Innvirkning av aminoglykosiderbasert antibiotikakombinasjon og beskyttende isolasjon på utfall hos kritisk syke nøytropene pasienter med sepsis: (kombinasjonslås01)

Sepsis er fortsatt den viktigste årsaken til innleggelse på intensivavdeling hos nøytropene pasienter. Denne tilstanden forblir assosiert med høy sykelighet og dødelighet, med sykehusdødelighet på 60 % når vasopressorer er nødvendig.

Full beskyttende isolasjon (inkludert geografisk isolasjon, teknisk isolasjon, høyeffektiv luftfiltrering og fordøyelsesdekontaminering) viste seg å være effektiv hos pasienter med dyp og langvarig nøytropeni med hensyn til infeksjonsrate. Disse studiene er imidlertid partiske og ble utført for opptil 40 år siden. Nyere studier, utført på pasienter med mindre alvorlig nøytropeni, eller utført uten fordøyelsesdekontaminering eller med delvis beskyttende isolasjon, førte imidlertid til negative resultater. Enda viktigere er det at isolasjon har vist seg å begrense tilgangen til pasientens rom og å være assosiert med suboptimal overvåking, med økt frekvens av alvorlige og unngåelige bivirkninger. Dette kan forklare den ujevne bruken av beskyttende isolasjon i hematologisk avdeling og ekspertens forslag om å vurdere fordelene ved beskyttende isolasjon ved bruk av store, godt utførte RCT.

Hos nøytropene pasienter med mistanke om sepsis er akutt bred antibiotikabehandling obligatorisk, og manglende oppstart av adekvat antibiotikabehandling innen 1 time har vært assosiert med en 10 ganger økning i justert dødelighet. Gjeldende IDSA-retningslinjer anbefaler å bruke fortrinnsvis stor anti-pseudomonas beta-laktambehandling. Rutinemessig antibiotikakombinasjon ved bruk av aminoglykosider er kontroversiell og anbefales ikke. På den ene siden antydet metaanalyser ikke bare mangel på nytte av denne assosiasjonen, men også økt forekomst av nyresvikt og en trend mot høyere dødelighet ved bruk av aminoglykosider. På den annen side antyder imidlertid undergruppeanalyser og bevisstudier på lavt nivå en fordel med aminoglykosider hos kritisk syke pasienter, pasienter med alvorlig sepsis eller de med dokumentert gramnegativ infeksjon. På denne linjen tok både den nylige Cochran systematiske gjennomgangen og de nylige franske retningslinjene med fokus på nøytropenibehandling hos kritisk syke pasienter til orde for ytterligere studier på dette feltet med fokus på de sykeste pasientene.

Den nåværende studien tar sikte på å vurdere fordelene ved beskyttende isolasjon og systematisk bruk av aminoglykosider kombinasjonsantibiotikabehandling hos kritisk syke pasienter med kreftrelatert nøytropeni og sepsis eller septisk sjokk. For å gjøre det, har etterforskerne til hensikt å utføre en randomisert pragmatisk studie med 2x2 faktoriell design som sammenligner på den ene siden fordelene med beskyttende isolasjon (versus ingen beskyttende isolasjon) og på den andre siden fordelene med systematisk kombinasjon av aminoglykosider antibiotika (versus ingen systematisk kombinasjon).