Biomarcador de Imunofenotipagem de Nódulo para Estudo de Diagnóstico Precoce de Câncer de Pulmão
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
1.1 Câncer de pulmão e vigilância indeterminada de nódulos pulmonares Mais de 46.000 casos de câncer de pulmão são diagnosticados todos os anos no Reino Unido, tornando-o o terceiro tipo de câncer mais comum. O câncer de pulmão é a maior causa de mortalidade por câncer no Reino Unido e no mundo devido à apresentação tardia na maioria dos casos. A sobrevida de um ano para o câncer de pulmão varia de 83% no estágio I a 17% no estágio IV da doença (dados CRUK).
1.2 Nódulos pulmonares incidentais Um desafio significativo colocado pela triagem pulmonar é a identificação de nódulos pulmonares incidentais. 9,3% de todos os pacientes no estudo NELSON tinham nódulos indeterminados, e apenas 10% destes foram diagnosticados com câncer.
Esses nódulos são detectados com muita frequência em tomografias computadorizadas realizadas por outros motivos e podem gerar ansiedade e incerteza para pacientes e médicos, além de usar uma capacidade considerável de tomografia do NHS. Os métodos atuais de estratificação são baseados em uma combinação das diretrizes da British Thoracic Society e dos modelos de risco de Brock, Herder e Fleischner. Dependendo do tamanho da lesão, as diretrizes recomendam exames de TC de vigilância em intervalos de 3 a 12 meses para lesões sólidas e subsólidas. Estudos anteriores sugeriram que nódulos subsólidos persistentes apresentam alto risco de malignidade (~63%) e, usando as diretrizes de Brock, nódulos maiores são frequentemente encaminhados para biópsia (Henschke, 2002). No entanto, uma proporção de pacientes com alta pontuação nesses modelos terá biópsias negativas e há uma necessidade definitiva de melhorar a estratificação.
No cenário de triagem, a identificação de cânceres de pulmão precoces e nódulos em 'Verificações de Saúde do Pulmão' - que usam triagem de tomografia computadorizada de 'baixa dose' (LDCT) de populações de alto risco (por exemplo, fumantes pesados) demonstrou reduzir a mortalidade por câncer de pulmão em 20-26%, conforme observado nos estudos National Lung Cancer Screening Trial (NLST) e NELSON. Vários testes-piloto no Reino Unido levaram a um compromisso do NHS England de lançar um programa nacional de £ 70 milhões em vários locais de teste. Este programa levará a uma taxa esperada de 10% de achados indeterminados, colocando ainda mais pressão sobre o manejo de nódulos indeterminados. A RM Partners está realizando um dos primeiros pilotos de triagem pulmonar que levaram a este programa em dois grupos de comissionamento clínico (CCGs) no oeste de Londres em 2018, convidando mais de 8.000 pacientes para uma verificação de saúde pulmonar. Este piloto foi estendido em 2019-2020 e também será incorporado ao programa NHS England National.
1.3 Biomarcadores de imagem e sangue no diagnóstico precoce do câncer de pulmão Dados recentes sugerem que a aplicação de abordagens de aprendizado de máquina aos dados do estudo NLST melhora a estratificação de risco radiológico de nódulos (Ardila et al., 2019). Por meio do estudo retrospectivo RMH LIBRA, estamos atualmente desenvolvendo assinaturas radiômicas e de Inteligência Artificial (IA) para estratificar nódulos pulmonares em pacientes de todas as alianças de câncer de Londres. Há um interesse crescente em abordagens multimodelo, e a incorporação de dados 'multiômicos' pode melhorar a precisão do diagnóstico e a estratificação de risco (Bakr et al., 2018; Lu et al., 2018).
O desenvolvimento de biomarcadores de câncer de pulmão é um campo em rápida evolução que abrange abordagens genéticas, como estudos de sequenciamento e metilação do ctDNA, para medidas mais indiretas de uma resposta sistêmica à malignidade ativa, a fim de indicar a presença de câncer, como estudos metabolômicos e de imunofenotipagem. Há um interesse considerável em usar essas populações de nódulos pulmonares para o desenvolvimento de biomarcadores de câncer de pulmão, onde um resultado positivo representaria uma doença em estágio muito inicial. A identificação de biomarcadores preditivos e prognósticos não invasivos é, portanto, uma prioridade importante. Este conjunto de dados representa, portanto, uma coorte importante para traduzir a ciência da descoberta para pacientes que enfrentam ensaios clínicos que podem facilitar o diagnóstico precoce do câncer.
