敗血症を伴う重症好中球減少症患者の転帰に対するアミノグリコシド系抗生物質の併用と保護的隔離の影響：（Combination-Lock01）

敗血症は依然として好中球減少症患者の ICU 入室の主な原因です。 この状態は依然として罹患率と死亡率が高く、昇圧剤が必要な場合の病院死亡率は 60% です。

完全な保護的隔離（地理的隔離、技術的隔離、高効率の空気ろ過、消化器官の除染を含む）は、重度かつ長期にわたる好中球減少症の患者において、感染率の観点から効果的であることが証明された。 ただし、これらの研究には偏りがあり、40 年前までに行われたものです。 しかし、より深刻ではない好中球減少症の患者を対象に実施された、あるいは消化器官の除染や部分的な保護的隔離を行わずに実施された最近の研究では、否定的な結果が得られました。 さらに重要なことに、隔離は患者の病室へのアクセスを制限し、最適ではないモニタリングにつながり、重篤で回避可能な有害事象の発生率が増加することが実証されています。 これは、血液内科病棟における保護隔離の不均一な使用と、大規模で適切に実施されたRCTを使用して保護隔離の利点を評価するという専門家の提案を説明している可能性があります。

敗血症が疑われる好中球減少症患者では、緊急の広範な抗生物質療法が必須であり、1時間以内に適切な抗生物質療法を開始できない場合は、調整後の死亡率が10倍増加することに関連している。 現在の IDSA ガイドラインでは、大量の抗シュードモナス ベータ ラクタム療法を優先的に使用することが推奨されています。 アミノグリコシドを使用した日常的な抗生物質の組み合わせには議論の余地があり、推奨されません。 一方で、メタ分析では、この関連性による利益が得られないだけでなく、アミノグリコシド使用により腎不全率が増加し、死亡率が高くなる傾向があることが示唆されました。 一方、サブグループ分析や低レベルの証拠研究では、重症患者、重度の敗血症患者、またはグラム陰性感染症が確認されている患者においてアミノグリコシドの利点が示唆されています。 この方針に沿って、最近のコクラン系統的レビューと、重症患者の好中球減少症管理に焦点を当てた最近のフランスのガイドラインの両方が、最も重症の患者に焦点を当てたこの分野の追加試験を提唱した。

現在の研究は、癌関連好中球減少症および敗血症または敗血症性ショックを伴う重症患者における保護的隔離とアミノグリコシド併用抗生物質療法の体系的使用の利点を評価することを目的としている。 そうするために、研究者らは、一方では保護的隔離の利点（対保護的隔離なし）、もう一方では体系的なアミノグリコシド系抗生物質の併用の利点（対体系的組み合わせなし）を比較する2x2要因計画ランダム化実践試験を実施する予定である。