Aminoglykosideihin perustuvien antibioottien yhdistelmän ja suojaavan eristyksen vaikutus kriittisten neutropeenisten potilaiden tuloksiin, joilla on sepsis: (Combination-Lock01)

Sepsis on edelleen yleisin tehohoitoon pääsyn syy neutropeniapotilailla. Tämä sairaus liittyy edelleen korkeaan sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen, ja sairaalakuolleisuus on 60 %, kun tarvitaan vasopressoreita.

Täysi suojaava eristys (mukaan lukien maantieteellinen eristäminen, tekninen eristäminen, tehokas ilmansuodatus ja ruoansulatuskanavan dekontaminaatio) osoittautui tehokkaaksi potilailla, joilla oli syvä ja pitkittynyt neutropenia, mitä tulee infektioiden määrään. Nämä tutkimukset ovat kuitenkin puolueellisia ja suoritettiin jopa 40 vuotta sitten. Uudemmat tutkimukset, jotka tehtiin potilailla, joilla oli vähemmän syvä neutropenia tai jotka suoritettiin ilman ruoansulatuskanavan dekontaminaatiota tai osittaista suojaavaa eristystä, johtivat kuitenkin negatiivisiin tuloksiin. Vielä tärkeämpää on, että eristämisen on osoitettu rajoittavan pääsyä potilaiden huoneeseen ja liittyvän optimaalista huonompaan seurantaan, mikä lisää vakavien ja vältettävissä olevien haittatapahtumien määrää. Tämä saattaa selittää suojaeristyksen epätasaisen käytön hematologian osastolla ja asiantuntijan ehdotuksen arvioida suojaavan eristyksen etuja käyttämällä laajaa, hyvin suoritettua RCT:tä.

Neutropenisilla potilailla, joilla epäillään sepsistä, kiireellinen laaja antibioottihoito on pakollinen, ja jos riittävää antibioottihoitoa ei aloiteta 1 tunnin sisällä, on yhdistetty 10-kertainen mukautettu kuolleisuus. Nykyiset IDSA-ohjeet suosittelevat ensisijaisesti laajan anti-pseudomonas-beetalaktaamihoidon käyttöä. Rutiiniantibioottiyhdistelmä, jossa käytetään aminoglykosideja, on kiistanalainen, eikä sitä suositella. Toisaalta meta-analyysit viittaavat paitsi hyödyn puutteeseen tästä yhteydestä, myös lisääntyneestä munuaisten vajaatoiminnan määrästä ja suuntauksesta kohti korkeampaa kuolleisuutta aminoglykosidien käytön yhteydessä. Toisaalta alaryhmäanalyysit ja vähäisten todisteiden tutkimukset viittaavat kuitenkin siihen, että aminoglykosideista on hyötyä kriittisesti sairailla potilailla, potilailla, joilla on vaikea sepsis tai joilla on dokumentoitu gramnegatiivinen infektio. Samansuuntaisesti sekä äskettäinen Cochranin systemaattinen katsaus että äskettäiset ranskalaiset ohjeet, jotka keskittyvät kriittisesti sairaiden potilaiden neutropenian hoitoon, kannattivat lisätutkimuksia tällä alalla, joka keskittyy sairaimpiin potilaisiin.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida suojaavan eristämisen ja aminoglykosidiyhdistelmäantibioottihoidon systemaattisen käytön etuja kriittisesti sairailla potilailla, joilla on syöpään liittyvä neutropenia ja sepsis tai septinen shokki. Tätä varten tutkijat aikovat suorittaa satunnaistetun käytännöllisen 2x2-tekijäsuunnittelun kokeen, jossa verrataan toisaalta suojaavan eristyksen etuja (verrattuna suojaamattomaan eristykseen) ja toisaalta systemaattisen aminoglykosidiantibioottien yhdistelmän etuja (verrattuna ei systemaattista yhdistelmää).