Indvirkning af kombination af aminoglykosider-baserede antibiotika og beskyttende isolation på resultater hos kritisk syge neutropene patienter med sepsis: (Kombination-Lock01)

Sepsis er fortsat den førende årsag til ICU-indlæggelse hos neutropene patienter. Denne tilstand forbliver forbundet med en høj morbiditet og mortalitet, med hospitalsmortalitet på 60%, når vasopressorer er påkrævet.

Fuldstændig beskyttende isolation (herunder geografisk isolation, teknisk isolation, højeffektiv luftfiltrering og fordøjelsesdekontaminering) viste sig at være effektiv hos patienter med dyb og langvarig neutropeni med hensyn til infektionsraten. Disse undersøgelser er imidlertid partiske og blev udført for op til 40 år siden. Nyere undersøgelser, udført på patienter med mindre udtalt neutropeni, eller udført uden fordøjelsesdekontaminering eller med delvis beskyttende isolation, førte dog til negative resultater. Endnu vigtigere er det påvist, at isolation begrænser adgangen til patienternes værelse og er forbundet med suboptimal overvågning med øget frekvens af alvorlige og undgåelige bivirkninger. Dette kan forklare den ujævne brug af beskyttende isolation på hæmatologisk afdeling og ekspertens forslag til at vurdere fordelene ved beskyttende isolation ved brug af store veludførte RCT.

Hos neutropene patienter med mistanke om sepsis er akut bred antibiotikabehandling obligatorisk, og manglende påbegyndelse af tilstrækkelig antibiotikabehandling inden for 1 time er blevet forbundet med en 10 gange stigning i justeret dødelighed. Gældende IDSA-retningslinjer anbefaler at bruge fortrinsvis stor anti-pseudomonas beta-lactam-behandling. Rutinemæssig antibiotikakombination ved hjælp af aminoglykosider er kontroversiel og anbefales ikke. På den ene side antydede metaanalyser ikke kun mangel på fordele ved denne sammenhæng, men også øget frekvens af nyresvigt og en tendens til en højere dødelighed ved brug af aminoglykosider. På den anden side tyder undergruppeanalyser og undersøgelser på lavt niveau imidlertid på en fordel ved aminoglykosider hos kritisk syge patienter, patienter med svær sepsis eller dem med dokumenteret gramnegativ infektion. På denne linje talte både den nylige Cochran systematiske gennemgang og de nylige franske retningslinjer, der fokuserer på neutropenibehandling hos kritisk syge patienter, til yderligere forsøg på dette område med fokus på de sygeste patienter.

Den aktuelle undersøgelse har til formål at vurdere fordelene ved beskyttende isolation og systematisk brug af aminoglykosider kombinationsantibiotisk behandling hos kritisk syge patienter med cancerrelateret neutropeni og sepsis eller septisk shock. For at gøre dette har efterforskerne til hensigt at udføre et 2x2 faktorielt design randomiseret pragmatisk forsøg, der på den ene side sammenligner fordelene ved beskyttende isolation (versus ingen beskyttende isolation) og på den anden side fordelene ved systematisk kombination af aminoglykosider antibiotika (versus ingen systematisk kombination).