TGRX-326 kinesisk fase I for avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)

Inklusjonskriterier:

• Villig til å følge behandlingsprotokollen og besøksplanen, og delta i studien med ICF signert;
• ≥ 18 år på dagen for signering av ICF, uavhengig av kjønn.
• Diagnose av ALK-positiv eller ROS1-positiv avansert NSCLC ved histopatologi eller cytologi i et grad-A tertiært sykehus eller sentrallaboratorium.
• Levering av følgende informasjon: arkiverte vevsprøver og/eller ferske tumorvevsprøver innhentet i løpet av screeningsperioden for biomarkørdeteksjon; tidligere biomarkørdeteksjon resultater fra et grad-A tertiært sykehus (unntatt fra ovennevnte biomarkørdeteksjon); tidligere NGS-resultater; samtykke fra medisinske monitorer for deltakelse av forsøkspersoner som unnlater å gi tumorvevsprøver (f.eks. prøvene er oppbrukt på grunn av tidligere diagnostiske tester, men høy klinisk risiko kan forårsakes ved ny punktering osv.).
• Metastaser til sentralnervesystemet (CNS) med følgende betingelser oppfylt: a. asymptomatisk: ikke nå behov for kortikosteroidbehandling, eller bare stabil dose eller en dose redusert til ≤ 10 mg prednison (QD) eller tilsvarende nødvendig; eller b. tidligere diagnose, fullført behandling, fullstendig utvinning fra akutte effekter av strålebehandling eller kirurgi før første dose, seponering av kortikosteroidbehandling for disse metastasene i minst 4 uker, og nevrologisk stabil;
• Seponering av medikament i ≥ 5 halveringstider før den første dosen for personer som tidligere er behandlet med en målrettet terapi (f.eks. ALK- eller ROS1-hemmere);
• Minst én målbar (lengste diameter for ikke-lymfeknuter: ≥ 10 mm; korteste diameter for lymfeknuter: ≥ 15 mm) mållesjon (en tidligere bestrålt lesjon kan ikke betraktes som en mållesjon med mindre den er signifikant progressiv) i henhold til kriterier i RECIST versjon 1.1;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ytelsesstatus (PS): 0-1 poeng i doseeskalerings- og doseekspansjonsfaser; 0-2 poeng i indikasjonsutvidelsesfasen;
• Gjenoppretting fra eventuelle bivirkninger assosiert med tidligere kirurgi og kreftbehandling (til ≤ grad 1), med følgende unntak: a. alopecia; b. pigmentering; c. langsiktig toksisitet på grunn av strålebehandling som, etter etterforskerens vurdering, ikke kan utvinnes; d. Grad 2 og lavere nevrotoksisitet på grunn av platina; e. hemoglobin i området 90-100 g/L (inklusive);
• Tilstrekkelig funksjon av benmarg, lever, nyre, koagulasjon og bukspyttkjertel;
• Forventet overlevelse ≥ 3 måneder;
• Villig til å ta effektive prevensjonstiltak (kun for menn med reproduktivt potensial og kvinner i reproduktiv alder) fra ICF-signering til 6 måneder etter administrering av undersøkelsesmiddelet. Kvinner i reproduktiv alder inkluderer kvinner i perimenopause og innen 2 år etter overgangsalderen. Disse kvinnene må ha en negativ graviditetstest ≤ 7 dager før den første dosen av undersøkelsesmedisinen.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere bruk av andre tredjegenerasjons ALK-hemmere eller andregenerasjons ROS1-hemmere enn TGRX-326.
• Kjent overfølsomhet overfor noen av de aktive ingrediensene eller hjelpestoffene i TGRX-326; en identifisert historie med allergi mot proteinbaserte legemidler; en historie med atopisk allergi (astma, revmatisme, ekzematøs dermatitt); tidligere historie med andre alvorlige allergiske reaksjoner som gjør seg selv uegnet for TGRX-326-behandling etter etterforskerens vurdering;
• Å ha en annen type kreft bortsett fra lungekreft, unntatt ondartede svulster inkludert livmorhalskreft in situ og ikke-melanom hudkreft som har blitt behandlet kurativt og ikke har gjentatt seg innen 5 år;
• Etter å ha mottatt antistoffer eller farmakoterapi mot T-cellekostimulering eller immunsjekkpunktveier, inkludert men ikke begrenset til anti-programmert celledødsprotein 1 (anti-PD-1), anti-programmert celledødsproteinligand 1 (anti-PD-1) , anti-programmert celledødsproteinligand 2 (anti-PD-L2), anti-cluster of differentiation 137 (anti-CD137) antistoff eller anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen 4 (anti-CTLA-4) antistoff;
• Større operasjon innen 4 uker før første dose. Mindre operasjoner som plassering av infusjonsport er ikke oppført i eksklusjonskriteriene, men det kreves tilstrekkelig tid for å oppnå tilstrekkelig sårheling;
• Ryggmargskompresjon, med mindre pasienten oppnår betydelig smertekontroll med behandling og full gjenoppretting av nevrologisk funksjon innen 4 uker før første dose.
