Влияние комбинации антибиотиков на основе аминогликозидов и защитной изоляции на исходы у пациентов с нейтропенией в критическом состоянии с сепсисом: (Combination-Lock01)

Сепсис остается основной причиной госпитализации пациентов с нейтропенией в ОИТ. Это состояние по-прежнему связано с высокой заболеваемостью и смертностью, с госпитальной летальностью 60%, когда требуются вазопрессоры.

Полная защитная изоляция (включая географическую изоляцию, техническую изоляцию, высокоэффективную фильтрацию воздуха и деконтаминацию пищеварительного тракта) оказалась эффективной у больных с глубокой и длительной нейтропенией с точки зрения инфекционности. Однако эти исследования необъективны и проводились до 40 лет назад. Однако более поздние исследования, проведенные у пациентов с менее выраженной нейтропенией или проведенные без обеззараживания пищеварительного тракта или с частичной защитной изоляцией, привели к отрицательным результатам. Что еще более важно, было продемонстрировано, что изоляция ограничивает доступ к палате пациентов и связана с субоптимальным мониторингом, с повышенным уровнем тяжелых и предотвратимых нежелательных явлений. Это может объяснить неравномерное использование защитной изоляции в гематологическом отделении и предложение экспертов оценить преимущества защитной изоляции с помощью большого хорошо проведенного РКИ.

У пациентов с нейтропенией и подозрением на сепсис срочная широкая антибактериальная терапия является обязательной, а неспособность начать адекватную антибактериальную терапию в течение 1 часа была связана с 10-кратным увеличением скорректированной смертности. Текущие руководства IDSA рекомендуют использовать предпочтительно большую терапию бета-лактамами против псевдомонады. Рутинная комбинация антибиотиков с использованием аминогликозидов является спорной и не рекомендуется. С одной стороны, мета-анализ показал не только отсутствие пользы от этой ассоциации, но также повышенную частоту почечной недостаточности и тенденцию к более высокому уровню смертности при использовании аминогликозидов. С другой стороны, анализ подгрупп и исследования с низким уровнем доказательности предполагают, однако, пользу от аминогликозидов у пациентов в критическом состоянии, у пациентов с тяжелым сепсисом или у пациентов с подтвержденной грамотрицательной инфекцией. В соответствии с этим, как недавний систематический обзор Cochran, так и недавние французские рекомендации, посвященные лечению нейтропении у пациентов в критическом состоянии, призывают к дополнительным исследованиям в этой области, сосредоточенным на самых тяжелых пациентах.

Настоящее исследование направлено на оценку преимуществ защитной изоляции и систематического использования комбинированной антибактериальной терапии аминогликозидами у пациентов в критическом состоянии с нейтропенией, связанной с раком, сепсисом или септическим шоком. Для этого исследователи намерены провести рандомизированное практическое исследование с факторным дизайном 2x2, сравнивая, с одной стороны, преимущества защитной изоляции (по сравнению с отсутствием защитной изоляции), а с другой стороны, преимущества систематической комбинации аминогликозидов с антибиотиками (по сравнению с отсутствием систематической комбинации).