Biomarker imunofenotypizace uzlu pro studii včasné diagnostiky rakoviny plic
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
1.1 Rakovina plic a neurčitý dohled nad plicními uzlinami Více než 46 000 případů rakoviny plic je každý rok diagnostikováno ve Spojeném království, což z ní činí 3. nejčastější typ rakoviny. Rakovina plic je největší příčinou úmrtnosti na rakovinu ve Spojeném království a na celém světě kvůli pozdnímu výskytu ve většině případů. Jednoleté přežití u rakoviny plic se pohybuje od 83 % ve stadiu I do 17 % ve stadiu IV onemocnění (údaje CRUK).
1.2 Náhodné plicní uzlíky Významným problémem, který představuje plicní screening, je identifikace náhodných plicních uzlů. 9,3 % všech pacientů ve studii NELSON mělo neurčité uzliny a pouze u 10 % z nich byla diagnostikována rakovina.
Takové uzliny jsou velmi často zachyceny na CT vyšetřeních prováděných z jiných důvodů a mohou vyvolávat úzkost a nejistotu u pacientů a lékařů, stejně jako při využití značné kapacity NHS CT vyšetření. Současné metody stratifikace jsou založeny na kombinaci doporučení The British Thoracic Society a Brockových, Herderových a Fleischnerových modelů rizika. V závislosti na velikosti léze doporučení doporučují kontrolní CT vyšetření v 3–12měsíčních intervalech pro solidní a subsolidní léze. Předchozí studie naznačovaly, že perzistentní subsolidní noduly mají vysoké riziko malignity (~63 %) a podle Brockových pokynů jsou větší uzliny často odesílány k biopsii (Henschke, 2002). Část pacientů s vysokým skóre na těchto modelech však bude mít negativní biopsie a existuje definitivní potřeba zlepšit stratifikaci.
Ve screeningovém prostředí je identifikace časných karcinomů plic a uzlů v „Kontrolách stavu plic“ – které využívají „nízkodávkový“ CT (LDCT) screening vysoce rizikových populací (např. těžcí kuřáci), bylo prokázáno, že snižuje úmrtnost na rakovinu plic o 20–26 %, jak bylo pozorováno v National Lung Cancer Screening Trial (NLST) a studiích NELSON. Řada pilotních testů ve Spojeném království vedla k závazku NHS England zavést národní program v hodnotě 70 milionů liber na řadě testovacích míst. Tento program povede k očekávané 10% neurčité míře nálezů, což dále zatíží management neurčitých uzlin. Společnost RM Partners provádí jeden z prvních pilotních projektů screeningu plic, které vedly k tomuto programu v roce 2018 ve dvou skupinách pro klinické uvádění do provozu (CCG) v západním Londýně a pozvali více než 8 000 pacientů na kontrolu stavu plic. Tento pilotní projekt byl rozšířen v letech 2019–2020 a bude také začleněn do národního programu NHS England National.
1.3 Zobrazovací a krevní biomarkery v časné diagnóze rakoviny plic Nedávné údaje naznačují, že aplikace přístupů strojového učení na data studie NLST zlepšuje radiologickou stratifikaci rizika uzlů (Ardila et al., 2019). Prostřednictvím retrospektivní studie RMH LIBRA v současné době vyvíjíme radiomiku a signatury umělé inteligence (AI) pro stratifikaci plicních uzlů u pacientů z celé londýnské aliance pro rakovinu. Roste zájem o multimodelové přístupy a začlenění „multiomických“ dat může zvýšit diagnostickou přesnost a stratifikaci rizika (Bakr a kol., 2018; Lu a kol., 2018).
Vývoj biomarkerů rakoviny plic je rychle se vyvíjející obor, který zahrnuje genetické přístupy, jako je sekvenování ctDNA a metylační studie, až po nepřímá měření systémové odpovědi na aktivní malignitu s cílem indikovat přítomnost rakoviny, jako jsou metabolomické a imunofenotypizační studie. Existuje značný zájem o použití takových populací plicních nodulů pro vývoj biomarkerů rakoviny plic, kde by pozitivní výsledek představoval onemocnění ve velmi raném stádiu. Identifikace neinvazivních prediktivních a prognostických biomarkerů je proto důležitou prioritou. Tento soubor dat tak představuje důležitou skupinu pro převedení vědeckého objevu do klinických testů vystavených pacientům, které by mohly usnadnit dřívější diagnostiku rakoviny.
