Wpływ kombinacji antybiotyków na bazie aminoglikozydów i izolacji ochronnej na wyniki u krytycznie chorych pacjentów z neutropenią i sepsą: (blokada kombinacji01)
Wpływ kombinacji antybiotyków na bazie aminoglikozydów i izolacji ochronnej na wyniki u krytycznie chorych pacjentów z neutropenią z posocznicą: Randomizowana 2 na 2 czynnikowa randomizowana próba pragmatyczna.
Sepsa pozostaje główną przyczyną przyjęć na OIOM pacjentów z neutropenią. Stan ten wiąże się z wysoką zachorowalnością i śmiertelnością, ze śmiertelnością szpitalną wynoszącą 60%, gdy wymagane są środki wazopresyjne.
Pełna izolacja ochronna (obejmująca izolację geograficzną, izolację techniczną, wysokowydajną filtrację powietrza i odkażanie przewodu pokarmowego) okazała się skuteczna w przypadku pacjentów z głęboką i przedłużającą się neutropenią w odniesieniu do częstości infekcji. Jednak badania te są stronnicze i zostały przeprowadzone do 40 lat temu. Nowsze badania, przeprowadzone u pacjentów z mniej głęboką neutropenią lub przeprowadzone bez dekontaminacji przewodu pokarmowego lub z częściową izolacją ochronną, dały jednak wyniki negatywne. Co ważniejsze, wykazano, że izolacja ogranicza dostęp do sali pacjentów i wiąże się z suboptymalnym monitorowaniem, ze zwiększoną częstością ciężkich i możliwych do uniknięcia zdarzeń niepożądanych. Może to wyjaśniać nierównomierne stosowanie izolacji ochronnej na oddziale hematologii i sugestię eksperta, aby ocenić korzyści z izolacji ochronnej za pomocą dobrze przeprowadzonych dużych RCT.
U pacjentów z neutropenią i podejrzeniem posocznicy konieczna jest pilna szeroka antybiotykoterapia, a nierozpoczęcie odpowiedniej antybiotykoterapii w ciągu 1 godziny wiąże się z 10-krotnym wzrostem skorygowanej śmiertelności. Aktualne wytyczne IDSA zalecają stosowanie preferencyjnie dużych beta-laktamów przeciw Pseudomonas. Rutynowa kombinacja antybiotyków z użyciem aminoglikozydów jest kontrowersyjna i nie jest zalecana. Z jednej strony metaanalizy sugerowały nie tylko brak korzyści z tego związku, ale także zwiększoną częstość występowania niewydolności nerek i tendencję do wyższej śmiertelności przy stosowaniu aminoglikozydów. Z drugiej strony analiza podgrup i badania naukowe niskiego poziomu sugerują jednak korzyści ze stosowania aminoglikozydów u pacjentów w stanie krytycznym, pacjentów z ciężką sepsą lub pacjentów z udokumentowanym zakażeniem Gram-ujemnym. Idąc tym tropem, zarówno niedawny przegląd systematyczny Cochran, jak i ostatnie francuskie wytyczne dotyczące leczenia neutropenii u pacjentów w stanie krytycznym zalecały dodatkowe badania w tej dziedzinie, skupiające się na najciężej chorych pacjentach.
Obecne badanie ma na celu ocenę korzyści z ochronnej izolacji i systematycznego stosowania antybiotykoterapii skojarzonej z aminoglikozydami u krytycznie chorych pacjentów z neutropenią związaną z chorobą nowotworową i posocznicą lub wstrząsem septycznym. W tym celu badacze zamierzają przeprowadzić randomizowaną, pragmatyczną próbę czynnikową 2x2, porównującą z jednej strony korzyści izolacji ochronnej (w porównaniu z brakiem izolacji ochronnej), az drugiej strony korzyści wynikające z systematycznej kombinacji antybiotyków aminoglikozydowych (w porównaniu z brakiem systematycznej kombinacji).
