TGRX-326 進行性非小細胞肺がん（NSCLC）を対象とした中国でのフェーズ I

包含基準:

• -治療プロトコルと訪問スケジュールに従い、ICFに署名して研究に参加する意思がある;
• 性別に関係なく、ICF署名日の年齢が18歳以上。
• -グレードAの三次病院または中央検査室での組織病理学または細胞診によるALK陽性またはROS1陽性の進行性NSCLCの診断。
• 次の情報の提供: バイオマーカー検出のためのスクリーニング期間中に取得されたアーカイブされた組織サンプルおよび/または新鮮な腫瘍組織サンプル;グレードAの三次病院からの以前のバイオマーカー検出結果（上記のバイオマーカー検出から除外）;以前のNGSの結果;腫瘍組織サンプルを提供できなかった被験者の参加に対する医療モニターの同意 (例えば、以前の診断検査のためにサンプルが使い果たされたが、再穿刺などによって高い臨床リスクがもたらされる可能性がある)。
• 以下の条件を満たす中枢神経系 (CNS) への転移: a.無症候性：コルチコステロイド療法の現在の必要性がない、または安定した用量のみ、またはプレドニゾン（QD）または同等の10 mg以下に減量された用量のみが必要。またはb。過去の診断、治療の完了、初回投与前の放射線療法または手術の急性影響からの完全な回復、少なくとも 4 週間のこれらの転移に対するコルチコステロイド療法の中止、および神経学的に安定;
• 以前に標的療法（例えば、ALKまたはROS1阻害剤）で治療された被験者の初回投与前の半減期が5以上の薬物中止;
• -少なくとも1つの測定可能な（非リンパ節の最長直径：10 mm以上、リンパ節の最短直径：15 mm以上）標的病変（以前に照射された病変は、それが著しく進行していない限り標的病変とみなすことはできません）基準に従ってRECIST バージョン 1.1 で。
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) パフォーマンス ステータス (PS): 用量漸増および用量拡大段階で 0 ～ 1 ポイント。適応拡大段階で 0 ～ 2 ポイント。
• 以下の例外を除いて、以前の手術および癌治療に関連するAEからの回復（グレード1以下まで）：脱毛症; b.色素沈着; c.治験責任医師の判断では、回復不可能な放射線療法による長期毒性; d. プラチナによるグレード 2 以下の神経毒性。 e. 90-100 g/L の範囲内のヘモグロビン (包括的);
• 十分な骨髄、肝臓、腎臓、凝固および膵臓機能;
• 予想生存期間が 3 か月以上;
• -効果的な避妊手段（生殖能力のある男性および生殖年齢の女性のみ）を喜んで取る 治験薬の投与後6か月までのICF署名から。 生殖年齢の女性には、閉経周辺期および閉経後 2 年以内の女性が含まれます。 これらの女性は、治験薬の初回投与の7日前までに妊娠検査で陰性でなければなりません。

除外基準:

