Kyhmyjen immunofenotyypityksen biomarkkeri keuhkosyövän varhaisen diagnosoinnin tutkimukseen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
1.1 Keuhkosyöpä ja määrittelemätön keuhkokyhmyjen seuranta Yhdistyneessä kuningaskunnassa diagnosoidaan vuosittain yli 46 000 keuhkosyöpätapausta, joten se on kolmanneksi yleisin syöpätyyppi. Keuhkosyöpä on suurin syöpäkuolleisuuden syy Isossa-Britanniassa ja maailmanlaajuisesti, koska useimmissa tapauksissa se ilmenee myöhään. Yhden vuoden elossaoloaika keuhkosyövässä vaihtelee 83 %:sta vaiheessa I 17 %:iin vaiheen IV sairaudessa (CRUK-tiedot).
1.2 Satunnaiset keuhkokyhmyt Keuhkoseulonnan aiheuttama merkittävä haaste on satunnaisten keuhkokyhmyjen tunnistaminen. Kaikista NELSON-tutkimuksen potilaista 9,3 prosentilla oli epämääräisiä kyhmyjä, ja vain 10 prosentilla heistä diagnosoitiin syöpä.
Tällaisia kyhmyjä havaitaan hyvin usein muista syistä tehdyissä TT-kuvauksissa, ja ne voivat aiheuttaa ahdistusta ja epävarmuutta potilaille ja lääkäreille sekä käyttää huomattavaa NHS:n CT-skannauskapasiteettia. Nykyiset kerrostusmenetelmät perustuvat The British Thoracic Societyn ohjeiden ja Brockin, Herderin ja Fleischnerin riskimallien yhdistelmään. Leesion koosta riippuen ohjeissa suositellaan seuranta-CT-skannauksia 3-12 kuukauden välein kiinteiden ja puolikiinteiden leesioiden varalta. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että pysyvillä subsolid kyhmyillä on suuri riski saada pahanlaatuinen kasvain (~ 63 %), ja Brockin ohjeiden mukaan suurempia kyhmyjä ohjataan usein biopsiaan (Henschke, 2002). Kuitenkin osa potilaista, jotka saavat korkean pistemäärän näissä malleissa, saavat negatiiviset koepalat, ja on selvää tarvetta parantaa kerrostumista.
Seulonta-asetuksissa varhaisten keuhkosyöpien ja kyhmyjen tunnistaminen "keuhkojen terveystarkastuksissa" - joissa käytetään "pienen annoksen" CT (LDCT) -skannausseulontaa korkean riskin väestöstä (esim. raskaat tupakoitsijat) on osoitettu vähentävän keuhkosyöpäkuolleisuutta 20-26 %, kuten National Lung Cancer Screening Trial (NLST) ja NELSON-tutkimuksissa havaittiin. Useat Yhdistyneessä kuningaskunnassa suoritetut pilottikokeet ovat johtaneet siihen, että NHS England on sitoutunut käynnistämään 70 miljoonan punnan kansallisen ohjelman useilla testialueilla. Tämä ohjelma johtaa odotettuun 10 % määrittämättömien löydösten määrään, mikä lisää rasitusta määrittelemättömien kyhmyjen hallintaan. RM Partners toteuttaa yhtä varhaisista keuhkojen seulontapiloteista, jotka johtivat tähän ohjelmaan kahdessa kliinisessä käyttöönottoryhmässä (CCG) Länsi-Lontoossa vuonna 2018 ja kutsuvat yli 8000 potilasta keuhkojen terveystarkastukseen. Tätä pilottia on jatkettu vuosina 2019-2020 ja se liitetään myös NHS:n Englannin kansalliseen ohjelmaan.
1.3 Kuvantaminen ja veren biomarkkerit keuhkosyövän varhaisessa diagnosoinnissa Viimeaikaiset tiedot viittaavat siihen, että koneoppimisen lähestymistapojen soveltaminen NLST-tutkimustietoihin parantaa kyhmyjen radiologista riskikerrosta (Ardila et al., 2019). Retrospektiivisen RMH LIBRA -tutkimuksen avulla kehitämme parhaillaan radiomiikkaa ja tekoälyn (AI) allekirjoituksia keuhkojen kyhmyjen kerrostamiseksi Lontoon syöpäliittojen potilailla. Kiinnostus usean mallin lähestymistapoja kohtaan on lisääntynyt, ja "multi-omic" -tietojen sisällyttäminen voi parantaa diagnostista tarkkuutta ja riskien kerrostumista (Bakr et al., 2018; Lu et al., 2018).
Keuhkosyövän biomarkkerien kehittäminen on nopeasti kehittyvä ala, joka kattaa geneettiset lähestymistavat, kuten ctDNA-sekvensointi- ja metylaatiotutkimukset, epäsuorempiin mittauksiin systeemisestä vasteesta aktiiviseen maligniteettiin syövän esiintymisen osoittamiseksi, kuten metabolomi- ja immunofenotyyppitutkimukset. Tällaisten keuhkokyhmypopulaatioiden käyttäminen keuhkosyövän biomarkkerien kehittämiseen, joissa positiivinen tulos edustaisi hyvin varhaisen vaiheen sairautta, on huomattavaa kiinnostusta. Ei-invasiivisten ennustavien ja prognostisten biomarkkerien tunnistaminen on siksi tärkeä prioriteetti. Tämä tietojoukko edustaa siten tärkeää kohorttia, jonka avulla tutkimustiedettä voidaan kääntää potilaille, joilla on edessään kliiniset analyysit, jotka voisivat helpottaa varhaisempaa syöpädiagnoosia.
1.4 Kasvaimen immunofenotyyppien määritys Havainnot siitä, että syövän uusiutuminen liittyy neutrofiilien ja lymfosyyttien suhteeseen ja että keuhkosyövän kehittyminen näyttää liittyvän interferonisignaloinnin muutoksiin (Mizuguchi 2018, Beane 2019), johtavat hypoteesiin, että immuunifenotyypityksillä voi olla roolinsa varhaisen diagnoosin asetus. Viimeaikaiset edistysaskeleet virtaus- ja massasytometriassa mahdollistavat nyt korkean ulottuvuuden immunofenopingin mittaamalla samanaikaisesti ~40 markkeria solua kohti. Siksi tämän projektin keskeinen haaste on kehittää yksityiskohtaisempi ymmärrys isännän immuunifenotyypeistä, jotka liittyvät syövän kehittymisriskiin, perustuen pitkittäiseen korkean ulottuvuuden immunofenotyypitykseen yksittäisten merkkiaineiden matalaulotteisen mittauksen sijaan. Oletamme, että suuren ulottuvuuden data mahdollistaa yksityiskohtaisemman ja kontekstiratkaisun määrittämisen immuunifenotyyppitilojen joukon, joista voidaan kehittää tarkkoja biomarkkereita kasvaimen kehittymisen ja uusiutumisen riskin ennustamiseksi. Itse asiassa tämän hypoteesin tueksi on jo löydetty suuriulotteisia immuunifenotyyppejä, jotka voivat ennustaa kaikista syistä johtuvaa kuolleisuutta sydänsairauksien pitkittäistutkimuksissa. Olemme tehneet pilottianalyysin olemassa olevasta CRUK-kohortista varhaisen vaiheen keuhkokasvainpotilaista, jotka on jo rekrytoitu TRACERx-tutkimuksen kautta, osoittaaksemme korkeaulotteisen immuunifenotyypin toteutettavuuden potilasnäytteissä. NIMBLE käsittelee tämän alan työn taustalla olevaa haastetta, joka on pula kliinisistä pre/ei-pahanlaatuisista näytteistä pitkittäisseurannalla.
2. Perustelut Satunnaiset keuhkojen kyhmyt ovat yleisiä ja voivat edustaa varhaisia syöpiä. Niiden arviointi voi johtaa viivästyneeseen diagnoosiin, kun taas riskin arvioimiseksi suoritetaan intervallikuvantaminen.
Tämän tutkimuksen avulla voimme tutkia kuvantamisen ja veren biomarkkerien mahdollisuuksia lisätä kyhmyjen kerrostumista ja tunnistaa korkean riskin potilaat, jotka voivat hyötyä tiheämmästä seurannasta tai aikaisemmista diagnostisista toimenpiteistä, ja matalariskiset potilaat, jotka sopivat alentuneeseen valvontaintensiteettiin. Tämä on erityisen tärkeää COVID-19-aikakaudella, jotta sairaaloissa käynnit ja suuren riskin interventiot jakautuvat eniten tarvitseville. Tämä projekti sopii yhteen olemassa olevan radiomiikan ja keuhkojen biomarkkeritutkimuksen (LIBRA ja Lung Health Check Biomarker Study) kanssa varhaisen diagnoosin tutkimusryhmässämme.
3. Hypoteesi
Ensisijainen hypoteesi: Perifeerinen veri Immuunifenotyyppieroja esiintyy hyvänlaatuisten ja pahanlaatuisten keuhkojen kyhmyjen välillä, joista voidaan kehittää tarkkoja biomarkkereita kasvaimen kehittymisen ja uusiutumisen riskin ennustamiseksi.
Toissijainen hypoteesi: Veren ja kuvantamisen biomarkkerien yhdistetty käyttö parantaa pahanlaatuisten kasvainten ennustetta potilailla, joilla on satunnaisia keuhkokyhmyjä.
Tutkiva hypoteesi: Veren biomarkkerit, kuten immunofenotyyppi tai metabolomiikka ± radiomiikkavektori, jatkuvana muuttujana mitattuna näkevät riskipisteiden laskun kasvaimen resektion tai regression jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Sejal Jain
- Puhelinnumero: 02078082603
- Sähköposti: sejal.jain@rmh.nhs.uk
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Laura Boddy
- Puhelinnumero: 02078082603
- Sähköposti: laura.boddy@rmh.nhs.uk
Opiskelupaikat
-
-
-
Huddersfield, Yhdistynyt kuningaskunta, HD3 3EA
- Rekrytointi
- Calderdale and Huddersfield NHS Foundation Trust
-
Päätutkija:
- Steven Thomas, Dr
-
Ottaa yhteyttä:
- R&D
-
Ottaa yhteyttä:
- Sähköposti: Research@cht.nhs.uk
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE1 9RT
- Rekrytointi
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
-
Ottaa yhteyttä:
- Gill Arbane
- Sähköposti: gill.arbane@gstt.nhs.uk
-
Päätutkija:
- Kimuli Ryanna, Dr
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, CM20 1QX
- Rekrytointi
- Princess Alexandra Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Lily Robinson
- Puhelinnumero: 01279 827 166
- Sähköposti: paht.research@nhs.net
-
Päätutkija:
- Peter Russell, Dr
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SW3 6JJ
- Rekrytointi
- Royal Marsden Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Lydia Taylor
- Puhelinnumero: 02078082603
- Sähköposti: NIMBLE@rmh.nhs.uk
-
Päätutkija:
- Richard Lee, Dr
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, NW1 2BU
- Rekrytointi
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
-
Ottaa yhteyttä:
- R&D
- Sähköposti: antonette.andrews@nhs.net
-
Päätutkija:
- Neal Navani
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, N19 5NF
- Rekrytointi
- Whittington Health NHS Trust
-
Ottaa yhteyttä:
- Rachel Johnston
-
Ottaa yhteyttä:
- Sähköposti: whh-tr.researchanddevelopment@nhs.net
-
Päätutkija:
- Alan Shaw, Dr
-
Newcastle Upon Tyne, Yhdistynyt kuningaskunta, NE27 0QJ
- Rekrytointi
- Northumbria NHS Foundation Trust
-
Ottaa yhteyttä:
- R&D
- Sähköposti: ResearchAndDevelopment@northumbria-healthcare.nhs.uk
-
Päätutkija:
- Avinash Aujayeb, Dr
-
Ottaa yhteyttä:
- Lisa Gallagher
- Sähköposti: lisa.gallagher@northumbria-healthcare.nhs.uk
-
Nottingham, Yhdistynyt kuningaskunta, NG3 6AA
- Rekrytointi
- Nottinghamshire Healthcare NHS Foundation Trust
-
Ottaa yhteyttä:
- Samuel Kemp, Dr
-
Ottaa yhteyttä:
- Sähköposti: Samuel.Kemp@nuh.nhs.uk
-
Päätutkija:
- Samuel Kemp, Dr.
-
-
Essex
-
Goodmayes, Essex, Yhdistynyt kuningaskunta, IG3 8YB
- Rekrytointi
- Barking Havering and Redbridge University Hospitals NHS Trust
-
Ottaa yhteyttä:
- Oliver Price, Dr
-
Ottaa yhteyttä:
- Sähköposti: oliver.price@nhs.net
-
Päätutkija:
- Oliver Price, Dr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat aktiivisessa tutkimuksessa tai seurannassa satunnaisten keuhkokyhmyjen varalta
- Ikä > 18.
Poissulkemiskriteerit:
- Aktiivinen tai aiempi pahanlaatuisuusdiagnoosi (5 vuoden sisällä ennen perusskannausta).
- Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus.
- Aktiivinen infektio (mukaan lukien tuberkuloosi tai sieni-infektio).
- Kliinikon epäilty tai vahvistettu aktiivinen tai äskettäinen COVID-19-infektio (alle 4 viikkoa ennen TT-skannausta tai vaadittua verinäytteiden ottopäivää).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ensisijainen tulos
Aikaikkuna: 10 vuotta
|
Löytää immunofenotyyppien ennustava luokitin, erottaa potilaat, joilla on hyvänlaatuisia ja pahanlaatuisia keuhkokyhmyjä.
|
10 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toissijainen tulos
Aikaikkuna: 10 vuotta
|
Löytää yhdistetty ennustava luokitin, joka sisältää radiomiikka- ja immunofenotyyppitietoja, erottaa potilaat, joilla on hyvänlaatuisia ja pahanlaatuisia keuhkokyhmyjä.
|
10 vuotta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkimustulos
Aikaikkuna: 10 vuotta
|
Kehittää pilottitietoja, jotka osoittaisivat, voisiko tällainen määritys osoittaa signaalin heikkenemistä leikkauksen jälkeisen kulun ohella tai radiologisia todisteita regressiosta, joka viittaa hyödylliseen toistumisen varhaiseen havaitsemiseen. Selvittää, eroaako veren metabolomiikka tai DNA-metylaatioanalyysi syövän ja ei-syöpäisten keuhkojen kyhmyjen välillä. Tarjota potilaiden kohortti, jonka näytteet olisivat käytettävissä muiden erityisten uusien biomarkkeritekniikoiden tulevaa kehittämistä varten ylijäämäveren ja mahdollisesti muiden biologisten näytteiden (esim. biopsiat/kudosnäytteet, hengitys, yskös tai virtsa) TMG:n harkinnan mukaan ja HRA:n lisähyväksynnän jälkeen protokollan muutoksilla. |
10 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Richard Lee, Dr, The Royal Marsden Hospitals NHS Trust
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- van Klaveren RJ, Oudkerk M, Prokop M, Scholten ET, Nackaerts K, Vernhout R, van Iersel CA, van den Bergh KA, van 't Westeinde S, van der Aalst C, Thunnissen E, Xu DM, Wang Y, Zhao Y, Gietema HA, de Hoop BJ, Groen HJ, de Bock GH, van Ooijen P, Weenink C, Verschakelen J, Lammers JW, Timens W, Willebrand D, Vink A, Mali W, de Koning HJ. Management of lung nodules detected by volume CT scanning. N Engl J Med. 2009 Dec 3;361(23):2221-9. doi: 10.1056/NEJMoa0906085.
- Paci E, Puliti D, Lopes Pegna A, Carrozzi L, Picozzi G, Falaschi F, Pistelli F, Aquilini F, Ocello C, Zappa M, Carozzi FM, Mascalchi M; the ITALUNG Working Group. Mortality, survival and incidence rates in the ITALUNG randomised lung cancer screening trial. Thorax. 2017 Sep;72(9):825-831. doi: 10.1136/thoraxjnl-2016-209825. Epub 2017 Apr 4.
- Infante M, Cavuto S, Lutman FR, Brambilla G, Chiesa G, Ceresoli G, Passera E, Angeli E, Chiarenza M, Aranzulla G, Cariboni U, Errico V, Inzirillo F, Bottoni E, Voulaz E, Alloisio M, Destro A, Roncalli M, Santoro A, Ravasi G; DANTE Study Group. A randomized study of lung cancer screening with spiral computed tomography: three-year results from the DANTE trial. Am J Respir Crit Care Med. 2009 Sep 1;180(5):445-53. doi: 10.1164/rccm.200901-0076OC. Epub 2009 Jun 11.