1.4 Imunofenotipagem tumoral As observações de que a recidiva do câncer está relacionada à proporção neutrófilo-linfócito e que o desenvolvimento do câncer de pulmão parece relacionado a alterações na sinalização do interferon (Mizuguchi 2018, Beane 2019) nos levam a supor que a fenotipagem imune pode ter um papel a desempenhar no cenário de diagnóstico precoce. Avanços recentes em citometria de fluxo e massa agora permitem imunofenotipagem de alta dimensão, por meio da medição simultânea de ~ 40 marcadores por célula. Portanto, o desafio central deste projeto é desenvolver uma compreensão mais detalhada dos fenótipos imunológicos do hospedeiro associados ao risco de desenvolvimento de câncer, com base na imunofenotipagem longitudinal de alta dimensão, em vez da medição de baixa dimensão de marcadores únicos. Nossa hipótese é que dados de alta dimensão permitirão que um conjunto mais detalhado e resolvido de contexto de estados de fenótipo imunológico seja definido, que pode ser desenvolvido em biomarcadores precisos para prever o risco de desenvolvimento de tumor e recaída. De fato, em apoio a essa hipótese, já foram descobertos fenótipos imunológicos de alta dimensão que podem prever a mortalidade por todas as causas em estudos longitudinais de doenças cardíacas. Conduzimos uma análise piloto de uma coorte CRUK existente de pacientes com tumor de pulmão em estágio inicial já recrutados por meio do estudo TRACERx, para demonstrar a viabilidade da fenotipagem imunológica de alta dimensão em amostras de pacientes. O NIMBLE enfrentará um desafio subjacente do trabalho nesta área, que é a escassez de amostras clínicas pré/não malignas com acompanhamento longitudinal.
2. Justificativa Nódulos pulmonares incidentais são comuns e podem representar cânceres precoces. Sua avaliação pode resultar em atraso no diagnóstico enquanto a imagem de intervalo é realizada para avaliar o risco.
Este estudo nos permitirá examinar o potencial de biomarcadores de imagem e sangue para aumentar a estratificação do nódulo e identificar pacientes de alto risco que podem se beneficiar de vigilância mais frequente ou procedimentos diagnósticos precoces e pacientes de baixo risco adequados para intensidade de vigilância reduzida. Isso é particularmente relevante para a era do COVID-19 para estratificar atendimentos hospitalares e intervenções de alto risco para os mais necessitados. Este projeto se encaixa com a pesquisa existente de radiômica e biomarcadores pulmonares (LIBRA e Lung Health Check Biomarker Study) dentro do nosso grupo de pesquisa de diagnóstico precoce.
3. Hipótese
Hipótese Primária: Diferenças de fenótipo imunológico no sangue periférico estarão presentes entre nódulos pulmonares benignos e malignos, que podem ser desenvolvidos em biomarcadores precisos para prever o risco de desenvolvimento de tumor e recaída.
Hipótese secundária: O uso combinado de sangue e biomarcadores de imagem aumentará a previsão de malignidade em pacientes com nódulos pulmonares incidentais.
Hipótese exploratória: Biomarcadores sanguíneos, como imunofenotipagem ou metabolômica ± vetor radiômico, quando medidos como uma variável contínua, apresentarão uma diminuição no escore de risco após a ressecção ou regressão do tumor.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Sejal Jain
- Número de telefone: 02078082603
- E-mail: sejal.jain@rmh.nhs.uk
Estude backup de contato
- Nome: Laura Boddy
- Número de telefone: 02078082603
- E-mail: laura.boddy@rmh.nhs.uk
Locais de estudo
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Huddersfield, Reino Unido, HD3 3EA
- Recrutamento
- Calderdale and Huddersfield NHS Foundation Trust
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Investigador principal:
- Steven Thomas, Dr
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Contato:
- R&D
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Contato:
- E-mail: Research@cht.nhs.uk
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London, Reino Unido, SE1 9RT
- Recrutamento
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
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Contato:
- Gill Arbane
- E-mail: gill.arbane@gstt.nhs.uk
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Investigador principal:
- Kimuli Ryanna, Dr
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London, Reino Unido, CM20 1QX
- Recrutamento
- Princess Alexandra Hospital
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Contato:
- Lily Robinson
- Número de telefone: 01279 827 166
- E-mail: paht.research@nhs.net
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Investigador principal:
- Peter Russell, Dr
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London, Reino Unido, SW3 6JJ
- Recrutamento
- Royal Marsden Hospital
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Contato:
- Lydia Taylor
- Número de telefone: 02078082603
- E-mail: NIMBLE@rmh.nhs.uk
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Investigador principal:
- Richard Lee, Dr
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London, Reino Unido, NW1 2BU
- Recrutamento
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
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Contato:
- R&D
- E-mail: antonette.andrews@nhs.net
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Investigador principal:
- Neal Navani
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London, Reino Unido, N19 5NF
- Recrutamento
- Whittington Health NHS Trust
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Contato:
- Rachel Johnston
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Contato:
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Investigador principal:
- Alan Shaw, Dr
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Newcastle Upon Tyne, Reino Unido, NE27 0QJ
- Recrutamento
- Northumbria NHS Foundation Trust
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Contato:
-
Investigador principal:
- Avinash Aujayeb, Dr
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Contato:
- Lisa Gallagher
- E-mail: lisa.gallagher@northumbria-healthcare.nhs.uk
-
Nottingham, Reino Unido, NG3 6AA
- Recrutamento
- Nottinghamshire Healthcare NHS Foundation Trust
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Contato:
- Samuel Kemp, Dr
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Contato:
- E-mail: Samuel.Kemp@nuh.nhs.uk
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Investigador principal:
- Samuel Kemp, Dr.
