- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT05443854
패혈증이 있는 중증 호중구 감소증 환자의 결과에 대한 아미노글리코사이드 기반 항생제 조합 및 보호 격리의 영향: (Combination-Lock01)
패혈증이 있는 중증 호중구 감소증 환자의 결과에 대한 아미노글리코시드 기반 항생제 조합 및 보호적 격리의 영향: 무작위 2 x 2 요인 설계 무작위 실용 시험.
패혈증은 호중구 감소증 환자의 ICU 입원의 주요 원인으로 남아 있습니다. 이 상태는 승압제가 필요할 때 60%의 병원 사망률과 함께 높은 이환율 및 사망률과 관련이 있습니다.
완전한 보호 격리(지리적 격리, 기술적 격리, 고효율 공기 여과 및 소화기 오염 제거 포함)는 감염률과 관련하여 심하고 장기간 호중구 감소증이 있는 환자에게 효율적인 것으로 입증되었습니다. 그러나 이러한 연구는 편향되어 있으며 최대 40년 전에 수행되었습니다. 그러나 심도가 덜한 호중구 감소증 환자를 대상으로 수행된 보다 최근의 연구 또는 소화기 오염 제거 또는 부분적 보호 격리 없이 수행된 연구에서는 부정적인 결과가 나타났습니다. 더 중요한 것은 격리가 병실에 대한 접근을 제한하고 차선의 모니터링과 연관되어 심각하고 피할 수 있는 이상 반응의 비율이 증가하는 것으로 입증되었습니다. 이것은 혈액 병동에서 보호 격리의 고르지 않은 사용과 잘 수행된 대규모 RCT를 사용하여 보호 격리 이점을 평가하기 위한 전문가의 제안을 설명할 수 있습니다.
패혈증이 의심되는 호중구 감소증 환자의 경우 긴급한 광범위한 항생제 치료가 필수적이며 1시간 이내에 적절한 항생제 치료를 시작하지 않으면 조정 사망률이 10배 증가하는 것과 관련이 있습니다. 현재 IDSA 가이드라인은 우선적으로 대규모 항-슈도모나스 베타-락탐 요법을 사용할 것을 권장합니다. 아미노글리코시드를 사용하는 일상적인 항생제 조합은 논란의 여지가 있으며 권장되지 않습니다. 한편으로, 메타 분석에서는 이 연관성의 이점이 부족할 뿐만 아니라 신부전률이 증가하고 아미노글리코시드 사용으로 인한 사망률이 높아지는 경향이 있음을 시사했습니다. 반면에, 하위 그룹 분석 및 낮은 수준의 증거 연구는 중환자, 중증 패혈증 환자 또는 문서화된 그람 음성 감염 환자에서 아미노글리코사이드의 이점을 시사합니다. 이와 관련하여 최근 Cochran 체계적 검토와 중환자의 호중구 감소증 관리에 초점을 맞춘 최근 프랑스 지침은 가장 아픈 환자에 초점을 맞춘 이 분야의 추가 시험을 옹호했습니다.
현재 연구는 암 관련 호중구 감소증 및 패혈증 또는 패혈성 쇼크가 있는 중환자에서 보호 격리 및 아미노글리코시드 조합 항생제 요법의 체계적인 사용의 이점을 평가하는 것을 목표로 합니다. 이를 위해 조사관은 한편으로는 보호 격리의 이점(보호 격리가 없는 경우와 비교)과 다른 한편으로는 체계적인 아미노글리코사이드계 항생제 조합의 이점(체계적인 조합이 없는 경우)을 비교하는 2x2 요인 설계 무작위 실용 시험을 수행하려고 합니다.
연구 개요
상태
정황
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Michael Darmon
- 전화번호: 01 42 49 94 19
- 이메일: michael.darmon@aphp.fr
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 연령 ≥ 18세
- SEPSIS3 정의에 의해 정의된 패혈증 또는 패혈성 쇼크
- 기저 종양, 동종 줄기 세포 이식 또는 혈액 악성 종양
- 기저 악성 종양 또는 그 치료와 관련된 호중구 감소증(절대 호중구 수 <500/mm3 또는 백혈구 <1000/mm3로 정의됨)
- 정보에 입각한 동의 또는 연기된 동의
제외 기준:
- 임신과 모유 수유
- 빈사상태 환자(주치의가 48시간 이내 사망 예상)
- 이 연구에 대한 이전 참여
- 사회 보장에 가입하지 않음
- 프랑스 법에 따라 법적 보호를 받는 환자
- 중환자실 입실 전 3일 동안 아미노글리코사이드 주사를 1회 이상 받은 환자
SpC 섹션 4.3에 언급된 아미노글리코시드에 대한 금기:
- 아미카신, 아미노글리코사이드 계열의 다른 항생제 또는 사용된 아미카신의 부형제에 대한 과민증.
- 아미노글리코시드에 대한 문서화된 알레르기가 있는 환자
- 중증 근무력증
- Polymyxin의 정맥 내 동시 투여 - 새로운 패혈증 입원과 포함 사이의 지연 > 24시간 또는 (이전에 다른 이유로 ICU에 입원한 환자의 경우) 연구 포함에서 새로운 패혈증 사이의 지연 > 24h
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 요인 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 아미노글리코시드 개입
1일 최대 1회 주입 속도로 용량당 25~30mg/Kg의 용량으로 Amikacin을 사용하는 체계적인 아미노글리코사이드 요법이 제공됩니다. 권장 기간은 3일 또는 미생물 문서화까지입니다. |
항생제 치료 및 예방은 보다 최근의 IDSA 및 ESCMID 지침[3, 28, 50]과 일치할 것입니다. 1일 최대 1회 주입 속도로 용량당 25~30mg/Kg의 용량으로 Amikacin을 사용하는 체계적인 아미노글리코사이드 요법이 제공됩니다. 권장 기간은 3일 또는 미생물 문서화까지입니다. |
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실험적: 보호 격리 개입 부족
ICU 퇴원이 가능하다고 판단될 때까지 보호 격리를 피합니다.
영양(곰팡이 오염 위험이 있는 음식 피하기 포함) 및 물 보호에 관한 구체적인 조치가 유지됩니다.
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ICU 퇴원이 가능하다고 판단될 때까지 보호 격리를 피합니다. 영양(곰팡이 오염 위험이 있는 음식 피하기 포함) 및 물 보호에 관한 구체적인 조치가 유지됩니다. 확장된 보편적 위생 조치가 유지되고 바이러스 전염병 기간 동안 마스크 사용이 옹호됩니다. 항진균 예방 지침 및 지역 표준 위생 절차와 관련하여 높은 수준의 준수가 옹호될 것입니다. |
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다른: 체계적인 aminoglycosides 개입 없음
항생제 치료 및 예방은 보다 최근의 IDSA 및 ESCMID 지침에 따를 것입니다 - 표준군
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항생제 치료 및 예방은 보다 최근의 IDSA 및 ESCMID 지침[3, 28, 50]과 일치할 것입니다. 사전 정의된 특정 장기 감염(예: 심내막염과 같은 혈관 내 감염) 또는 아미노글리코사이드를 필요로 하는 약물 내성 감염이 있는 경우를 제외하고 체계적인 아미노글리코사이드 요법은 제공되지 않습니다. |
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다른: 보호 격리 개입
참여 센터에서 현재 실시하고 있는 것과 같이 보호 격리가 체계적으로 제공됩니다 - 표준 팔
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보호 격리는 현재 참여 센터에서 실시하는 것처럼 체계적으로 제공됩니다. 양식은 최근 SRLF 지침과 일치할 것이며, 환자가 다음을 제공하기 위해 가능한 최대 격리를 받을 것을 권장할 것입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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인류
기간: 90일째
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전반적인 죽음
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90일째
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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인류
기간: 28일차에
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전반적인 죽음
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28일차에
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병원 사망률
기간: 3개월 이내 퇴원 시
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퇴원 시 사망
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3개월 이내 퇴원 시
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급성 신장 손상의 발생률
기간: 3개월 이내
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급성 신장 손상(AKI)은 KDIGO 기준에 따라 정의됩니다.
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3개월 이내
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급성 신장 손상의 중증도
기간: 3개월 이내
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급성 신장 손상(AKI)은 KDIGO 기준에 따라 정의됩니다.
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3개월 이내
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급성 신장 손상 기간
기간: 3개월 이내
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급성 신장 손상(AKI)은 KDIGO 기준에 따라 정의됩니다.
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3개월 이내
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주요 신장 부작용
기간: 28일째
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28일째
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주요 신장 부작용
기간: 90일째
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90일째
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임상적으로 명백한 청력 상실의 발생률
기간: ICU 퇴원 시
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ICU 퇴원 시
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임상적으로 명백한 청력 상실의 발생률
기간: 90일
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90일
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손위생 준수율
기간: 24시간
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손 위생은 외부 관찰자가 평가합니다.
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24시간
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선택된 중대한 부작용의 발생 밀도
기간: 3개월 이내
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3개월 이내
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새로운 박테리아 에피소드의 발생 밀도
기간: 3개월 이내
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3개월 이내
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새로운 바이러스 감염 에피소드의 발생 밀도
기간: 3개월 이내
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3개월 이내
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새로운 곰팡이 에피소드의 발생 밀도
기간: 3개월 이내
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3개월 이내
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장기 지원 요법(기계 환기, 승압기 또는 RRT)이 없는 일수
기간: 28일에
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28일에
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임상 치료율
기간: 3개월 이내
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3개월 이내
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미생물학적 문서와 관련하여 부적절한 초기 항생제 치료의 빈도.
기간: 포함시
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포함시
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항생제 치료를 받지 않은 일수
기간: 28일째
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28일째
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아미노글리코사이드 요법의 기간
기간: 3개월 이내
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3개월 이내
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잔류농도에 따른 아미노글리코시드 과량투여율
기간: 3개월 이내
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3개월 이내
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전문가 권장 사항과 비교했을 때 남용 비율
기간: 3개월 이내
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3개월 이내
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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