• -TGRX-326以外の第3世代ALK阻害剤または第2世代ROS1阻害剤の以前の使用。
• -TGRX-326の有効成分または賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症;タンパク質ベースの薬物に対するアレルギーの特定された病歴;アトピー性アレルギー（喘息、リウマチ、湿疹性皮膚炎）の病歴;治験責任医師の判断で TGRX-326 治療に適さない他の重度のアレルギー反応の既往歴;
• 肺がん以外の別の種類のがんを患っているが、子宮頸がんを含む悪性腫瘍および非黒色腫皮膚がんを除き、根治的に治療され、5年以内に再発していない;
• 抗プログラム細胞死タンパク質1（抗PD-1）、抗プログラム細胞死タンパク質リガンド1（抗PD-1）を含むがこれらに限定されない、T細胞共刺激または免疫チェックポイント経路に対する抗体または薬物療法を以前に受けたことがある、抗プログラム細胞死タンパク質リガンド 2 (抗 PD-L2)、抗分化クラスター 137 (抗 CD137) 抗体、または抗細胞傷害性 T リンパ球関連抗原 4 (抗 CTLA-4) 抗体。
• -初回投与前4週間以内の大手術。 注入ポートの配置などの軽微な手術は除外基準に記載されていませんが、十分な創傷治癒を達成するには十分な時間が必要です。
• -被験者が治療により有意な疼痛管理を達成し、最初の投与前の4週間以内に神経機能が完全に回復しない限り、脊髄圧迫。
• 経口薬を服用できないこと、静脈内栄養の必要性、吸収に影響を与える以前の外科手術（胃全摘出術または胃バンド手術を含む）、活動性炎症性胃腸疾患、慢性下痢、症候性憩室疾患、活動性消化管の治療を含む異常な胃腸機能-過去6か月以内の潰瘍性疾患または吸収不良症候群;
• -スクリーニング時のCTでの活動性肺炎または間質性肺炎、または放射線または薬物誘発性肺障害の病歴。 放射線療法の3か月後に臨床症状のない放射線肺炎患者は登録が許可されます。
• -左心室駆出率（LVEF）<50％、うっ血性心不全の病歴、治療を必要とする心室性不整脈、低カリウム血症、遺伝性QT延長症候群、または心筋梗塞または不安定狭心症の病歴を含むがこれらに限定されない心不全 6ヶ月前ふるい分け; ≥ ニューヨーク心臓協会分類のクラス 2 心不全;
• 心電図上の異常で臨床的に重要なQTc（> 450ミリ秒[男性]またはQTc> 470ミリ秒[女性]安静時）; QT間隔を延長し、torsades de pointesを引き起こすことが知られている薬物の併用;
• -薬物治療後の制御されていない高血圧（収縮期血圧≥160 mmHgまたは拡張期血圧≥100 mmHg）;
• -最初の投与の1か月前に治験責任医師が判断した急性膵炎（例、制御不能な高血糖、現在の胆石）に対する感受性;
• -重度または制御不能な全身性疾患（不安定または代償性のない呼吸器、心臓、肝臓、または腎臓の疾患など） 治験責任医師が判断した治験薬に対する予想される不耐性を引き起こす;
• QTC間隔延長および/または心室頻拍のリスクをもたらす薬物の治療期間中の初回投与または予想される併用使用の14日前以内に使用;
• -治験薬の初回投与前28日以内の全身抗腫瘍療法の使用（全身抗腫瘍療法後28日以内にTGRX-326が許可されている場合に含まれる、研究者によって評価される）、全身化学療法、免疫療法（生理学的補充量）を含むT 細胞共刺激または免疫チェックポイント経路に対する抗体または薬物を除き、グルココルチコイドの [プレドニゾンまたは同等物 < 10 mg/日] は許可されます)。
• -初回投与前14日以内の抗腫瘍療法のための放射線療法または漢方薬または漢方薬による治療。
• 疾患の進行により低用量群から離脱し、その後高用量群に再登録された被験者は、治験薬の再投与前の全身抗腫瘍療法のウォッシュアウト期間が制限されていません。
• -B型肝炎表面抗原およびHBVの陽性結果を含む、臨床的に重要な活動性の細菌、真菌またはウイルス感染; C型肝炎抗体、梅毒トレポネーマ抗体、またはHIV抗体の1つ以上の陽性結果;コントロールされていない感染の存在。
• -治験薬の最初の投与前の2週間以内に、強力なCYP3A4誘導剤または阻害剤、または狭い治療域を持つCYP3A4基質の使用;
• 妊娠中および授乳中の女性;
• -治験の全治療期間中、および治験薬の最終投与後6か月以内に避妊のために許容される方法を使用したくない、または使用できない妊娠可能年齢の女性（出産可能年齢の女性には、初潮のある人、および人工不妊手術 [子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術] または閉経前の女性) が成功していない。妊娠可能な男性患者で、効果的な避妊手段をとることを望まないか、または行うことができず、そのパートナーは出産可能年齢の女性です。
• 他の臨床研究に関与している;前回の臨床試験の終了から治験薬の初回投与まで4週間以内、または以前の薬剤の5半減期のいずれか短い方;
• -被験者のインフォームドコンセントフォームの理解と実施を制限する可能性のある精神障害または認知障害;
• 治験責任医師が研究への参加に適さないと判断したコンプライアンス不良などのその他の状況