진행성 비소세포폐암(NSCLC)에 대한 TGRX-326 중국 임상 1상

포함 기준:

• 치료 프로토콜 및 방문 일정을 따르고 ICF 서명과 함께 연구에 참여할 의향이 있습니다.
• ≥ 성별에 관계없이 ICF 서명일 기준으로 18세 이상.
• A등급 3차 병원 또는 중앙 실험실에서 조직병리학 또는 세포학에 의한 ALK 양성 또는 ROS1 양성 진행성 NSCLC의 진단.
• 다음 정보 제공: 보관된 조직 샘플 및/또는 바이오마커 검출을 위한 스크리닝 기간 동안 얻은 신선한 종양 조직 샘플, A급 상급종합병원의 이전 바이오마커 검출 결과(상기 바이오마커 검출 제외), 이전 NGS 결과; 종양 조직 샘플을 제공하지 못한 피험자의 참여에 대한 의료 모니터의 동의(예: 이전 진단 테스트로 인해 샘플이 소진되었지만 재천공 등으로 높은 임상 위험이 발생할 수 있음).
• 다음 조건을 충족하는 중추신경계(CNS)로의 전이: a. 무증상: 현재 코르티코스테로이드 요법이 필요하지 않거나, 안정적인 용량 또는 10mg 이하의 프레드니손(QD) 또는 이와 동등한 용량으로 감소된 용량만 필요합니다. 또는 b. 과거 진단, 치료 완료, 첫 번째 투여 전에 방사선 요법 또는 수술의 급성 효과로부터 완전한 회복, 이러한 전이에 대한 코르티코스테로이드 요법을 최소 4주 동안 중단하고 신경학적으로 안정함;
• 이전에 표적 요법(예: ALK 또는 ROS1 억제제)으로 치료받은 피험자에 대한 첫 번째 투여 전 ≥ 5 반감기 동안 약물 중단;
• 기준에 따라 측정 가능한(비림프절 최장 직경: ≥ 10 mm, 림프절 최단 직경: ≥ 15 mm) 표적 병변(이전에 조사한 병변은 유의하게 진행되지 않는 한 표적 병변으로 간주할 수 없음) 1개 이상 RECIST 버전 1.1에서;
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS): 용량 증량 및 용량 확장 단계에서 0-1 포인트; 표시 확장 단계에서 0-2포인트;
• 다음을 제외하고 이전 수술 및 암 치료와 관련된 모든 AE로부터의 회복(≤ 등급 1까지): a. 탈모증; 비. 색소 침착; 씨. 조사자의 판단에 따라 복구할 수 없는 방사선 요법으로 인한 장기 독성; 디. 백금으로 인한 2등급 이하의 신경독성; 이자형. 90-100g/L(포함) 범위 내의 헤모글로빈;
• 적절한 골수, 간, 신장, 응고 및 췌장 기능;
• 예상 생존 기간 ≥ 3개월;
• ICF 서명 시점부터 시험약 투여 후 6개월까지 효과적인 피임 조치(가임 남성 및 가임 연령 여성에 한함)를 취할 의향이 있는 자. 가임기 여성은 폐경기 주변기와 폐경 후 2년 이내의 여성을 포함합니다. 이러한 여성은 시험용 약물의 첫 투여 전 ≤ 7일 동안 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.

제외 기준:

