COVID-19 誘発性嗅覚障害に対する星状神経節ブロック
COVID-19 誘発性嗅覚障害の治療のための星状神経節ブロック:前向きパイロット研究
調査の概要
詳細な説明
SARS-CoV-2 感染症の特徴的な症状の 1 つは嗅覚機能障害であり、米国では最大 120 万人が COVID-19 パンデミックによる慢性的な嗅覚機能障害を経験すると推定されています。 大多数の患者は COVID 嗅覚障害から回復しますが、最大 15% ~ 25% は長期の低嗅覚症を患っています。 嗅覚障害は、嗅覚低下(嗅覚の低下)、無嗅覚症(嗅覚の欠如)、または嗅覚障害(歪んだ嗅覚)の形をとることがあります。 嗅覚機能障害の病因には、ウイルス感染後、外傷性、炎症性 (慢性鼻副鼻腔炎など)、神経変性 (パーキンソン病など)、先天性などがあります。 パンデミック以前は、ウイルス感染後の嗅覚障害が嗅覚機能障害の最も一般的な原因でしたが、COVID-19 の結果として支配的な病因としてさらに増加しています。 COVID-19 による慢性的な嗅覚障害の病態生理学的メカニズムとして提案されているものには、炎症性サイトカインの放出、嗅上皮の支持環境への損傷、および高次ニューロンへの逆行性伝播が含まれます。 COVID-19 に関連した嗅覚機能障害の特徴は、永続的な嗅覚障害の割合が高いことです。 COVID-19 に関連した嗅覚障害の 222 人の患者を対象としたある研究では、これらの患者のうち 148 人 (67%) が、ある時点で嗅覚異常を経験しました。 任意の時点で嗅覚異常を呈した 148 人の患者のうち、84 人 (57%) が平均 6.5 か月後に持続的な嗅覚異常を示し、COVID-19 による嗅覚機能障害を嗅覚機能障害の他の病因と区別しました。 嗅覚障害のある患者は、生活の質が低下しており、自分の生活を「箱の中で生活している」と表現しています。 これらの患者は、環境の安全性に懸念を抱き、食事の楽しみが減り、うつ病、不安、さらには死亡リスクが高くなります。 COVID-19 パンデミックは嗅覚の重要性を浮き彫りにしましたが、嗅覚障害に対する効果的な治療法は不足しています。 さらに、慢性的な嗅覚障害は、COVID-19 による急性疾患から回復した後も持続する「長い COVID」に含まれる一連の症状の 1 つにすぎません。 長期にわたる COVID のその他の症状には、疲労、呼吸困難、咳、記憶力と集中力の低下などがあります。これらの慢性症状は、少なくとも部分的に、正のフィードバック ループをもたらす交感神経の活動亢進の結果であると仮定されています。 したがって、交感神経系を阻害する星状神経節ブロックは、自律神経系のバランスをリセットし、嗅覚機能障害を含む長期にわたる COVID の症状を緩和すると仮定されています。
治療 ウイルス感染後の嗅覚障害に対する標準治療はありません。 ウイルス感染後の嗅覚障害に対して最も一般的に使用される治療法は、嗅覚トレーニングです。しかし、患者の大部分は効果を受けず、持続的な症状が続きます。 テオフィリン、ビタミンA、クエン酸ナトリウム、鼻腔内インスリンなど、他の多くの治療法が試みられてきましたが、最小限の成功しか収めていません. その結果、COVID-19 パンデミックの結果としての嗅覚機能障害を持つ大量の患者に対処するための新しい介入の開発が非常に必要とされています。
星状神経節ブロック (SGB) は、星状神経節を抑制する局所麻酔薬の超音波誘導注射を伴います。 SGB は、頭、首、および上肢内の交感神経神経接続を阻害し、局所血流を改善し、副腎ホルモン濃度を低下させ、メラトニンの調節によって概日リズムを再確立することさえ提案されています。 SGB は、心的外傷後ストレス障害、群発頭痛、複雑な局所疼痛症候群、末梢血管疾患など、多数の障害で成功裏に使用されています。
SGB は、2003 年に Lee らによって嗅覚機能障害を治療するために最初に提案されました。そこでは、38 人のウイルス感染後の嗅覚機能障害の参加者が SGB で治療され、13 人の参加者が対照として未治療のままでした。 主観的嗅覚機能は、コントロールのゼロ (0%) と比較して、治療を受けた参加者の 27 人 (71%) で改善されました。 嗅覚は、ブタノール閾値試験と臭気識別試験の両方で評価された SGB グループで大幅に改善されました。 治療を受けた 38 人の参加者に SGB の合併症はありませんでした。 Moon らによる 2007 年の別の研究では、嗅覚機能障害のさまざまな病因を持つ 13 人の参加者のうち、7 人 (54%) が SGB を繰り返すことで改善を示したことがわかりました。 同じグループが、2013 年に発表された研究を実施し、さまざまな病因による嗅覚障害の治療における SGB の長期的な結果を調べました。 SGBを受けた経口または鼻腔内ステロイドに反応しない嗅覚機能不全の37人の参加者のうち、15人(41%)が治療に反応し、22人(59%)が治療に反応しないと判断されました。 重要なことに、応答グループの嗅覚機能障害の平均期間は 1.6 年であったのに対し、非応答グループの嗅覚機能障害の平均期間は 4 年でした。 この研究では、SGBに反応した人では、嗅覚への有益な効果が少なくとも5年間続くことがわかりました. 治療を受けた37人の参加者のうち、一時的な腕神経叢ブロックである合併症を経験したのは1人だけでした.