1.4 Imunofenotypizace nádorů Pozorování, že relaps rakoviny souvisí s poměrem neutrofilů a lymfocytů a že vývoj rakoviny plic zřejmě souvisí se změnami v signalizaci interferonu (Mizuguchi 2018, Beane 2019), nás vedou k hypotéze, že imunitní fenotypování může hrát roli v nastavení včasné diagnózy. Nedávné pokroky v průtokové a hmotnostní cytometrii nyní umožňují vysoce dimenzionální imunofenoyping prostřednictvím současného měření ~40 markerů na buňku. Ústředním úkolem tohoto projektu je tedy vyvinout podrobnější pochopení hostitelských imunitních fenotypů, které jsou spojeny s rizikem rozvoje rakoviny, na základě longitudinálního vysokorozměrného imunofenotypování, spíše než nízkorozměrného měření jednotlivých markerů. Předpokládáme, že vysokorozměrná data umožní definovat podrobnější a kontextově vyřešený soubor imunitních fenotypových stavů, které lze rozvinout do přesných biomarkerů pro predikci rizika rozvoje nádoru a relapsu. Na podporu této hypotézy již byly objeveny vysoce dimenzionální imunitní fenotypy, které mohou předpovídat mortalitu ze všech příčin v longitudinálních studiích srdečních onemocnění. Provedli jsme pilotní analýzu existující kohorty CRUK pacientů s raným stadiem plicního nádoru, kteří již byli rekrutováni prostřednictvím studie TRACERx, abychom prokázali proveditelnost vysokorozměrného imunitního fenotypování ve vzorcích pacientů. NIMBLE se vypořádá se základní výzvou práce v této oblasti, kterou je nedostatek klinických pre/nemaligních vzorků s dlouhodobým sledováním.
2. Odůvodnění Náhodné plicní uzliny jsou běžné a mohou představovat časné rakoviny. Jejich posouzení může vést k opožděné diagnóze, zatímco se pro posouzení rizika provádí intervalové zobrazování.
Tato studie nám umožní prozkoumat potenciál zobrazovacích a krevních biomarkerů k rozšíření stratifikace uzlin a identifikovat vysoce rizikové pacienty, kteří mohou mít prospěch z častějšího sledování nebo dřívějších diagnostických postupů, a pacienty s nízkým rizikem vhodné pro sníženou intenzitu sledování. To je zvláště důležité pro éru COVID-19 pro stratifikaci návštěv nemocnic a vysoce rizikových intervencí na ty, kteří to nejvíce potřebují. Tento projekt je v souladu se stávajícím výzkumem radiomik a plicních biomarkerů (LIBRA a Lung Health Check Biomarker Study) v rámci naší výzkumné skupiny pro včasnou diagnostiku.
3. Hypotéza
Primární hypotéza: Periferní krev Mezi benigními a maligními plicními uzly budou přítomny rozdíly imunitního fenotypu, které lze rozvinout do přesných biomarkerů pro predikci rizika rozvoje nádoru a relapsu.
Sekundární hypotéza: Kombinované použití krevních a zobrazovacích biomarkerů zlepší predikci malignity u pacientů s náhodnými plicními uzly.
Explorativní hypotéza: Krevní biomarkery, jako je imunofenotypizace nebo metabolomika ± radiomic vektor, pokud jsou měřeny jako spojitá proměnná, zaznamenají snížení rizikového skóre po resekci nebo regresi nádoru.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Sejal Jain
- Telefonní číslo: 02078082603
- E-mail: sejal.jain@rmh.nhs.uk
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Laura Boddy
- Telefonní číslo: 02078082603
- E-mail: laura.boddy@rmh.nhs.uk
Studijní místa
-
-
-
Huddersfield, Spojené království, HD3 3EA
- Nábor
- Calderdale and Huddersfield NHS Foundation Trust
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Steven Thomas, Dr
-
Kontakt:
- R&D
-
Kontakt:
- E-mail: Research@cht.nhs.uk
-
London, Spojené království, SE1 9RT
- Nábor
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
-
Kontakt:
- Gill Arbane
- E-mail: gill.arbane@gstt.nhs.uk
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Kimuli Ryanna, Dr
-
London, Spojené království, CM20 1QX
- Nábor
- Princess Alexandra Hospital
-
Kontakt:
- Lily Robinson
- Telefonní číslo: 01279 827 166
- E-mail: paht.research@nhs.net
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Peter Russell, Dr
-
London, Spojené království, SW3 6JJ
- Nábor
- Royal Marsden Hospital
-
Kontakt:
- Lydia Taylor
- Telefonní číslo: 02078082603
- E-mail: NIMBLE@rmh.nhs.uk
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Richard Lee, Dr
-
London, Spojené království, NW1 2BU
- Nábor
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
-
Kontakt:
- R&D
- E-mail: antonette.andrews@nhs.net
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Neal Navani
-
London, Spojené království, N19 5NF
- Nábor
- Whittington Health NHS Trust
-
Kontakt:
- Rachel Johnston
-
Kontakt:
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Alan Shaw, Dr
-
Newcastle Upon Tyne, Spojené království, NE27 0QJ
- Nábor
- Northumbria NHS Foundation Trust
-
Kontakt:
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Avinash Aujayeb, Dr
-
Kontakt:
- Lisa Gallagher
- E-mail: lisa.gallagher@northumbria-healthcare.nhs.uk
-
Nottingham, Spojené království, NG3 6AA
- Nábor
- Nottinghamshire Healthcare NHS Foundation Trust
-
Kontakt:
- Samuel Kemp, Dr
-
Kontakt:
- E-mail: Samuel.Kemp@nuh.nhs.uk
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Samuel Kemp, Dr.
