Impacto de la combinación de antibióticos basados ​​en aminoglucósidos y el aislamiento protector en los resultados de pacientes neutropénicos en estado crítico con sepsis: (Combination-Lock01)

La sepsis sigue siendo la principal causa de ingreso en la UCI en pacientes neutropénicos. Esta condición sigue asociada a una alta morbilidad y mortalidad, con una mortalidad hospitalaria del 60% cuando se requieren vasopresores.

El aislamiento protector completo (incluido el aislamiento geográfico, el aislamiento técnico, la filtración de aire de alta eficiencia y la descontaminación digestiva) demostró ser eficaz en pacientes con neutropenia profunda y prolongada con respecto a la tasa de infección. Sin embargo, estos estudios están sesgados y se realizaron hasta hace 40 años. Sin embargo, estudios más recientes, realizados en pacientes con neutropenia menos profunda, o realizados sin descontaminación digestiva o con aislamiento protector parcial, dieron resultados negativos. Lo que es más importante, se ha demostrado que el aislamiento limita el acceso a la habitación de los pacientes y se asocia con una monitorización subóptima, con una mayor tasa de eventos adversos graves y evitables. Esto puede explicar el uso desigual del aislamiento protector en la sala de hematología y la sugerencia del experto de evaluar los beneficios del aislamiento protector mediante un ECA grande y bien realizado.

En pacientes neutropénicos con sospecha de sepsis, la terapia antibiótica amplia urgente es obligatoria y la falta de iniciar la terapia antibiótica adecuada dentro de 1 hora se ha asociado con un aumento de 10 veces en la mortalidad ajustada. Las pautas actuales de la IDSA recomiendan usar preferentemente una terapia de betalactámicos anti-pseudomonas grandes. La combinación rutinaria de antibióticos con aminoglucósidos es controvertida y no se recomienda. Por un lado, los metanálisis sugirieron no solo una falta de beneficio de esta asociación, sino también una mayor tasa de insuficiencia renal y una tendencia hacia una mayor tasa de mortalidad con el uso de aminoglucósidos. Por otro lado, el análisis de subgrupos y los estudios de evidencia de bajo nivel sugieren, sin embargo, un beneficio de los aminoglucósidos en pacientes en estado crítico, pacientes con sepsis grave o aquellos con infección por gramnegativos documentada. En esta línea, tanto la reciente revisión sistemática de Cochran como las recientes guías francesas centradas en el manejo de la neutropenia en pacientes críticos abogaban por ensayos adicionales en este campo centrados en los pacientes más enfermos.

El estudio actual tiene como objetivo evaluar los beneficios del aislamiento protector y el uso sistemático de la terapia con antibióticos combinados con aminoglucósidos en pacientes críticos con neutropenia relacionada con el cáncer y sepsis o shock séptico. Para hacerlo, los investigadores tienen la intención de realizar un ensayo pragmático aleatorizado de diseño factorial 2x2 que compare, por un lado, los beneficios del aislamiento protector (frente a ningún aislamiento protector) y, por otro lado, los beneficios de la combinación sistemática de antibióticos aminoglucósidos (frente a ninguna combinación sistemática).