ごく最近、逸話的なニュースレポートと公開されたケースシリーズは、慢性的な COVID-19 誘発性嗅覚機能障害と他のさまざまな長期にわたる COVID 症状の両方に対する SGB の有益な効果の可能性を指摘しています。 Liu らによって公開された症例シリーズでは、嗅覚機能障害を含む長期の COVID 症状のために SGB を受けた 2 人の患者について説明しています。 SGB は右側で行い、1 日か 2 日後に左側で行いました。 両方の患者は、疲労、「ブレインフォグ」、および60日間の追跡調査で持続した嗅覚と味覚の機能障害を含む、症状の有意かつ持続的な改善を報告しました. 咳、胸の痛み、動悸、起立性めまいなど、他のほぼすべての長期にわたる COVID 症状も、1 週間および 2 か月の追跡時点で改善しました。 著者らは、サンプルサイズは限られていますが、SGB は COVID-19 によって引き起こされる自律神経失調症に大きな影響を与え、長期にわたる COVID の症状を改善する可能性があると結論付けており、より大規模な研究を実施する根拠を示しています。 したがって、COVID-19 誘発性の嗅覚機能障害およびその他の長期にわたる COVID 症状の治療のための連続星状神経節ブロックの有効性と安全性に関するパイロット データを生成する単一のコホート前向き研究を提案します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Missouri
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St Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine/Barnes Jewish Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳から70歳までの大人
- -研究登録の少なくとも12か月前のCOVIDの診断と、自己報告された嗅覚機能障害
- UPSIT で定義されているように、COVID-19 による客観的な嗅覚障害がウイルスの回復にもかかわらず持続している (女性で 34 以下、男性で 33 以下)
- 英語を読み、書き、理解する能力
除外基準:
- COVID-19感染前の嗅覚喪失の病歴
嗅覚機能に影響を与えることが知られている状態の歴史:
- 慢性副鼻腔炎
- -以前の副鼻腔または頭蓋底手術の歴史
- 神経変性疾患(パーキンソン病、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、レビー小体型認知症、前頭側頭型認知症)
- 現在、嗅覚障害の治療に特化した併用療法を使用している
- 首への針注射に耐えられない
SGB を禁忌とする併存疾患の歴史:
- 片側声帯麻痺
- 重度の COPD (予測値の 30 ~ 50% の間の FEV1)
- 直近1年以内の心筋梗塞
- 緑内障
- あらゆる程度の心伝導ブロック
- 現在、抗凝血剤または抗血小板薬を服用している
- 局所麻酔薬に対するアレルギー
- 何らかの理由で首を伸ばすことができない(重度の関節炎など)
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:星状神経節ブロック
超音波ガイド下の星状神経節ブロックは、これらのブロックの実施に豊富な経験を持つ疼痛管理の専門家によって実施されます。
初回来院時の最初の SGB は右側で行い、2 回目の SGB は最初の SGB から 5 ~ 10 日後に左側で行います。
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星状神経節は超音波ガイダンスを使用して識別され、1% リドカインのテストが行われた後、1% メピバカインが星状神経節の近くに注射されます。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床全体の印象 - 改善 (CGI-I) スコア
時間枠:SGB #1 および 1 か月後 5 ~ 10 日
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参加者は、7ポイントのリッカートスケールで嗅覚障害の変化について、より良いものからより悪いものまで尋ねられます.
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SGB #1 および 1 か月後 5 ~ 10 日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Clinical Global Impression - 重症度 (CGI-S) スコア
時間枠:ベースライン、5 ~ 10 日、1 か月
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参加者は、嗅覚障害(および味覚障害)の重症度について、嗅覚消失なしから重度の嗅覚消失までの 5 段階のリッカート尺度で尋ねられます。
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ベースライン、5 ~ 10 日、1 か月
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ペンシルバニア大学匂い識別テスト (UPSIT)
時間枠:ベースライン、5 ~ 10 日、および 1 か月
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参加者は 40 項目のスクラッチとスニッフィング UPSIT を完了し、平均変化が評価されます。 UPSIT の最小スコアは 0、最大スコアは 40 で、スコアが低いほど障害の程度が大きいことを示します。 UPSIT スコアが男性で 33 を超え、女性で 34 を超える場合は正常とみなされ、臨床的に重要な最小の差は 4 ポイントの変化です。 |
ベースライン、5 ~ 10 日、および 1 か月
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嗅覚障害のアウトカム評価 (ODOR)
時間枠:ベースライン、SGB #1 の 5 ~ 10 日後、および 1 か月後
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参加者は、身体的問題、機能的制限、嗅覚障害による感情的影響を評価する患者報告の結果尺度である ODOR を完了するよう求められます。 ODOR の最小スコアは 0、最大スコアは 112 で、スコアが高いほど障害と制限の程度が大きいことを示します。 臨床的に重要な最小の差は 15 ポイントの変化です。 |
ベースライン、SGB #1 の 5 ~ 10 日後、および 1 か月後
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その他の成果指標
結果測定 |
時間枠 |
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他の長いCOVID症状の自己報告された変化
時間枠:5-10日と1ヶ月
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5-10日と1ヶ月
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
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- Addison AB, Wong B, Ahmed T, Macchi A, Konstantinidis I, Huart C, Frasnelli J, Fjaeldstad AW, Ramakrishnan VR, Rombaux P, Whitcroft KL, Holbrook EH, Poletti SC, Hsieh JW, Landis BN, Boardman J, Welge-Lussen A, Maru D, Hummel T, Philpott CM. Clinical Olfactory Working Group consensus statement on the treatment of postinfectious olfactory dysfunction. J Allergy Clin Immunol. 2021 May;147(5):1704-1719. doi: 10.1016/j.jaci.2020.12.641. Epub 2021 Jan 13.
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
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最初の投稿 (実際)
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本研究に関する用語
キーワード
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その他の研究ID番号
- 202207170
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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