• TGRX-326 이외의 3세대 ALK 억제제 또는 2세대 ROS1 억제제의 이전 사용.
• TGRX-326의 활성 성분 또는 부형제에 대해 알려진 과민성 단백질 기반 약물에 대한 확인된 알레르기 병력; 아토피성 알레르기(천식, 류머티즘, 습진성 피부염) 병력; 연구자의 판단에 따라 자신을 TGRX-326 치료에 부적합하게 만드는 다른 중증 알레르기 반응의 이전 병력;
• 자궁경부암, 비흑색종 피부암을 포함하는 악성 종양을 제외하고 폐암을 제외한 다른 유형의 암이 있고 치료를 받았고 5년 이내에 재발하지 않은 경우;
• 이전에 항프로그램화된 세포사 단백질 1(anti-PD-1), 항프로그램화된 세포사 단백질 리간드 1(anti-PD-1)을 포함하되 이에 국한되지 않는 T 세포 공동자극 또는 면역 체크포인트 경로에 대한 항체 또는 약물 요법을 받은 적이 있는 경우 , 항-프로그래밍된 세포 사멸 단백질 리간드 2(항-PD-L2), 분화 137의 항클러스터(항-CD137) 항체 또는 항-세포독성 T 림프구 관련 항원 4(항-CTLA-4) 항체;
• 1차 접종 전 4주 이내의 대수술. 주입 포트 배치와 같은 경미한 수술은 제외 기준에 나열되지 않지만 적절한 상처 치유를 달성하는 데 충분한 시간이 필요합니다.
• 척수 압박, 첫 투여 전 4주 이내에 치료 및 신경학적 기능의 완전한 회복으로 피험자가 상당한 통증 조절을 달성하지 않는 한.
• 경구 약물 복용 불능을 포함한 비정상적인 위장 기능, 정맥 영양의 필요성, 흡수에 영향을 미치는 이전 수술(위전절제술 또는 위밴드 수술 포함), 활성 염증성 위장 질환, 만성 설사, 증상이 있는 게실 질환, 활동성 소화기 질환의 치료 지난 6개월 이내에 궤양 질환 또는 흡수 장애 증후군;
• 활동성 폐렴 또는 간질성 폐렴, 또는 스크리닝 시 CT에서 방사선 또는 약물 유발 폐 장애의 병력. 방사선 치료 3개월 후 임상 증상이 없는 방사선 폐렴 환자는 등록이 허용됩니다.
• 좌심실 박출률(LVEF) < 50%, 울혈성 심부전 병력, 치료가 필요한 심실 부정맥 병력, 저칼륨혈증, 유전성 긴 QT 증후군 또는 6개월 이내에 심근 경색 또는 불안정 협심증 병력을 포함하되 이에 국한되지 않는 심부전 상영; ≥ New York Heart Association Classification의 클래스 2 심부전;
• ECG에서 비정상적이고 임상적으로 유의미한 QTc(휴식 시 QTc > 450msec[남성] 또는 QTc > 470msec[여성]); QT 간격을 연장하고 torsades de pointes를 유발하는 것으로 알려진 약물의 병용 사용;
• 약물 치료 후 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥ 160 mmHg 또는 이완기 혈압 ≥ 100 mmHg);
• 첫 번째 투여 1개월 전에 조사자가 판단한 급성 췌장염에 대한 감수성(예: 조절되지 않는 고혈당증, 현재 담석);
• 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환(예: 불안정하거나 보상되지 않는 호흡기, 심장, 간 또는 신장 질환)은 조사자가 판단한 연구 약물에 대해 예상되는 불내성을 유발합니다.
• QTC 간격 연장 및/또는 심실성 빈맥의 위험이 있는 약물의 치료 기간 동안 첫 투여 또는 예상되는 병용 전 14일 이내에 사용;
• 전신 화학요법, 면역요법(생리학적 대체 투여량 글루코코르티코이드[프레드니손 또는 이에 상응하는 < 10mg/일]는 허용되며, T 세포 공동자극 또는 면역 체크포인트 경로에 대한 항체 또는 약물은 제외됩니다.
• 첫 번째 투여 전 14일 이내에 방사선 요법 또는 한약 또는 항신생물 요법을 위한 한약으로 치료.
• 질병 진행으로 인해 저용량 그룹에서 탈퇴한 후 고용량 그룹에 재등록된 피험자는 시험용 약물을 재투여하기 전에 전신 항신생물 요법에 대한 휴약 기간이 제한되지 않습니다.
• B형 간염 표면 항원 및 HBV에 대한 양성 결과를 포함하여 임상적으로 유의미한 활성 세균, 진균 또는 바이러스 감염; C형 간염 항체, treponema pallidum 항체 또는 HIV 항체에 대한 하나 이상의 양성 결과; 통제되지 않은 감염의 존재.
• 시험용 약물의 첫 투여 전 2주 이내에 강력한 CYP3A4 유도제 또는 억제제 또는 좁은 치료 범위를 가진 CYP3A4 기질의 사용;
• 임신 및 수유 중인 여성;
• 시험의 전체 치료 기간 동안 및 시험약의 마지막 투여 후 6개월 이내에 허용되는 피임 방법을 사용할 의사가 없거나 사용할 수 없는 가임기 여성(가임기 여성에는 다음이 포함됩니다. 성공적인 인공 불임 수술[자궁절제술, 양측 나팔관 결찰술 또는 양측 난소절제술] 또는 폐경 전 여성)을 받지 못했습니다. 효과적인 피임 조치를 취할 의지가 없거나 할 수 없고 파트너가 가임기 여성인 가임 남성 환자;
• 다른 임상 연구에 참여하는 것 이전 임상 연구 종료일로부터 시험용 약물의 첫 번째 투여 또는 이전 약물의 5 반감기 중 더 짧은 시점까지 4주 미만;
• 정보에 입각한 동의서 양식에 대한 피험자의 이해 및 구현을 제한할 수 있는 정신 또는 인지 장애;
• 조사관이 연구 참여에 적합하지 않다고 생각하는 순응도 저하와 같은 기타 상황