Einfluss der Kombination von Aminoglykosid-basierten Antibiotika und der Schutzisolierung auf die Ergebnisse bei kritisch kranken neutropenischen Patienten mit Sepsis: (Combination-Lock01)

Sepsis bleibt die häufigste Ursache für die Aufnahme auf die Intensivstation bei neutropenischen Patienten. Dieser Zustand ist weiterhin mit einer hohen Morbidität und Mortalität verbunden, wobei die Krankenhaussterblichkeit bei 60 % liegt, wenn Vasopressoren erforderlich sind.

Eine vollständige Schutzisolierung (einschließlich geografischer Isolierung, technischer Isolierung, hocheffizienter Luftfiltration und Verdauungsdekontamination) erwies sich bei Patienten mit schwerer und anhaltender Neutropenie im Hinblick auf die Infektionsrate als wirksam. Diese Studien sind jedoch voreingenommen und wurden vor bis zu 40 Jahren durchgeführt. Neuere Studien, die an Patienten mit weniger ausgeprägter Neutropenie oder ohne Verdauungsdekontamination oder mit teilweiser Schutzisolierung durchgeführt wurden, führten jedoch zu negativen Ergebnissen. Noch wichtiger ist, dass die Isolation nachweislich den Zugang zum Patientenzimmer einschränkt und mit einer suboptimalen Überwachung verbunden ist, was zu einer erhöhten Rate schwerer und vermeidbarer unerwünschter Ereignisse führt. Dies erklärt möglicherweise die ungleichmäßige Nutzung der Schutzisolierung auf der Hämatologiestation und den Vorschlag von Experten, die Vorteile der Schutzisolierung mithilfe einer großen, gut durchgeführten RCT zu bewerten.

Bei neutropenischen Patienten mit Verdacht auf Sepsis ist eine dringende, breit angelegte Antibiotikatherapie zwingend erforderlich, und das Versäumnis, innerhalb einer Stunde eine adäquate Antibiotikatherapie einzuleiten, wurde mit einem 10-fachen Anstieg der angepassten Mortalität in Verbindung gebracht. Aktuelle IDSA-Richtlinien empfehlen die Verwendung einer vorzugsweise großen Anti-Pseudomonas-Beta-Lactam-Therapie. Eine routinemäßige Antibiotikakombination mit Aminoglykosiden ist umstritten und wird nicht empfohlen. Einerseits deuteten Metaanalysen nicht nur auf einen fehlenden Nutzen dieses Zusammenhangs hin, sondern auch auf eine erhöhte Rate an Nierenversagen und einen Trend zu einer höheren Sterblichkeitsrate bei der Einnahme von Aminoglykosiden. Andererseits deuten Subgruppenanalysen und Low-Level-Evidence-Studien jedoch auf einen Nutzen von Aminoglykosiden bei kritisch kranken Patienten, Patienten mit schwerer Sepsis oder solchen mit dokumentierter gramnegativer Infektion hin. In diesem Sinne befürworteten sowohl die jüngste systematische Überprüfung von Cochran als auch die jüngsten französischen Leitlinien, die sich auf die Behandlung von Neutropenie bei kritisch kranken Patienten konzentrieren, zusätzliche Studien in diesem Bereich, die sich auf die am stärksten erkrankten Patienten konzentrieren.

Die aktuelle Studie zielt darauf ab, den Nutzen einer schützenden Isolierung und des systematischen Einsatzes einer Aminoglykosid-Kombinationsantibiotikatherapie bei kritisch kranken Patienten mit krebsbedingter Neutropenie und Sepsis oder septischem Schock zu bewerten. Zu diesem Zweck beabsichtigen die Forscher, eine randomisierte, pragmatische Studie mit 2x2-faktoriellem Design durchzuführen, in der einerseits die Vorteile einer Schutzisolierung (im Vergleich zu keiner Schutzisolierung) und andererseits die Vorteile einer systematischen Kombination von Aminoglykosid-Antibiotika (im Vergleich zu keiner systematischen Kombination) verglichen werden.