Przegląd badań
Status
Warunki
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Michael Darmon
- Numer telefonu: 01 42 49 94 19
- E-mail: michael.darmon@aphp.fr
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek ≥ 18 lat
- Sepsa lub wstrząs septyczny zgodnie z definicją SEPSIS3
- Guz podstawowy, allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub nowotwór hematologiczny
- Neutropenia (definiowana jako bezwzględna liczba neutrofilów <500/mm3 lub leukocytów <1000/mm3) związana z chorobą nowotworową lub jej leczeniem
- Świadoma lub odroczona zgoda
Kryteria wyłączenia:
- Ciąża i karmienie piersią
- Pacjenci w stanie agonalnym (zgon w ciągu 48 godzin według lekarza prowadzącego)
- Poprzedni udział w tym badaniu
- Brak przynależności do ubezpieczeń społecznych
- Pacjenci objęci ochroną prawną zgodnie z prawem francuskim
- Pacjent, który otrzymał więcej niż 1 wstrzyknięcie aminoglikozydów w ciągu 3 dni poprzedzających przyjęcie na OIT
Przeciwwskazania do aminoglikozydów wymienione w punkcie 4.3 SpC:
- Nadwrażliwość na amikacynę, inne antybiotyki z grupy aminoglikozydów lub na którąkolwiek substancję pomocniczą stosowanej amikacyny.
- Pacjenci z udokumentowaną alergią na aminoglikozydy
- Myasthenia gravis
- Jednoczesne podawanie dożylne polimyksyny — opóźnienie między przyjęciem z powodu nowej posocznicy a włączeniem do badania >24 godziny lub (u pacjentów wcześniej przyjętych na OIOM z innego powodu) opóźnienie między nową posocznicą we włączeniu do badania >24h
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przypisanie czynnikowe
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Interwencja aminoglikozydów
Zostanie zapewniona systematyczna terapia aminoglikozydowa z użyciem amikacyny w dawce od 25 do 30 mg/kg na dawkę, z szybkością maksymalnie 1 infuzji dziennie. Zalecany czas trwania to trzy dni lub do czasu dokumentacji mikrobiologicznej. |
Antybiotykoterapia i profilaktyka będą zgodne z nowszymi wytycznymi IDSA i ESCMID [3, 28, 50]. Zostanie zapewniona systematyczna terapia aminoglikozydowa z użyciem amikacyny w dawce od 25 do 30 mg/kg na dawkę, z szybkością maksymalnie 1 infuzji dziennie. Zalecany czas trwania to trzy dni lub do czasu dokumentacji mikrobiologicznej. |
|
Eksperymentalny: Brak ochronnej interwencji izolacyjnej
Izolacja ochronna będzie unikana do czasu, gdy wypis z OIOM zostanie uznany za możliwy.
Utrzymane zostaną szczególne środki dotyczące żywienia (w tym unikania żywności uważanej za grożącą skażeniem grzybiczym) i ochrony wód.
|
Izolacja ochronna będzie unikana do czasu, gdy wypis z OIOM zostanie uznany za możliwy. Utrzymane zostaną szczególne środki dotyczące żywienia (w tym unikania żywności uważanej za grożącą skażeniem grzybiczym) i ochrony wód. W okresach epidemii wirusów utrzymane zostaną rozszerzone uniwersalne środki higieny, a stosowanie masek będzie zalecane. Zalecany będzie wysoki stopień przestrzegania wytycznych dotyczących profilaktyki przeciwgrzybiczej i lokalnych standardowych procedur higienicznych |
|
Inny: Brak systematycznej interwencji aminoglikozydów
Antybiotykoterapia i profilaktyka będą zgodne z nowszymi wytycznymi IDSA i ESCMID – ramię standardowe
|
Antybiotykoterapia i profilaktyka będą zgodne z nowszymi wytycznymi IDSA i ESCMID [3, 28, 50]. Nie będzie zapewniona żadna systematyczna terapia aminoglikozydami, z wyjątkiem przypadków predefiniowanego zakażenia określonego narządu (takiego jak zakażenie wewnątrznaczyniowe, na przykład zapalenie wsierdzia) lub zakażenia lekoopornego wymagającego aminoglikozydów. |