-
-
Essex
-
Goodmayes, Essex, Spojené království, IG3 8YB
- Nábor
- Barking Havering and Redbridge University Hospitals NHS Trust
-
Kontakt:
- Oliver Price, Dr
-
Kontakt:
- E-mail: oliver.price@nhs.net
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Oliver Price, Dr
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti pod aktivním vyšetřováním nebo sledováním náhodných plicních uzlů
- Věk > 18.
Kritéria vyloučení:
- Aktivní nebo předchozí diagnóza malignity (do 5 let před výchozím vyšetřením).
- Neschopnost dát informovaný souhlas.
- Aktivní infekce (včetně tuberkulózy nebo plísňové infekce).
- Klinické podezření nebo potvrzená aktivní nebo nedávná infekce COVID-19 (méně než 4 týdny před CT vyšetřením nebo požadovaným datem odběru krve).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Primární výsledek
Časové okno: 10 let
|
Objevit imunofenotypizační prediktivní klasifikátor, odlišit pacienty s benigními a maligními plicními uzly.
|
10 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Sekundární výsledek
Časové okno: 10 let
|
Objevit složený prediktivní klasifikátor zahrnující radiomická a imunofenotypizační data, k rozlišení pacientů s benigními a maligními plicními uzly.
|
10 let
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průzkumný výsledek
Časové okno: 10 let
|
Vyvinout pilotní data, která by naznačovala, zda by takový test mohl prokázat snížení signálu spolu s pooperačním průběhem nebo radiologickým důkazem regrese, který by naznačoval užitečnost při časné detekci recidivy. Prozkoumat, zda se krevní metabolomika nebo analýza metylace DNA liší mezi rakovinnými a nerakovinnými plicními uzly. Poskytnout kohortu pacientů, jejichž vzorky by byly dostupné pro budoucí vývoj dalších specifických nových technologií biomarkerů v přebytečné krvi a potenciálně dalších biologických vzorcích (např. biopsie/vzorky tkání, dechu, sputa nebo moči) podle uvážení TMG a po dalším schválení HRA změnou protokolu. |
10 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Richard Lee, Dr, The Royal Marsden Hospitals NHS Trust
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- van Klaveren RJ, Oudkerk M, Prokop M, Scholten ET, Nackaerts K, Vernhout R, van Iersel CA, van den Bergh KA, van 't Westeinde S, van der Aalst C, Thunnissen E, Xu DM, Wang Y, Zhao Y, Gietema HA, de Hoop BJ, Groen HJ, de Bock GH, van Ooijen P, Weenink C, Verschakelen J, Lammers JW, Timens W, Willebrand D, Vink A, Mali W, de Koning HJ. Management of lung nodules detected by volume CT scanning. N Engl J Med. 2009 Dec 3;361(23):2221-9. doi: 10.1056/NEJMoa0906085.
- Paci E, Puliti D, Lopes Pegna A, Carrozzi L, Picozzi G, Falaschi F, Pistelli F, Aquilini F, Ocello C, Zappa M, Carozzi FM, Mascalchi M; the ITALUNG Working Group. Mortality, survival and incidence rates in the ITALUNG randomised lung cancer screening trial. Thorax. 2017 Sep;72(9):825-831. doi: 10.1136/thoraxjnl-2016-209825. Epub 2017 Apr 4.