• Unormal gastrointestinal funksjon, inkludert manglende evne til å ta orale legemidler, behov for intravenøs ernæring, tidligere kirurgiske operasjoner (inkludert total gastrectomy eller gastrisk båndkirurgi) som påvirker absorpsjonen, aktive inflammatoriske gastrointestinale sykdommer, kronisk diaré, symptomatisk divertikkelsykdom, behandling av aktivt peptika sårsykdom eller malabsorpsjonssyndrom i løpet av de siste 6 månedene;
• Anamnese med aktiv lungebetennelse eller interstitiell lungebetennelse, eller stråling eller medikamentindusert lungesykdom på CT ved screening. Strålende lungebetennelsespasienter uten kliniske symptomer 3 måneder etter strålebehandling tillates innrullert;
• Hjerteinsuffisiens, inkludert, men ikke begrenset til venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 %, historie med kongestiv hjertesvikt, ventrikulær arytmi som krever behandling, hypokalemi, arvelig lang QT-syndrom eller historie med hjerteinfarkt eller ustabil angina pectoris innen 6 måneder før screening; ≥ Klasse 2 hjertesvikt i New York Heart Association Classification;
• Unormal og klinisk signifikant QTc på EKG (> 450 msek [mann] eller QTc > 470 msek [kvinne] i hvile); samtidig bruk av medikamenter som er kjent for å forlenge QT-intervallet og forårsake torsades de pointes;
• Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥ 160 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg) etter medikamentell behandling;
• Mottakelighet for akutt pankreatitt (f.eks. ukontrollert hyperglykemi, nåværende gallestein) som bedømt av etterforskeren en måned før den første dosen;
• Alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer (som ustabile eller ukompenserte åndedretts-, hjerte-, lever- eller nyresykdommer) som forårsaker forventet intoleranse overfor undersøkelseslegemidlet som bedømt av etterforskeren;
• Bruk innen 14 dager før første dose eller forventet samtidig bruk under behandlingsperioden av legemidler som utgjør en risiko for QTC-intervallforlengelse og/eller ventrikkeltakykardi;
• Bruk av systemiske antineoplastiske terapier innen 28 dager før den første dosen av utprøvde legemiddel (inkludert hvis TGRX-326 er tillatt innen 28 dager etter den systemiske antineoplastiske behandlingen, som vurdert av utrederen), inkludert systemisk kjemoterapi, immunterapi (fysiologisk erstatningsdose) av glukokortikoider [prednison eller tilsvarende < 10 mg/dag] er tillatt, unntatt antistoffer eller medikamenter mot T-cellekostimulering eller immunsjekkpunktveier).
• Behandling med strålebehandling eller kinesisk urtemedisin eller kinesisk patentmedisin for antineoplastiske terapier innen 14 dager før første dose.
• Personer som har trukket seg fra en lavdosegruppe på grunn av sykdomsprogresjon og deretter har blitt re-registrert i en høyere dosegruppe, har ikke begrenset utvaskingsperiode for systemiske antineoplastiske terapier før re-administrering av undersøkelsesmedisinen;
• Klinisk signifikante aktive bakterie-, sopp- eller virusinfeksjoner, inkludert et positivt resultat for hepatitt B overflateantigen og HBV; ett eller flere positive resultater for hepatitt C-antistoff, treponema pallidum-antistoff eller HIV-antistoff; tilstedeværelsen av enhver ukontrollert infeksjon.
• Bruk av sterke CYP3A4-induktorer eller -hemmere eller CYP3A4-substrater med et smalt terapeutisk vindu innen to uker før den første dosen av forsøksmedisinen;
• gravid og ammende kvinne;
• Kvinner i fertil alder som ikke er villige eller ute av stand til å bruke akseptable prevensjonsmetoder under hele behandlingsperioden i forsøket og innen 6 måneder etter siste dose av forsøksmedisinen (kvinner i fertil alder inkluderer: alle med menarche, og de som ikke har mottatt vellykket kunstig sterilisering [hysterektomi, bilateral ligering av egglederen eller bilateral ooforektomi] eller premenopausale kvinner); en fertil mannlig pasient som er uvillig eller ute av stand til å ta effektive prevensjonstiltak, og hvis partner er en kvinne i fertil alder;
• Å være involvert i andre kliniske studier; mindre enn 4 uker fra slutten av den forrige kliniske studien til den første dosen av undersøkelseslegemidlet eller 5 halveringstider for det forrige legemidlet, avhengig av hva som er kortest;
• Eventuelle psykiske eller kognitive lidelser som kan begrense forsøkspersonens forståelse og implementering av skjemaet for informert samtykke;
• Andre situasjoner, for eksempel dårlig etterlevelse, som etterforskeren anser som ikke egnet for deltakelse i studien