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Essex
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Goodmayes, Essex, Reino Unido, IG3 8YB
- Recrutamento
- Barking Havering and Redbridge University Hospitals NHS Trust
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Contato:
- Oliver Price, Dr
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Contato:
- E-mail: oliver.price@nhs.net
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Investigador principal:
- Oliver Price, Dr
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes sob investigação ativa ou vigilância para nódulos pulmonares incidentais
- Idade > 18.
Critério de exclusão:
- Diagnóstico ativo ou anterior de malignidade (dentro de 5 anos anteriores à varredura inicial).
- Incapacidade de dar consentimento informado.
- Infecção ativa (incluindo tuberculose ou infecção fúngica).
- Infecção por COVID-19 ativa ou recente suspeita ou confirmada pelo médico (menos de 4 semanas antes da tomografia computadorizada ou data de coleta de sangue necessária).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resultado primário
Prazo: 10 anos
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Descobrir um classificador preditivo de imunofenotipagem, para distinguir pacientes com nódulos pulmonares benignos versus malignos.
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10 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resultado Secundário
Prazo: 10 anos
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Descobrir um classificador preditivo composto incorporando dados de radiômica e imunofenotipagem, para distinguir pacientes com nódulos pulmonares benignos versus malignos.
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10 anos
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resultado Exploratório
Prazo: 10 anos
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Desenvolver dados piloto que indicariam se tal ensaio poderia demonstrar uma redução no sinal ao longo de um curso pós-cirúrgico ou evidência radiológica de regressão que sugeriria utilidade na detecção precoce de recorrência. Explorar se a metabolômica do sangue ou a análise de metilação do DNA difere entre nódulos pulmonares cancerosos e não cancerosos. Fornecer uma coorte de pacientes cujos espécimes estariam acessíveis para o desenvolvimento futuro de outras novas tecnologias específicas de biomarcadores no sangue excedente e potencialmente em outros espécimes biológicos (por exemplo, biópsias/amostras de tecido, respiração, escarro ou urina) a critério do TMG e após aprovação adicional da HRA por alteração do protocolo. |
10 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Richard Lee, Dr, The Royal Marsden Hospitals NHS Trust
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- van Klaveren RJ, Oudkerk M, Prokop M, Scholten ET, Nackaerts K, Vernhout R, van Iersel CA, van den Bergh KA, van 't Westeinde S, van der Aalst C, Thunnissen E, Xu DM, Wang Y, Zhao Y, Gietema HA, de Hoop BJ, Groen HJ, de Bock GH, van Ooijen P, Weenink C, Verschakelen J, Lammers JW, Timens W, Willebrand D, Vink A, Mali W, de Koning HJ. Management of lung nodules detected by volume CT scanning. N Engl J Med. 2009 Dec 3;361(23):2221-9. doi: 10.1056/NEJMoa0906085.
- Paci E, Puliti D, Lopes Pegna A, Carrozzi L, Picozzi G, Falaschi F, Pistelli F, Aquilini F, Ocello C, Zappa M, Carozzi FM, Mascalchi M; the ITALUNG Working Group. Mortality, survival and incidence rates in the ITALUNG randomised lung cancer screening trial. Thorax. 2017 Sep;72(9):825-831. doi: 10.1136/thoraxjnl-2016-209825. Epub 2017 Apr 4.