- Infante M, Cavuto S, Lutman FR, Brambilla G, Chiesa G, Ceresoli G, Passera E, Angeli E, Chiarenza M, Aranzulla G, Cariboni U, Errico V, Inzirillo F, Bottoni E, Voulaz E, Alloisio M, Destro A, Roncalli M, Santoro A, Ravasi G; DANTE Study Group. A randomized study of lung cancer screening with spiral computed tomography: three-year results from the DANTE trial. Am J Respir Crit Care Med. 2009 Sep 1;180(5):445-53. doi: 10.1164/rccm.200901-0076OC. Epub 2009 Jun 11.
- Wille MM, Dirksen A, Ashraf H, Saghir Z, Bach KS, Brodersen J, Clementsen PF, Hansen H, Larsen KR, Mortensen J, Rasmussen JF, Seersholm N, Skov BG, Thomsen LH, Tonnesen P, Pedersen JH. Results of the Randomized Danish Lung Cancer Screening Trial with Focus on High-Risk Profiling. Am J Respir Crit Care Med. 2016 Mar 1;193(5):542-51. doi: 10.1164/rccm.201505-1040OC.
- Becker N, Motsch E, Gross ML, Eigentopf A, Heussel CP, Dienemann H, Schnabel PA, Eichinger M, Optazaite DE, Puderbach M, Wielputz M, Kauczor HU, Tremper J, Delorme S. Randomized Study on Early Detection of Lung Cancer with MSCT in Germany: Results of the First 3 Years of Follow-up After Randomization. J Thorac Oncol. 2015 Jun;10(6):890-6. doi: 10.1097/JTO.0000000000000530.
- Field JK, Duffy SW, Baldwin DR, Brain KE, Devaraj A, Eisen T, Green BA, Holemans JA, Kavanagh T, Kerr KM, Ledson M, Lifford KJ, McRonald FE, Nair A, Page RD, Parmar MK, Rintoul RC, Screaton N, Wald NJ, Weller D, Whynes DK, Williamson PR, Yadegarfar G, Hansell DM. The UK Lung Cancer Screening Trial: a pilot randomised controlled trial of low-dose computed tomography screening for the early detection of lung cancer. Health Technol Assess. 2016 May;20(40):1-146. doi: 10.3310/hta20400.
- International Agency for Research on Cancer.
- Baldwin DR, Callister ME; Guideline Development Group. The British Thoracic Society guidelines on the investigation and management of pulmonary nodules. Thorax. 2015 Aug;70(8):794-8. doi: 10.1136/thoraxjnl-2015-207221. Epub 2015 Jul 1.
- Patz EF Jr, Campa MJ, Gottlin EB, Trotter PR, Herndon JE 2nd, Kafader D, Grant RP, Eisenberg M. Biomarkers to help guide management of patients with pulmonary nodules. Am J Respir Crit Care Med. 2013 Aug 15;188(4):461-5. doi: 10.1164/rccm.201210-1760OC.
- Lu H, Arshad M, Thornton A, Avesani G, Cunnea P, Curry E, Kanavati F, Liang J, Nixon K, Williams ST, Hassan MA, Bowtell DDL, Gabra H, Fotopoulou C, Rockall A, Aboagye EO. A mathematical-descriptor of tumor-mesoscopic-structure from computed-tomography images annotates prognostic- and molecular-phenotypes of epithelial ovarian cancer. Nat Commun. 2019 Feb 15;10(1):764. doi: 10.1038/s41467-019-08718-9.
- Aerts HJ, Velazquez ER, Leijenaar RT, Parmar C, Grossmann P, Carvalho S, Bussink J, Monshouwer R, Haibe-Kains B, Rietveld D, Hoebers F, Rietbergen MM, Leemans CR, Dekker A, Quackenbush J, Gillies RJ, Lambin P. Decoding tumour phenotype by noninvasive imaging using a quantitative radiomics approach. Nat Commun. 2014 Jun 3;5:4006. doi: 10.1038/ncomms5006. Erratum In: Nat Commun. 2014;5:4644. Cavalho, Sara [corrected to Carvalho, Sara].
- Horeweg N, van Rosmalen J, Heuvelmans MA, van der Aalst CM, Vliegenthart R, Scholten ET, ten Haaf K, Nackaerts K, Lammers JW, Weenink C, Groen HJ, van Ooijen P, de Jong PA, de Bock GH, Mali W, de Koning HJ, Oudkerk M. Lung cancer probability in patients with CT-detected pulmonary nodules: a prespecified analysis of data from the NELSON trial of low-dose CT screening. Lancet Oncol. 2014 Nov;15(12):1332-41. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70389-4. Epub 2014 Oct 1.
