Impact van op aminoglycosiden gebaseerde antibioticacombinatie en beschermende isolatie op de resultaten bij ernstig zieke neutropene patiënten met sepsis: (Combination-Lock01)

Sepsis blijft de belangrijkste oorzaak van IC-opname bij neutropenische patiënten. Deze aandoening blijft geassocieerd met een hoge morbiditeit en mortaliteit, met ziekenhuissterfte van 60% wanneer vasopressoren nodig zijn.

Volledige beschermende isolatie (inclusief geografische isolatie, technische isolatie, zeer efficiënte luchtfiltratie en ontsmetting van de spijsvertering) bleek efficiënt te zijn bij patiënten met ernstige en langdurige neutropenie met betrekking tot het aantal infecties. Deze onderzoeken zijn echter bevooroordeeld en werden tot 40 jaar geleden uitgevoerd. Meer recente studies, uitgevoerd bij patiënten met minder ernstige neutropenie, of uitgevoerd zonder spijsverteringsontsmetting of met gedeeltelijke beschermende isolatie, leidden echter tot negatieve resultaten. Wat nog belangrijker is, is dat is aangetoond dat isolatie de toegang tot de patiëntenkamer beperkt en gepaard gaat met suboptimale monitoring, met een verhoogd aantal ernstige en vermijdbare bijwerkingen. Dit kan het ongelijke gebruik van beschermende isolatie op de afdeling hematologie verklaren en de suggestie van experts om de voordelen van beschermende isolatie te beoordelen met behulp van een grote, goed uitgevoerde RCT.

Bij neutropene patiënten met verdenking op sepsis is een dringende brede antibiotische therapie verplicht en het niet starten van een adequate antibiotische therapie binnen 1 uur is in verband gebracht met een 10-voudige toename van aangepaste mortaliteit. De huidige IDSA-richtlijnen bevelen het gebruik van bij voorkeur grote anti-pseudomonas beta-lactam-therapie aan. Routinematige combinatie van antibiotica met behulp van aminoglycosiden is controversieel en wordt niet aanbevolen. Aan de ene kant suggereerden meta-analyses niet alleen een gebrek aan voordeel van deze associatie, maar ook een verhoogd nierfalen en een trend naar een hoger sterftecijfer bij gebruik van aminoglycosiden. Aan de andere kant suggereren subgroepanalyse en bewijsstudies op laag niveau echter een voordeel van aminoglycosiden bij ernstig zieke patiënten, patiënten met ernstige sepsis of patiënten met een gedocumenteerde gram-negatieve infectie. Langs deze lijn pleitten zowel de recente systematische review van Cochran als de recente Franse richtlijnen gericht op de behandeling van neutropenie bij ernstig zieke patiënten voor aanvullende onderzoeken op dit gebied, gericht op de ziekste patiënten.

De huidige studie heeft tot doel de voordelen te beoordelen van beschermende isolatie en systematisch gebruik van aminoglycosiden-combinatietherapie met antibiotica bij ernstig zieke patiënten met kankergerelateerde neutropenie en sepsis of septische shock. Om dit te doen, zijn de onderzoekers van plan een 2x2 factorieel ontwerp gerandomiseerde pragmatische studie uit te voeren waarin enerzijds de voordelen van beschermende isolatie (versus geen beschermende isolatie) en anderzijds de voordelen van een systematische combinatie van aminoglycosiden-antibiotica (versus geen systematische combinatie) worden vergeleken.