|
Inny: Ochronna interwencja izolacyjna
Izolacja ochronna będzie zapewniana systematycznie, tak jak jest to obecnie praktykowane w uczestniczących ośrodkach – ramię standardowe
|
Izolacja ochronna będzie zapewniana systematycznie, tak jak jest to obecnie praktykowane w uczestniczących ośrodkach. Modalność będzie zgodna z najnowszymi wytycznymi SRLF, zalecimy pacjentom izolację w maksymalnej dostępnej izolacji w celu zapewnienia:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Śmiertelność
Ramy czasowe: w dniu 90
|
Ogólnie śmierć
|
w dniu 90
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Śmiertelność
Ramy czasowe: w dniu-28
|
Ogólnie śmierć
|
w dniu-28
|
|
Śmiertelność szpitalna
Ramy czasowe: przy wypisie ze szpitala w ciągu 3 miesięcy
|
Śmiertelność przy wypisie ze szpitala
|
przy wypisie ze szpitala w ciągu 3 miesięcy
|
|
Częstość występowania ostrego uszkodzenia nerek
Ramy czasowe: w ciągu 3 miesięcy
|
Ostre uszkodzenie nerek (AKI) zostanie zdefiniowane zgodnie z kryteriami KDIGO
|
w ciągu 3 miesięcy
|
|
Ciężkość ostrego uszkodzenia nerek
Ramy czasowe: w ciągu 3 miesięcy
|
Ostre uszkodzenie nerek (AKI) zostanie zdefiniowane zgodnie z kryteriami KDIGO
|
w ciągu 3 miesięcy
|
|
Czas trwania ostrego uszkodzenia nerek
Ramy czasowe: w ciągu 3 miesięcy
|
Ostre uszkodzenie nerek (AKI) zostanie zdefiniowane zgodnie z kryteriami KDIGO
|
w ciągu 3 miesięcy
|
|
Główne zdarzenia niepożądane dotyczące nerek
Ramy czasowe: w dniu-28
|
w dniu-28
|
|
|
Główne zdarzenia niepożądane dotyczące nerek
Ramy czasowe: w dniu 90
|
w dniu 90
|
|
|
Występowanie klinicznie widocznej utraty słuchu
Ramy czasowe: przy wypisie z OIT
|
przy wypisie z OIT
|
|
|
Występowanie klinicznie widocznej utraty słuchu
Ramy czasowe: w dniu 90
|
w dniu 90
|
|
|
Wskaźnik przestrzegania higieny rąk
Ramy czasowe: o godzinie 24
|
higiena rąk zostanie oceniona przez zewnętrznego obserwatora
|
o godzinie 24
|
|
Gęstość występowania wybranych poważnych zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: w ciągu 3 miesięcy
|
w ciągu 3 miesięcy
|
|
|
Gęstość występowania nowych epizodów bakteryjnych
Ramy czasowe: w ciągu 3 miesięcy
|
w ciągu 3 miesięcy
|
|
|
Gęstość występowania nowych epizodów infekcji wirusowych
Ramy czasowe: w ciągu 3 miesięcy
|
w ciągu 3 miesięcy
|
|
|
Gęstość występowania nowych epizodów grzybiczych
Ramy czasowe: w ciągu 3 miesięcy
|
w ciągu 3 miesięcy
|
|
|
Liczba dni wolnych od terapii wspomagającej narząd (wentylacja mechaniczna, leki wazopresyjne lub RRT)
Ramy czasowe: w dniu 28
|
w dniu 28
|
|
|
Szybkość wyleczenia klinicznego
Ramy czasowe: w ciągu 3 miesięcy
|
w ciągu 3 miesięcy
|
|
|
Nieadekwatna do dokumentacji mikrobiologicznej częstość wstępnej antybiotykoterapii.
Ramy czasowe: przy włączeniu
|
przy włączeniu
|
|
|
Liczba dni bez antybiotykoterapii
Ramy czasowe: w dniu-28
|
w dniu-28
|
|
|
Czas trwania leczenia aminoglikozydami
Ramy czasowe: w ciągu 3 miesięcy
|
w ciągu 3 miesięcy
|
|
|
Szybkość przedawkowania aminoglikozydów w zależności od stężenia resztkowego
Ramy czasowe: w ciągu 3 miesięcy
|
w ciągu 3 miesięcy
|
|
|
Wskaźnik nadużywania w porównaniu z zaleceniami ekspertów
Ramy czasowe: w ciągu 3 miesięcy
|
w ciągu 3 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- APHP180690
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .