Vliv kombinace antibiotik na bázi aminoglykosidů a ochranné izolace na výsledky u kriticky nemocných neutropenických pacientů se sepsí: (Combination-Lock01)

Sepse zůstává hlavní příčinou přijetí na JIP u neutropenických pacientů. Tento stav zůstává spojen s vysokou morbiditou a mortalitou, s nemocniční mortalitou 60 %, když jsou vyžadovány vazopresory.

Úplná ochranná izolace (včetně geografické izolace, technické izolace, vysoce účinné filtrace vzduchu a dekontaminace trávicího traktu) se ukázala jako účinná u pacientů s hlubokou a dlouhotrvající neutropenií s ohledem na míru infekce. Tyto studie jsou však neobjektivní a byly prováděny až před 40 lety. Novější studie provedené u pacientů s méně hlubokou neutropenií nebo provedené bez dekontaminace zažívacího traktu nebo s částečnou ochrannou izolací však vedly k negativním výsledkům. Ještě důležitější je, že se ukázalo, že izolace omezuje přístup do pokoje pacientů a je spojena se suboptimálním monitorováním se zvýšeným výskytem závažných nežádoucích příhod, kterým lze předejít. To může vysvětlovat nerovnoměrné používání ochranné izolace na hematologickém oddělení a doporučení odborníků zhodnotit přínosy ochranné izolace pomocí rozsáhlého dobře provedeného RCT.

U neutropenických pacientů s podezřením na sepsi je naléhavá široká antibiotická terapie povinná a nezahájení adekvátní antibiotické terapie do 1 hodiny bylo spojeno s 10násobným zvýšením upravené mortality. Současné směrnice IDSA doporučují používat přednostně velkou anti-pseudomonas beta-laktamovou terapii. Rutinní kombinace antibiotik s použitím aminoglykosidů je kontroverzní a nedoporučuje se. Na jedné straně metaanalýzy naznačovaly nejen nedostatečný přínos z této souvislosti, ale také zvýšenou míru selhání ledvin a trend k vyšší míře úmrtnosti při užívání aminoglykosidů. Na druhé straně však analýza podskupin a studie s nízkými důkazy naznačují přínos aminoglykosidů u kriticky nemocných pacientů, pacientů s těžkou sepsí nebo pacientů s dokumentovanou gramnegativní infekcí. V této linii jak nedávný Cochranův systematický přehled, tak nedávné francouzské pokyny zaměřené na léčbu neutropenie u kriticky nemocných pacientů obhajovaly další studie v této oblasti zaměřené na nejnemocnější pacienty.

Současná studie si klade za cíl zhodnotit přínosy protektivní izolace a systematického používání kombinované antibiotické terapie aminoglykosidy u kriticky nemocných pacientů s neutropenií a sepsí nebo septickým šokem související s rakovinou. Za tímto účelem mají výzkumníci v úmyslu provést randomizovanou pragmatickou studii 2x2 faktoriálního designu, která na jedné straně srovná výhody ochranné izolace (oproti žádné ochranné izolaci) a na druhé straně přínosy systematické kombinace aminoglykosidových antibiotik (oproti žádné systematické kombinaci).