- Infante M, Cavuto S, Lutman FR, Brambilla G, Chiesa G, Ceresoli G, Passera E, Angeli E, Chiarenza M, Aranzulla G, Cariboni U, Errico V, Inzirillo F, Bottoni E, Voulaz E, Alloisio M, Destro A, Roncalli M, Santoro A, Ravasi G; DANTE Study Group. A randomized study of lung cancer screening with spiral computed tomography: three-year results from the DANTE trial. Am J Respir Crit Care Med. 2009 Sep 1;180(5):445-53. doi: 10.1164/rccm.200901-0076OC. Epub 2009 Jun 11.
- Wille MM, Dirksen A, Ashraf H, Saghir Z, Bach KS, Brodersen J, Clementsen PF, Hansen H, Larsen KR, Mortensen J, Rasmussen JF, Seersholm N, Skov BG, Thomsen LH, Tonnesen P, Pedersen JH. Results of the Randomized Danish Lung Cancer Screening Trial with Focus on High-Risk Profiling. Am J Respir Crit Care Med. 2016 Mar 1;193(5):542-51. doi: 10.1164/rccm.201505-1040OC.
- Becker N, Motsch E, Gross ML, Eigentopf A, Heussel CP, Dienemann H, Schnabel PA, Eichinger M, Optazaite DE, Puderbach M, Wielputz M, Kauczor HU, Tremper J, Delorme S. Randomized Study on Early Detection of Lung Cancer with MSCT in Germany: Results of the First 3 Years of Follow-up After Randomization. J Thorac Oncol. 2015 Jun;10(6):890-6. doi: 10.1097/JTO.0000000000000530.
- Field JK, Duffy SW, Baldwin DR, Brain KE, Devaraj A, Eisen T, Green BA, Holemans JA, Kavanagh T, Kerr KM, Ledson M, Lifford KJ, McRonald FE, Nair A, Page RD, Parmar MK, Rintoul RC, Screaton N, Wald NJ, Weller D, Whynes DK, Williamson PR, Yadegarfar G, Hansell DM. The UK Lung Cancer Screening Trial: a pilot randomised controlled trial of low-dose computed tomography screening for the early detection of lung cancer. Health Technol Assess. 2016 May;20(40):1-146. doi: 10.3310/hta20400.
- International Agency for Research on Cancer.
- Baldwin DR, Callister ME; Guideline Development Group. The British Thoracic Society guidelines on the investigation and management of pulmonary nodules. Thorax. 2015 Aug;70(8):794-8. doi: 10.1136/thoraxjnl-2015-207221. Epub 2015 Jul 1.
- Patz EF Jr, Campa MJ, Gottlin EB, Trotter PR, Herndon JE 2nd, Kafader D, Grant RP, Eisenberg M. Biomarkers to help guide management of patients with pulmonary nodules. Am J Respir Crit Care Med. 2013 Aug 15;188(4):461-5. doi: 10.1164/rccm.201210-1760OC.
- Lu H, Arshad M, Thornton A, Avesani G, Cunnea P, Curry E, Kanavati F, Liang J, Nixon K, Williams ST, Hassan MA, Bowtell DDL, Gabra H, Fotopoulou C, Rockall A, Aboagye EO. A mathematical-descriptor of tumor-mesoscopic-structure from computed-tomography images annotates prognostic- and molecular-phenotypes of epithelial ovarian cancer. Nat Commun. 2019 Feb 15;10(1):764. doi: 10.1038/s41467-019-08718-9.
- Aerts HJ, Velazquez ER, Leijenaar RT, Parmar C, Grossmann P, Carvalho S, Bussink J, Monshouwer R, Haibe-Kains B, Rietveld D, Hoebers F, Rietbergen MM, Leemans CR, Dekker A, Quackenbush J, Gillies RJ, Lambin P. Decoding tumour phenotype by noninvasive imaging using a quantitative radiomics approach. Nat Commun. 2014 Jun 3;5:4006. doi: 10.1038/ncomms5006. Erratum In: Nat Commun. 2014;5:4644. Cavalho, Sara [corrected to Carvalho, Sara].
- Horeweg N, van Rosmalen J, Heuvelmans MA, van der Aalst CM, Vliegenthart R, Scholten ET, ten Haaf K, Nackaerts K, Lammers JW, Weenink C, Groen HJ, van Ooijen P, de Jong PA, de Bock GH, Mali W, de Koning HJ, Oudkerk M. Lung cancer probability in patients with CT-detected pulmonary nodules: a prespecified analysis of data from the NELSON trial of low-dose CT screening. Lancet Oncol. 2014 Nov;15(12):1332-41. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70389-4. Epub 2014 Oct 1.