- Beane JE, Mazzilli SA, Campbell JD, Duclos G, Krysan K, Moy C, Perdomo C, Schaffer M, Liu G, Zhang S, Liu H, Vick J, Dhillon SS, Platero SJ, Dubinett SM, Stevenson C, Reid ME, Lenburg ME, Spira AE. Molecular subtyping reveals immune alterations associated with progression of bronchial premalignant lesions. Nat Commun. 2019 Apr 23;10(1):1856. doi: 10.1038/s41467-019-09834-2.
- Mizuguchi S, Izumi N, Tsukioka T, Komatsu H, Nishiyama N. Neutrophil-lymphocyte ratio predicts recurrence in patients with resected stage 1 non-small cell lung cancer. J Cardiothorac Surg. 2018 Jun 27;13(1):78. doi: 10.1186/s13019-018-0763-0.
- Ardila D, Kiraly AP, Bharadwaj S, Choi B, Reicher JJ, Peng L, Tse D, Etemadi M, Ye W, Corrado G, Naidich DP, Shetty S. End-to-end lung cancer screening with three-dimensional deep learning on low-dose chest computed tomography. Nat Med. 2019 Jun;25(6):954-961. doi: 10.1038/s41591-019-0447-x. Epub 2019 May 20. Erratum In: Nat Med. 2019 Aug;25(8):1319.
- Sverzellati N, Silva M, Calareso G, Galeone C, Marchiano A, Sestini S, Sozzi G, Pastorino U. Low-dose computed tomography for lung cancer screening: comparison of performance between annual and biennial screen. Eur Radiol. 2016 Nov;26(11):3821-3829. doi: 10.1007/s00330-016-4228-3. Epub 2016 Feb 11.
- Malhotra J, Malvezzi M, Negri E, La Vecchia C, Boffetta P. Risk factors for lung cancer worldwide. Eur Respir J. 2016 Sep;48(3):889-902. doi: 10.1183/13993003.00359-2016. Epub 2016 May 12.
- Rosenberger A, Bickeboller H, McCormack V, Brenner DR, Duell EJ, Tjonneland A, Friis S, Muscat JE, Yang P, Wichmann HE, Heinrich J, Szeszenia-Dabrowska N, Lissowska J, Zaridze D, Rudnai P, Fabianova E, Janout V, Bencko V, Brennan P, Mates D, Schwartz AG, Cote ML, Zhang ZF, Morgenstern H, Oh SS, Field JK, Raji O, McLaughlin JR, Wiencke J, LeMarchand L, Neri M, Bonassi S, Andrew AS, Lan Q, Hu W, Orlow I, Park BJ, Boffetta P, Hung RJ. Asthma and lung cancer risk: a systematic investigation by the International Lung Cancer Consortium. Carcinogenesis. 2012 Mar;33(3):587-97. doi: 10.1093/carcin/bgr307. Epub 2011 Dec 22.
- Aoki K. Excess incidence of lung cancer among pulmonary tuberculosis patients. Jpn J Clin Oncol. 1993 Aug;23(4):205-20.
- Musolf AM, Simpson CL, de Andrade M, Mandal D, Gaba C, Yang P, Li Y, You M, Kupert EY, Anderson MW, Schwartz AG, Pinney SM, Amos CI, Bailey-Wilson JE. Familial Lung Cancer: A Brief History from the Earliest Work to the Most Recent Studies. Genes (Basel). 2017 Jan 17;8(1):36. doi: 10.3390/genes8010036.
- Henschke CI, Yankelevitz DF, Mirtcheva R, McGuinness G, McCauley D, Miettinen OS; ELCAP Group. CT screening for lung cancer: frequency and significance of part-solid and nonsolid nodules. AJR Am J Roentgenol. 2002 May;178(5):1053-7. doi: 10.2214/ajr.178.5.1781053.
- National Lung Screening Trial Research Team; Aberle DR, Adams AM, Berg CD, Black WC, Clapp JD, Fagerstrom RM, Gareen IF, Gatsonis C, Marcus PM, Sicks JD. Reduced lung-cancer mortality with low-dose computed tomographic screening. N Engl J Med. 2011 Aug 4;365(5):395-409. doi: 10.1056/NEJMoa1102873. Epub 2011 Jun 29.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NIMBLE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .