi: 10.1007/s00330-016-4228-3. Epub 2016 Feb 11.
- Malhotra J, Malvezzi M, Negri E, La Vecchia C, Boffetta P. Risk factors for lung cancer worldwide. Eur Respir J. 2016 Sep;48(3):889-902. doi: 10.1183/13993003.00359-2016. Epub 2016 May 12.
- Rosenberger A, Bickeboller H, McCormack V, Brenner DR, Duell EJ, Tjonneland A, Friis S, Muscat JE, Yang P, Wichmann HE, Heinrich J, Szeszenia-Dabrowska N, Lissowska J, Zaridze D, Rudnai P, Fabianova E, Janout V, Bencko V, Brennan P, Mates D, Schwartz AG, Cote ML, Zhang ZF, Morgenstern H, Oh SS, Field JK, Raji O, McLaughlin JR, Wiencke J, LeMarchand L, Neri M, Bonassi S, Andrew AS, Lan Q, Hu W, Orlow I, Park BJ, Boffetta P, Hung RJ. Asthma and lung cancer risk: a systematic investigation by the International Lung Cancer Consortium. Carcinogenesis. 2012 Mar;33(3):587-97. doi: 10.1093/carcin/bgr307. Epub 2011 Dec 22.
- Aoki K. Excess incidence of lung cancer among pulmonary tuberculosis patients. Jpn J Clin Oncol. 1993 Aug;23(4):205-20.
- Musolf AM, Simpson CL, de Andrade M, Mandal D, Gaba C, Yang P, Li Y, You M, Kupert EY, Anderson MW, Schwartz AG, Pinney SM, Amos CI, Bailey-Wilson JE. Familial Lung Cancer: A Brief History from the Earliest Work to the Most Recent Studies. Genes (Basel). 2017 Jan 17;8(1):36. doi: 10.3390/genes8010036.
- Henschke CI, Yankelevitz DF, Mirtcheva R, McGuinness G, McCauley D, Miettinen OS; ELCAP Group. CT screening for lung cancer: frequency and significance of part-solid and nonsolid nodules. AJR Am J Roentgenol. 2002 May;178(5):1053-7. doi: 10.2214/ajr.178.5.1781053.
- National Lung Screening Trial Research Team; Aberle DR, Adams AM, Berg CD, Black WC, Clapp JD, Fagerstrom RM, Gareen IF, Gatsonis C, Marcus PM, Sicks JD. Reduced lung-cancer mortality with low-dose computed tomographic screening. N Engl J Med. 2011 Aug 4;365(5):395-409. doi: 10.1056/NEJMoa1102873. Epub 2011 Jun 29.
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