- Wille MM, Dirksen A, Ashraf H, Saghir Z, Bach KS, Brodersen J, Clementsen PF, Hansen H, Larsen KR, Mortensen J, Rasmussen JF, Seersholm N, Skov BG, Thomsen LH, Tonnesen P, Pedersen JH. Results of the Randomized Danish Lung Cancer Screening Trial with Focus on High-Risk Profiling. Am J Respir Crit Care Med. 2016 Mar 1;193(5):542-51. doi: 10.1164/rccm.201505-1040OC.
- Becker N, Motsch E, Gross ML, Eigentopf A, Heussel CP, Dienemann H, Schnabel PA, Eichinger M, Optazaite DE, Puderbach M, Wielputz M, Kauczor HU, Tremper J, Delorme S. Randomized Study on Early Detection of Lung Cancer with MSCT in Germany: Results of the First 3 Years of Follow-up After Randomization. J Thorac Oncol. 2015 Jun;10(6):890-6. doi: 10.1097/JTO.0000000000000530.
- Field JK, Duffy SW, Baldwin DR, Brain KE, Devaraj A, Eisen T, Green BA, Holemans JA, Kavanagh T, Kerr KM, Ledson M, Lifford KJ, McRonald FE, Nair A, Page RD, Parmar MK, Rintoul RC, Screaton N, Wald NJ, Weller D, Whynes DK, Williamson PR, Yadegarfar G, Hansell DM. The UK Lung Cancer Screening Trial: a pilot randomised controlled trial of low-dose computed tomography screening for the early detection of lung cancer. Health Technol Assess. 2016 May;20(40):1-146. doi: 10.3310/hta20400.
- International Agency for Research on Cancer.
- Baldwin DR, Callister ME; Guideline Development Group. The British Thoracic Society guidelines on the investigation and management of pulmonary nodules. Thorax. 2015 Aug;70(8):794-8. doi: 10.1136/thoraxjnl-2015-207221. Epub 2015 Jul 1.
- Patz EF Jr, Campa MJ, Gottlin EB, Trotter PR, Herndon JE 2nd, Kafader D, Grant RP, Eisenberg M. Biomarkers to help guide management of patients with pulmonary nodules. Am J Respir Crit Care Med. 2013 Aug 15;188(4):461-5. doi: 10.1164/rccm.201210-1760OC.
- Lu H, Arshad M, Thornton A, Avesani G, Cunnea P, Curry E, Kanavati F, Liang J, Nixon K, Williams ST, Hassan MA, Bowtell DDL, Gabra H, Fotopoulou C, Rockall A, Aboagye EO. A mathematical-descriptor of tumor-mesoscopic-structure from computed-tomography images annotates prognostic- and molecular-phenotypes of epithelial ovarian cancer. Nat Commun. 2019 Feb 15;10(1):764. doi: 10.1038/s41467-019-08718-9.
- Aerts HJ, Velazquez ER, Leijenaar RT, Parmar C, Grossmann P, Carvalho S, Bussink J, Monshouwer R, Haibe-Kains B, Rietveld D, Hoebers F, Rietbergen MM, Leemans CR, Dekker A, Quackenbush J, Gillies RJ, Lambin P. Decoding tumour phenotype by noninvasive imaging using a quantitative radiomics approach. Nat Commun. 2014 Jun 3;5:4006. doi: 10.1038/ncomms5006. Erratum In: Nat Commun. 2014;5:4644. Cavalho, Sara [corrected to Carvalho, Sara].
- Horeweg N, van Rosmalen J, Heuvelmans MA, van der Aalst CM, Vliegenthart R, Scholten ET, ten Haaf K, Nackaerts K, Lammers JW, Weenink C, Groen HJ, van Ooijen P, de Jong PA, de Bock GH, Mali W, de Koning HJ, Oudkerk M. Lung cancer probability in patients with CT-detected pulmonary nodules: a prespecified analysis of data from the NELSON trial of low-dose CT screening. Lancet Oncol. 2014 Nov;15(12):1332-41. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70389-4. Epub 2014 Oct 1.