- Beane JE, Mazzilli SA, Campbell JD, Duclos G, Krysan K, Moy C, Perdomo C, Schaffer M, Liu G, Zhang S, Liu H, Vick J, Dhillon SS, Platero SJ, Dubinett SM, Stevenson C, Reid ME, Lenburg ME, Spira AE. Molecular subtyping reveals immune alterations associated with progression of bronchial premalignant lesions. Nat Commun. 2019 Apr 23;10(1):1856. doi: 10.1038/s41467-019-09834-2.
- Mizuguchi S, Izumi N, Tsukioka T, Komatsu H, Nishiyama N. Neutrophil-lymphocyte ratio predicts recurrence in patients with resected stage 1 non-small cell lung cancer. J Cardiothorac Surg. 2018 Jun 27;13(1):78. doi: 10.1186/s13019-018-0763-0.
- Ardila D, Kiraly AP, Bharadwaj S, Choi B, Reicher JJ, Peng L, Tse D, Etemadi M, Ye W, Corrado G, Naidich DP, Shetty S. End-to-end lung cancer screening with three-dimensional deep learning on low-dose chest computed tomography. Nat Med. 2019 Jun;25(6):954-961. doi: 10.1038/s41591-019-0447-x. Epub 2019 May 20. Erratum In: Nat Med. 2019 Aug;25(8):1319.
- Sverzellati N, Silva M, Calareso G, Galeone C, Marchiano A, Sestini S, Sozzi G, Pastorino U. Low-dose computed tomography for lung cancer screening: comparison of performance between annual and biennial screen. Eur Radiol. 2016 Nov;26(11):3821-3829. doi: 10.1007/s00330-016-4228-3. Epub 2016 Feb 11.
- Malhotra J, Malvezzi M, Negri E, La Vecchia C, Boffetta P. Risk factors for lung cancer worldwide. Eur Respir J. 2016 Sep;48(3):889-902. doi: 10.1183/13993003.00359-2016. Epub 2016 May 12.
- Rosenberger A, Bickeboller H, McCormack V, Brenner DR, Duell EJ, Tjonneland A, Friis S, Muscat JE, Yang P, Wichmann HE, Heinrich J, Szeszenia-Dabrowska N, Lissowska J, Zaridze D, Rudnai P, Fabianova E, Janout V, Bencko V, Brennan P, Mates D, Schwartz AG, Cote ML, Zhang ZF, Morgenstern H, Oh SS, Field JK, Raji O, McLaughlin JR, Wiencke J, LeMarchand L, Neri M, Bonassi S, Andrew AS, Lan Q, Hu W, Orlow I, Park BJ, Boffetta P, Hung RJ. Asthma and lung cancer risk: a systematic investigation by the International Lung Cancer Consortium. Carcinogenesis. 2012 Mar;33(3):587-97. doi: 10.1093/carcin/bgr307. Epub 2011 Dec 22.
- Aoki K. Excess incidence of lung cancer among pulmonary tuberculosis patients. Jpn J Clin Oncol. 1993 Aug;23(4):205-20.
- Musolf AM, Simpson CL, de Andrade M, Mandal D, Gaba C, Yang P, Li Y, You M, Kupert EY, Anderson MW, Schwartz AG, Pinney SM, Amos CI, Bailey-Wilson JE. Familial Lung Cancer: A Brief History from the Earliest Work to the Most Recent Studies. Genes (Basel). 2017 Jan 17;8(1):36. doi: 10.3390/genes8010036.
- Henschke CI, Yankelevitz DF, Mirtcheva R, McGuinness G, McCauley D, Miettinen OS; ELCAP Group. CT screening for lung cancer: frequency and significance of part-solid and nonsolid nodules. AJR Am J Roentgenol. 2002 May;178(5):1053-7. doi: 10.2214/ajr.178.5.1781053.
- National Lung Screening Trial Research Team; Aberle DR, Adams AM, Berg CD, Black WC, Clapp JD, Fagerstrom RM, Gareen IF, Gatsonis C, Marcus PM, Sicks JD. Reduced lung-cancer mortality with low-dose computed tomographic screening. N Engl J Med. 2011 Aug 4;365(5):395-409. doi: 10.1056/NEJMoa1102873. Epub 2011 Jun 29.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
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Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NIMBLE
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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