Biomarcador de inmunofenotipificación de nódulos para el estudio de diagnóstico temprano del cáncer de pulmón
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
1.1 Vigilancia de cáncer de pulmón y nódulo pulmonar indeterminado Cada año se diagnostican más de 46 000 casos de cáncer de pulmón en el Reino Unido, lo que lo convierte en el tercer tipo de cáncer más común. El cáncer de pulmón es la mayor causa de mortalidad por cáncer en el Reino Unido y en todo el mundo debido a la presentación tardía en la mayoría de los casos. La supervivencia al año para el cáncer de pulmón oscila entre el 83 % en el estadio I y el 17 % en el estadio IV (datos CRUK).
1.2 Nódulos pulmonares incidentales Un desafío importante que plantea el cribado pulmonar es la identificación de nódulos pulmonares incidentales. El 9,3 % de todos los pacientes del estudio NELSON tenían nódulos indeterminados, y solo el 10 % de estos fueron diagnosticados de cáncer.
Dichos nódulos se detectan con mucha frecuencia en las tomografías computarizadas realizadas por otras razones y pueden generar ansiedad e incertidumbre para los pacientes y los médicos, además de utilizar una capacidad considerable de tomografía computarizada del NHS. Los métodos actuales de estratificación se basan en una combinación de las pautas de la Sociedad Torácica Británica y los modelos de riesgo de Brock, Herder y Fleischner. Dependiendo del tamaño de la lesión, las guías recomiendan tomografías computarizadas de vigilancia a intervalos de 3 a 12 meses para lesiones sólidas y subsólidas. Estudios previos sugirieron que los nódulos subsólidos persistentes tienen un alto riesgo de malignidad (~63%) y, según las pautas de Brock, los nódulos más grandes a menudo se derivan para biopsia (Henschke, 2002). Sin embargo, una proporción de pacientes que obtienen una puntuación alta en estos modelos tendrán biopsias negativas y existe una clara necesidad de mejorar la estratificación.
En el entorno de detección, la identificación de cánceres de pulmón tempranos y nódulos en 'Controles de salud pulmonar', que utilizan la detección de tomografía computarizada de 'dosis baja' (LDCT) de poblaciones de alto riesgo (p. fumadores empedernidos) se ha demostrado que reduce la mortalidad por cáncer de pulmón en un 20-26 %, como se observó en los estudios National Lung Cancer Screening Trial (NLST) y NELSON. Varias pruebas piloto en el Reino Unido han llevado a que NHS England se comprometa a implementar un programa nacional de 70 millones de libras esterlinas en varios sitios de prueba. Este programa conducirá a una tasa esperada de hallazgos indeterminados del 10 %, lo que ejercerá más presión sobre el manejo de los nódulos indeterminados. RM Partners está llevando a cabo uno de los primeros pilotos de detección pulmonar que condujo a este programa en dos grupos de puesta en marcha clínica (CCG) en el oeste de Londres en 2018, invitando a más de 8000 pacientes a un control de salud pulmonar. Este piloto se amplió en 2019-2020 y también se incorporará al programa NHS England National.
1.3 Imágenes y biomarcadores sanguíneos en el diagnóstico temprano del cáncer de pulmón Los datos recientes sugieren que la aplicación de enfoques de aprendizaje automático a los datos del ensayo NLST mejora la estratificación del riesgo radiológico de los nódulos (Ardila et al., 2019). A través del estudio retrospectivo RMH LIBRA, actualmente estamos desarrollando firmas de radiómica e inteligencia artificial (IA) para estratificar los nódulos pulmonares en pacientes de todas las alianzas de cáncer de Londres. Existe un interés creciente en los enfoques multimodelo, y la incorporación de datos 'multiómicos' puede mejorar la precisión diagnóstica y la estratificación del riesgo (Bakr et al., 2018; Lu et al., 2018).
El desarrollo de biomarcadores de cáncer de pulmón es un campo en rápida evolución que abarca enfoques genéticos, como estudios de secuenciación y metilación de ctDNA, hasta medidas más indirectas de una respuesta sistémica a la malignidad activa para indicar la presencia de cáncer, como estudios metabolómicos e inmunofenotípicos. Existe un interés considerable en el uso de tales poblaciones de nódulos pulmonares para el desarrollo de biomarcadores de cáncer de pulmón en los que un resultado positivo representaría una enfermedad en etapa muy temprana. Por lo tanto, la identificación de biomarcadores predictivos y pronósticos no invasivos es una prioridad importante. Por lo tanto, este conjunto de datos representa una cohorte importante para traducir la ciencia del descubrimiento a los ensayos clínicos que enfrentan los pacientes que podrían facilitar el diagnóstico temprano del cáncer.
1.4 Inmunofenotipificación tumoral Las observaciones de que la recaída del cáncer está relacionada con la proporción de neutrófilos-linfocitos, y que el desarrollo del cáncer de pulmón parece estar relacionado con cambios en la señalización del interferón (Mizuguchi 2018, Beane 2019) nos llevan a plantear la hipótesis de que la inmunofenotipificación puede desempeñar un papel en la entorno de diagnóstico precoz. Los avances recientes en citometría de flujo y de masas ahora permiten inmunofenometría de alta dimensión, a través de la medición simultánea de ~ 40 marcadores por célula. Por lo tanto, el desafío central de este proyecto es desarrollar una comprensión más detallada de los fenotipos inmunes del huésped que están asociados con el riesgo de desarrollo de cáncer, en base a la inmunofenotipificación longitudinal de alta dimensión, en lugar de la medición de baja dimensión de marcadores únicos. Nuestra hipótesis es que los datos de alta dimensión permitirán definir un conjunto de estados de fenotipo inmunológico más detallado y resuelto en contexto, que se puede desarrollar en biomarcadores precisos para predecir el riesgo de desarrollo de tumores y recaídas. De hecho, en apoyo de esta hipótesis, ya se han descubierto fenotipos inmunes de alta dimensión que pueden predecir la mortalidad por todas las causas en estudios longitudinales de enfermedades del corazón. Hemos llevado a cabo un análisis piloto de una cohorte CRUK existente de pacientes con tumores de pulmón en etapa temprana ya reclutados a través del estudio TRACERx, para demostrar la viabilidad del fenotipado inmunológico de alta dimensión en muestras de pacientes. NIMBLE abordará un desafío subyacente del trabajo en esta área, que es la escasez de muestras clínicas pre/no malignas con seguimiento longitudinal.
2. Justificación Los nódulos pulmonares incidentales son comunes y pueden representar cánceres tempranos. Su evaluación puede dar como resultado un diagnóstico tardío mientras se realizan imágenes de intervalo para evaluar el riesgo.
Este estudio nos permitirá examinar el potencial de las imágenes y los biomarcadores sanguíneos para aumentar la estratificación de nódulos e identificar pacientes de alto riesgo que pueden beneficiarse de una vigilancia más frecuente o procedimientos de diagnóstico más tempranos, y pacientes de bajo riesgo adecuados para una intensidad de vigilancia reducida. Esto es particularmente relevante para la era de COVID-19 para estratificar las asistencias hospitalarias y las intervenciones de alto riesgo a las personas más necesitadas. Este proyecto encaja con la investigación existente sobre radiómica y biomarcadores pulmonares (LIBRA y Lung Health Check Biomarker Study) dentro de nuestro grupo de investigación de diagnóstico temprano.
3. Hipótesis
Hipótesis principal: sangre periférica Las diferencias de fenotipo inmunológico estarán presentes entre los nódulos pulmonares benignos y malignos, que pueden convertirse en biomarcadores precisos para predecir el riesgo de desarrollo de tumores y recaídas.
Hipótesis secundaria: el uso combinado de biomarcadores sanguíneos y de imágenes mejorará la predicción de malignidad en pacientes con nódulos pulmonares incidentales.
Hipótesis exploratoria: Los biomarcadores sanguíneos, como el inmunofenotipo o el vector metabolómico ± radiómico, cuando se miden como una variable continua, verán una disminución en la puntuación de riesgo después de la resección o regresión del tumor.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Sejal Jain
- Número de teléfono: 02078082603
- Correo electrónico: sejal.jain@rmh.nhs.uk
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Laura Boddy
- Número de teléfono: 02078082603
- Correo electrónico: laura.boddy@rmh.nhs.uk
Ubicaciones de estudio
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-
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Huddersfield, Reino Unido, HD3 3EA
- Reclutamiento
- Calderdale and Huddersfield NHS Foundation Trust
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Investigador principal:
- Steven Thomas, Dr
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Contacto:
- R&D
-
Contacto:
- Correo electrónico: Research@cht.nhs.uk
-
London, Reino Unido, SE1 9RT
- Reclutamiento
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
-
Contacto:
- Gill Arbane
- Correo electrónico: gill.arbane@gstt.nhs.uk
-
Investigador principal:
- Kimuli Ryanna, Dr
-
London, Reino Unido, CM20 1QX
- Reclutamiento
- Princess Alexandra Hospital
-
Contacto:
- Lily Robinson
- Número de teléfono: 01279 827 166
- Correo electrónico: paht.research@nhs.net
-
Investigador principal:
- Peter Russell, Dr
-
London, Reino Unido, SW3 6JJ
- Reclutamiento
- Royal Marsden Hospital
-
Contacto:
- Lydia Taylor
- Número de teléfono: 02078082603
- Correo electrónico: NIMBLE@rmh.nhs.uk
-
Investigador principal:
- Richard Lee, Dr
-
London, Reino Unido, NW1 2BU
- Reclutamiento
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
-
Contacto:
- R&D
- Correo electrónico: antonette.andrews@nhs.net
-
Investigador principal:
- Neal Navani
-
London, Reino Unido, N19 5NF
- Reclutamiento
- Whittington Health NHS Trust
-
Contacto:
- Rachel Johnston
-
Contacto:
- Correo electrónico: whh-tr.researchanddevelopment@nhs.net
-
Investigador principal:
- Alan Shaw, Dr
-
Newcastle Upon Tyne, Reino Unido, NE27 0QJ
- Reclutamiento
- Northumbria NHS Foundation Trust
-
Contacto:
- R&D
- Correo electrónico: ResearchAndDevelopment@northumbria-healthcare.nhs.uk
-
Investigador principal:
- Avinash Aujayeb, Dr
-
Contacto:
- Lisa Gallagher
- Correo electrónico: lisa.gallagher@northumbria-healthcare.nhs.uk
-
Nottingham, Reino Unido, NG3 6AA
- Reclutamiento
- Nottinghamshire Healthcare NHS Foundation Trust
-
Contacto:
- Samuel Kemp, Dr
-
Contacto:
- Correo electrónico: Samuel.Kemp@nuh.nhs.uk
-
Investigador principal:
- Samuel Kemp, Dr.
-
-
Essex
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Goodmayes, Essex, Reino Unido, IG3 8YB
- Reclutamiento
- Barking Havering and Redbridge University Hospitals NHS Trust
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Contacto:
- Oliver Price, Dr
-
Contacto:
- Correo electrónico: oliver.price@nhs.net
-
Investigador principal:
- Oliver Price, Dr
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes bajo investigación o vigilancia activa por nódulos pulmonares incidentales
- Edad > 18.
Criterio de exclusión:
- Diagnóstico activo o previo de malignidad (dentro de los 5 años anteriores a la exploración inicial).
- Incapacidad para dar consentimiento informado.
- Infección activa (incluyendo tuberculosis o infección fúngica).
- Infección por COVID-19 activa o reciente sospechosa o confirmada por un médico (menos de 4 semanas antes de la tomografía computarizada o la fecha requerida para el muestreo de sangre).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Resultado primario
Periodo de tiempo: 10 años
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Descubrir un clasificador predictivo de inmunofenotipado, para distinguir pacientes con nódulos pulmonares benignos versus malignos.
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10 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Resultado secundario
Periodo de tiempo: 10 años
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Descubrir un clasificador predictivo compuesto que incorpore datos de radiómica e inmunofenotipado, para distinguir pacientes con nódulos pulmonares benignos frente a malignos.
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10 años
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Resultado exploratorio
Periodo de tiempo: 10 años
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Desarrollar datos piloto que indicarían si dicho ensayo podría demostrar una reducción en la señal junto con un curso posquirúrgico o evidencia radiológica de regresión que sugeriría utilidad en la detección temprana de recurrencia. Explorar si la metabolómica sanguínea o el análisis de metilación del ADN difieren entre los nódulos pulmonares cancerosos y no cancerosos. Proporcionar una cohorte de pacientes cuyas muestras serían accesibles para el desarrollo futuro de otras tecnologías específicas de biomarcadores novedosos en excedentes de sangre y potencialmente en otras muestras biológicas (p. biopsias/muestras de tejido, aliento, esputo u orina) a discreción del TMG y después de la aprobación adicional de la HRA mediante la modificación del protocolo. |
10 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Richard Lee, Dr, The Royal Marsden Hospitals NHS Trust
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- van Klaveren RJ, Oudkerk M, Prokop M, Scholten ET, Nackaerts K, Vernhout R, van Iersel CA, van den Bergh KA, van 't Westeinde S, van der Aalst C, Thunnissen E, Xu DM, Wang Y, Zhao Y, Gietema HA, de Hoop BJ, Groen HJ, de Bock GH, van Ooijen P, Weenink C, Verschakelen J, Lammers JW, Timens W, Willebrand D, Vink A, Mali W, de Koning HJ. Management of lung nodules detected by volume CT scanning. N Engl J Med. 2009 Dec 3;361(23):2221-9. doi: 10.1056/NEJMoa0906085.
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- National Lung Screening Trial Research Team; Aberle DR, Adams AM, Berg CD, Black WC, Clapp JD, Fagerstrom RM, Gareen IF, Gatsonis C, Marcus PM, Sicks JD. Reduced lung-cancer mortality with low-dose computed tomographic screening. N Engl J Med. 2011 Aug 4;365(5):395-409. doi: 10.1056/NEJMoa1102873. Epub 2011 Jun 29.
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- NIMBLE
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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