- Beane JE, Mazzilli SA, Campbell JD, Duclos G, Krysan K, Moy C, Perdomo C, Schaffer M, Liu G, Zhang S, Liu H, Vick J, Dhillon SS, Platero SJ, Dubinett SM, Stevenson C, Reid ME, Lenburg ME, Spira AE. Molecular subtyping reveals immune alterations associated with progression of bronchial premalignant lesions. Nat Commun. 2019 Apr 23;10(1):1856. doi: 10.1038/s41467-019-09834-2.
- Mizuguchi S, Izumi N, Tsukioka T, Komatsu H, Nishiyama N. Neutrophil-lymphocyte ratio predicts recurrence in patients with resected stage 1 non-small cell lung cancer. J Cardiothorac Surg. 2018 Jun 27;13(1):78. doi: 10.1186/s13019-018-0763-0.
- Ardila D, Kiraly AP, Bharadwaj S, Choi B, Reicher JJ, Peng L, Tse D, Etemadi M, Ye W, Corrado G, Naidich DP, Shetty S. End-to-end lung cancer screening with three-dimensional deep learning on low-dose chest computed tomography. Nat Med. 2019 Jun;25(6):954-961. doi: 10.1038/s41591-019-0447-x. Epub 2019 May 20. Erratum In: Nat Med. 2019 Aug;25(8):1319.
- Sverzellati N, Silva M, Calareso G, Galeone C, Marchiano A, Sestini S, Sozzi G, Pastorino U. Low-dose computed tomography for lung cancer screening: comparison of performance between annual and biennial screen. Eur Radiol. 2016 Nov;26(11):3821-3829. doi: 10.1007/s00330-016-4228-3. Epub 2016 Feb 11.
- Malhotra J, Malvezzi M, Negri E, La Vecchia C, Boffetta P. Risk factors for lung cancer worldwide. Eur Respir J. 2016 Sep;48(3):889-902. doi: 10.1183/13993003.00359-2016. Epub 2016 May 12.
- Rosenberger A, Bickeboller H, McCormack V, Brenner DR, Duell EJ, Tjonneland A, Friis S, Muscat JE, Yang P, Wichmann HE, Heinrich J, Szeszenia-Dabrowska N, Lissowska J, Zaridze D, Rudnai P, Fabianova E, Janout V, Bencko V, Brennan P, Mates D, Schwartz AG, Cote ML, Zhang ZF, Morgenstern H, Oh SS, Field JK, Raji O, McLaughlin JR, Wiencke J, LeMarchand L, Neri M, Bonassi S, Andrew AS, Lan Q, Hu W, Orlow I, Park BJ, Boffetta P, Hung RJ. Asthma and lung cancer risk: a systematic investigation by the International Lung Cancer Consortium. Carcinogenesis. 2012 Mar;33(3):587-97. doi: 10.1093/carcin/bgr307. Epub 2011 Dec 22.
- Aoki K. Excess incidence of lung cancer among pulmonary tuberculosis patients. Jpn J Clin Oncol. 1993 Aug;23(4):205-20.
- Musolf AM, Simpson CL, de Andrade M, Mandal D, Gaba C, Yang P, Li Y, You M, Kupert EY, Anderson MW, Schwartz AG, Pinney SM, Amos CI, Bailey-Wilson JE. Familial Lung Cancer: A Brief History from the Earliest Work to the Most Recent Studies. Genes (Basel). 2017 Jan 17;8(1):36. doi: 10.3390/genes8010036.
- Henschke CI, Yankelevitz DF, Mirtcheva R, McGuinness G, McCauley D, Miettinen OS; ELCAP Group. CT screening for lung cancer: frequency and significance of part-solid and nonsolid nodules. AJR Am J Roentgenol. 2002 May;178(5):1053-7. doi: 10.2214/ajr.178.5.1781053.
- National Lung Screening Trial Research Team; Aberle DR, Adams AM, Berg CD, Black WC, Clapp JD, Fagerstrom RM, Gareen IF, Gatsonis C, Marcus PM, Sicks JD. Reduced lung-cancer mortality with low-dose computed tomographic screening. N Engl J Med. 2011 Aug 4;365(5):395-409. doi: 10.1056/NEJMoa1102873. Epub 2011 Jun 29.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NIMBLE
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .