- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT05445921
Блокада звездчатого ганглия при обонятельной дисфункции, вызванной COVID-19
Блокада звездчатого ганглия для лечения обонятельной дисфункции, вызванной COVID-19: проспективное пилотное исследование
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Одним из характерных симптомов инфекции SARS-CoV-2 является обонятельная дисфункция, и, по оценкам, до 1,2 миллиона человек в Соединенных Штатах будут страдать от хронической обонятельной дисфункции из-за пандемии COVID-19. В то время как большинство пациентов выздоравливают от дизосмии COVID, до 15-25% имеют длительную гипосмию. Нарушение обоняния может проявляться в виде гипосмии (снижение обоняния), аносмии (отсутствие обоняния) или паросмии (искаженное обоняние). Этиология обонятельной дисфункции включает, среди прочего, поствирусную, травматическую, воспалительную (например, хронический риносинусит), нейродегенеративную (например, болезнь Паркинсона) и врожденную. До пандемии поствирусная аносмия была наиболее распространенной причиной обонятельной дисфункции, которая в дальнейшем стала доминирующей этиологией в результате COVID-19. Предлагаемые патофизиологические механизмы хронической обонятельной дисфункции, вызванной COVID-19, включают высвобождение воспалительных цитокинов, повреждение поддерживающей среды обонятельного эпителия и ретроградное распространение на нейроны более высокого порядка. Уникальной особенностью обонятельной дисфункции, связанной с COVID-19, является высокая частота персистирующей паросмии. В одном исследовании 222 пациентов с обонятельной дисфункцией, связанной с COVID-19, 148 (67%) из этих пациентов в какой-то момент испытали паросмию. Из 148 пациентов с паросмией в любой момент у 84 (57%) паросмия сохранялась в среднем в течение 6,5 месяцев, что отличает обонятельную дисфункцию, вызванную COVID-19, от любой другой этиологии обонятельной дисфункции. Пациенты с обонятельной дисфункцией имеют сниженное качество жизни и описывают свою жизнь как «живущие в коробке». У этих пациентов есть беспокойство по поводу экологической безопасности, снижение удовольствия от еды, депрессия, тревога и даже более высокий риск смерти. Пандемия COVID-19 подчеркнула важность обоняния, однако эффективных методов лечения обонятельной дисфункции не хватает. Кроме того, хроническая обонятельная дисфункция является лишь одним из совокупности симптомов, включенных в «длительный COVID», или стойких симптомов после выздоровления от острого заболевания, вызванного COVID-19. Другие симптомы длительного COVID включают, среди многих других, усталость, одышку, кашель, нарушение памяти и концентрации внимания. Предполагается, что эти хронические симптомы, по крайней мере частично, являются результатом симпатической гиперактивности, приводящей к положительной обратной связи. Таким образом, предполагается, что блокада звездчатого ганглия, которая угнетает симпатическую нервную систему, восстанавливает баланс вегетативной нервной системы и обеспечивает облегчение длительных симптомов COVID, включая обонятельную дисфункцию.
Лечение Стандарта лечения поствирусной обонятельной дисфункции не существует. Наиболее часто используемым методом лечения поствирусной обонятельной дисфункции является обонятельная тренировка; тем не менее, большая часть пациентов не получает улучшения и по-прежнему имеет стойкие симптомы. Многие другие методы лечения были опробованы с минимальным успехом, включая теофиллин, витамин А, цитрат натрия и интраназальный инсулин. В результате существует острая необходимость в разработке нового вмешательства для лечения большого количества пациентов с обонятельной дисфункцией в результате пандемии COVID-19.
Блокада звездчатого ганглия (SGB) включает инъекцию местного анестетика под ультразвуковым контролем для ингибирования звездчатого ганглия. Предполагается, что SGB ингибирует симпатические нейронные связи в голове, шее и верхних конечностях, улучшает регионарный кровоток, снижает концентрацию гормонов надпочечников и даже восстанавливает циркадные ритмы посредством модуляции мелатонина. SGB успешно используется при множестве расстройств, включая посттравматическое стрессовое расстройство, кластерную головную боль, комплексный регионарный болевой синдром и заболевания периферических сосудов.
SGB был впервые предложен для лечения обонятельной дисфункции Lee et al. в 2003 году, когда 38 участников с поствирусной обонятельной дисфункцией лечились SGB, а 13 участников оставались без лечения в качестве контрольной группы. Субъективная обонятельная функция улучшилась у 27 (71%) пролеченных участников по сравнению с нулем (0%) контрольной группы. Обонятельное восприятие было значительно улучшено в группе SGB, оцененной как тестом порога бутанола, так и тестом идентификации запаха. У 38 пролеченных участников осложнений СГБ не было. Другое исследование, проведенное в 2007 г. Moon et al., показало, что из 13 участников с различной этиологией обонятельной дисфункции у семи (54%) наблюдалось улучшение при повторных SGB. Та же группа провела исследование, опубликованное в 2013 году, в котором рассматривались долгосрочные результаты SGB в лечении обонятельной дисфункции различной этиологии. Из 37 участников с обонятельной дисфункцией, не отвечающих на пероральные или интраназальные стероиды, перенесших СГБ, 15 (41%) были признаны чувствительными, а 22 (59%) не реагировали на лечение. Важно отметить, что в реагирующей группе средняя продолжительность обонятельной дисфункции составляла 1,6 года по сравнению со средней продолжительностью обонятельной дисфункции 4 года в невосприимчивой группе. Исследование показало, что у тех, кто реагирует на SGB, благотворное влияние на обоняние сохраняется не менее 5 лет. Из 37 пролеченных участников только у 1 возникло осложнение в виде временной блокады плечевого сплетения.
Совсем недавно отдельные новостные сообщения и опубликованные серии случаев указывают на возможное благотворное влияние SGB как на хроническую обонятельную дисфункцию, вызванную COVID-19, так и на различные другие продолжительные симптомы COVID. Опубликованная серия случаев, проведенная Liu et al., описывает двух пациентов, перенесших SGB по поводу длительных симптомов COVID, включая обонятельную дисфункцию. СГБ выполняли на правую сторону, затем через день или два на левую. Оба пациента сообщили о значительном и стойком улучшении симптомов, включая усталость, «мозговой туман», обонятельную и вкусовую дисфункцию, которые сохранялись в течение 60 дней наблюдения. Почти все другие длительные симптомы COVID, в том числе кашель, боль в груди, учащенное сердцебиение и ортостатическое головокружение, также улучшились через одну неделю и два месяца наблюдения. Авторы пришли к выводу, что, хотя размер выборки ограничен, SGB может оказывать значительное влияние на дисавтономию, вызванную COVID-19, и улучшать длительные симптомы COVID, что дает основание для проведения более крупного исследования. Поэтому мы предлагаем одно когортное проспективное исследование для получения пилотных данных об эффективности и безопасности последовательных блокад звездчатых ганглиев для лечения вызванной COVID-19 обонятельной дисфункции и других длительных симптомов COVID.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University School of Medicine/Barnes Jewish Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Взрослые от 18 до 70 лет
- Диагноз COVID не менее чем за 12 месяцев до включения в исследование с самооценкой обонятельной дисфункции
- Объективная обонятельная дисфункция из-за COVID-19, которая сохраняется, несмотря на восстановление вируса, согласно определению UPSIT (≤ 34 у женщин, ≤ 33 у мужчин)
- Умение читать, писать и понимать по-английски
Критерий исключения:
- История потери обоняния до заражения COVID-19
История состояний, которые, как известно, влияют на обонятельную функцию:
- Хронический риносинусит
- История предшествующей синоназальной хирургии или операции на основании черепа
- Нейродегенеративные расстройства (болезнь Паркинсона, болезнь Гентингтона, боковой амиотрофический склероз, деменция с тельцами Леви, лобно-височная деменция)
- В настоящее время используется сопутствующая терапия специально для лечения обонятельной дисфункции.
- Неспособность переносить инъекцию иглы в шею
История сопутствующих состояний, при которых СГБ противопоказана:
- Односторонний паралич голосовых связок
- Тяжелая ХОБЛ (ОФВ1 между 30-50% от должного)
- Недавний инфаркт миокарда в течение последнего года
- Глаукома
- Блокада сердечной проводимости любой степени
- В настоящее время принимает препараты для разжижения крови или антиагреганты
- Аллергия на местный анестетик
- Невозможность разгибания шеи по любой причине (например, тяжелый артрит)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Блокада звездчатого ганглия
Блокады звездчатых ганглиев под ультразвуковым контролем будут выполняться специалистом по обезболиванию с большим опытом проведения этих блокад.
Первую СГБ при первичном посещении будут проводить справа, а вторую СГБ - с левой стороны через 5-10 дней после первой СГД, при условии, что пациент перенес первую СГС.
|
Звездчатый ганглий будет идентифицирован с использованием ультразвукового контроля, и после проведения теста 1% лидокаин и 1% мепивакаин будут введены рядом со звездчатым ганглием.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Клиническое общее впечатление - оценка улучшения (CGI-I)
Временное ограничение: 5-10 дней после SGB #1 и 1 месяц
|
Участников спросят об изменении их обонятельной дисфункции по 7-балльной шкале Лайкерта от значительного улучшения до значительного ухудшения.
|
5-10 дней после SGB #1 и 1 месяц
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Клиническое общее впечатление - оценка тяжести (CGI-S)
Временное ограничение: исходный уровень, 5-10 дней и 1 месяц
|
Участников будут спрашивать о тяжести их обонятельной дисфункции (и вкусовой дисфункции) по 5-балльной шкале Лайкерта от отсутствия потери обоняния до тяжелой потери обоняния.
|
исходный уровень, 5-10 дней и 1 месяц
|
|
Тест на определение запаха Пенсильванского университета (UPSIT)
Временное ограничение: исходный уровень, 5-10 дней и 1 месяц
|
Участники заполнят опросник UPSIT из 40 пунктов и оценят среднее изменение. UPSIT имеет минимальный балл 0 и максимальный балл 40, причем более низкие баллы указывают на большую степень нарушения. Показатель UPSIT >33 для мужчин и >34 для женщин считается нормальным, а минимальной клинически значимой разницей является изменение на 4 балла. |
исходный уровень, 5-10 дней и 1 месяц
|
|
Рейтинг исходов обонятельной дисфункции (ЗАПАХ)
Временное ограничение: базовый уровень, 5–10 дней после SGB № 1 и 1 месяц.
|
Участникам будет предложено заполнить опросник ЗАПАХ, который представляет собой показатель результатов, сообщаемый пациентами, позволяющий оценить физические проблемы, функциональные ограничения и эмоциональные последствия обонятельной дисфункции. Запах имеет минимальный балл 0 и максимальный балл 112, причем более высокие баллы указывают на большую степень нарушений и ограничений. Минимальная клинически значимая разница – изменение на 15 пунктов. |
базовый уровень, 5–10 дней после SGB № 1 и 1 месяц.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Самооценка изменений в других симптомах длительного COVID
Временное ограничение: 5-10 дней и 1 месяц
|
5-10 дней и 1 месяц
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Kang CK, Oh ST, Chung RK, Lee H, Park CA, Kim YB, Yoo JH, Kim DY, Cho ZH. Effect of stellate ganglion block on the cerebrovascular system: magnetic resonance angiography study. Anesthesiology. 2010 Oct;113(4):936-44. doi: 10.1097/ALN.0b013e3181ec63f5.
- Liu LD, Duricka DL. Stellate ganglion block reduces symptoms of Long COVID: A case series. J Neuroimmunol. 2022 Jan 15;362:577784. doi: 10.1016/j.jneuroim.2021.577784. Epub 2021 Dec 8.
- Addison AB, Wong B, Ahmed T, Macchi A, Konstantinidis I, Huart C, Frasnelli J, Fjaeldstad AW, Ramakrishnan VR, Rombaux P, Whitcroft KL, Holbrook EH, Poletti SC, Hsieh JW, Landis BN, Boardman J, Welge-Lussen A, Maru D, Hummel T, Philpott CM. Clinical Olfactory Working Group consensus statement on the treatment of postinfectious olfactory dysfunction. J Allergy Clin Immunol. 2021 May;147(5):1704-1719. doi: 10.1016/j.jaci.2020.12.641. Epub 2021 Jan 13.
- Busner J, Targum SD. The clinical global impressions scale: applying a research tool in clinical practice. Psychiatry (Edgmont). 2007 Jul;4(7):28-37.
- Lerner DK, Garvey KL, Arrighi-Allisan AE, Filimonov A, Filip P, Shah J, Tweel B, Del Signore A, Schaberg M, Colley P, Govindaraj S, Iloreta AM. Clinical Features of Parosmia Associated With COVID-19 Infection. Laryngoscope. 2022 Mar;132(3):633-639. doi: 10.1002/lary.29982. Epub 2021 Dec 13.
- McLean B. Safety and Patient Acceptability of Stellate Ganglion Blockade as a Treatment Adjunct for Combat-Related Post-Traumatic Stress Disorder: A Quality Assurance Initiative. Cureus. 2015 Sep 10;7(9):e320. doi: 10.7759/cureus.320.
- Mulvaney SW, McLean B, de Leeuw J. The use of stellate ganglion block in the treatment of panic/anxiety symptoms with combat-related post-traumatic stress disorder; preliminary results of long-term follow-up: a case series. Pain Pract. 2010 Jul-Aug;10(4):359-65. doi: 10.1111/j.1533-2500.2010.00373.x. Epub 2010 Apr 20.
- Khan AM, Kallogjeri D, Piccirillo JF. Growing Public Health Concern of COVID-19 Chronic Olfactory Dysfunction. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2022 Jan 1;148(1):81-82. doi: 10.1001/jamaoto.2021.3379.
- Hintschich CA, Fischer R, Hummel T, Wenzel JJ, Bohr C, Vielsmeier V. Persisting olfactory dysfunction in post-COVID-19 is associated with gustatory impairment: Results from chemosensitive testing eight months after the acute infection. PLoS One. 2022 Mar 23;17(3):e0265686. doi: 10.1371/journal.pone.0265686. eCollection 2022.
- Fortunato F, Martinelli D, Iannelli G, Milazzo M, Farina U, Di Matteo G, De Nittis R, Ascatigno L, Cassano M, Lopalco PL, Prato R. Self-reported olfactory and gustatory dysfunctions in COVID-19 patients: a 1-year follow-up study in Foggia district, Italy. BMC Infect Dis. 2022 Jan 22;22(1):77. doi: 10.1186/s12879-022-07052-8.
- Welge-Lussen A, Wolfensberger M. Olfactory disorders following upper respiratory tract infections. Adv Otorhinolaryngol. 2006;63:125-132. doi: 10.1159/000093758.
- Seiden AM. Postviral olfactory loss. Otolaryngol Clin North Am. 2004 Dec;37(6):1159-66. doi: 10.1016/j.otc.2004.06.007.
- Cazzolla AP, Lovero R, Lo Muzio L, Testa NF, Schirinzi A, Palmieri G, Pozzessere P, Procacci V, Di Comite M, Ciavarella D, Pepe M, De Ruvo C, Crincoli V, Di Serio F, Santacroce L. Taste and Smell Disorders in COVID-19 Patients: Role of Interleukin-6. ACS Chem Neurosci. 2020 Sep 2;11(17):2774-2781. doi: 10.1021/acschemneuro.0c00447. Epub 2020 Aug 19.
- Chang K, Kallogjeri D, Piccirillo J, House SL, Turner J, Schneider J, Farrell NF. Nasal inflammatory profile in patients with COVID-19 olfactory dysfunction. Int Forum Allergy Rhinol. 2022 Jul;12(7):952-954. doi: 10.1002/alr.22939. Epub 2022 Jan 10. No abstract available.
- Bryche B, St Albin A, Murri S, Lacote S, Pulido C, Ar Gouilh M, Lesellier S, Servat A, Wasniewski M, Picard-Meyer E, Monchatre-Leroy E, Volmer R, Rampin O, Le Goffic R, Marianneau P, Meunier N. Massive transient damage of the olfactory epithelium associated with infection of sustentacular cells by SARS-CoV-2 in golden Syrian hamsters. Brain Behav Immun. 2020 Oct;89:579-586. doi: 10.1016/j.bbi.2020.06.032. Epub 2020 Jul 3.
- Han AY, Mukdad L, Long JL, Lopez IA. Anosmia in COVID-19: Mechanisms and Significance. Chem Senses. 2020 Jun 17:bjaa040. doi: 10.1093/chemse/bjaa040. Online ahead of print.
- Keller A, Malaspina D. Hidden consequences of olfactory dysfunction: a patient report series. BMC Ear Nose Throat Disord. 2013 Jul 23;13(1):8. doi: 10.1186/1472-6815-13-8.
- Santos DV, Reiter ER, DiNardo LJ, Costanzo RM. Hazardous events associated with impaired olfactory function. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2004 Mar;130(3):317-9. doi: 10.1001/archotol.130.3.317.
- Pang NY, Song HJJMD, Tan BKJ, Tan JX, Chen ASR, See A, Xu S, Charn TC, Teo NWY. Association of Olfactory Impairment With All-Cause Mortality: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2022 May 1;148(5):436-445. doi: 10.1001/jamaoto.2022.0263.
- Aiyegbusi OL, Hughes SE, Turner G, Rivera SC, McMullan C, Chandan JS, Haroon S, Price G, Davies EH, Nirantharakumar K, Sapey E, Calvert MJ; TLC Study Group. Symptoms, complications and management of long COVID: a review. J R Soc Med. 2021 Sep;114(9):428-442. doi: 10.1177/01410768211032850. Epub 2021 Jul 15.
- Fischer L, Barop H, Ludin SM, Schaible HG. Regulation of acute reflectory hyperinflammation in viral and other diseases by means of stellate ganglion block. A conceptual view with a focus on Covid-19. Auton Neurosci. 2022 Jan;237:102903. doi: 10.1016/j.autneu.2021.102903. Epub 2021 Nov 10.
- Lipov EG, Joshi JR, Sanders S, Slavin KV. A unifying theory linking the prolonged efficacy of the stellate ganglion block for the treatment of chronic regional pain syndrome (CRPS), hot flashes, and posttraumatic stress disorder (PTSD). Med Hypotheses. 2009 Jun;72(6):657-61. doi: 10.1016/j.mehy.2009.01.009. Epub 2009 Feb 23.
- Doty RL, Shaman P, Dann M. Development of the University of Pennsylvania Smell Identification Test: a standardized microencapsulated test of olfactory function. Physiol Behav. 1984 Mar;32(3):489-502. doi: 10.1016/0031-9384(84)90269-5.
- Doty RL. Office procedures for quantitative assessment of olfactory function. Am J Rhinol. 2007 Jul-Aug;21(4):460-73. doi: 10.2500/ajr.2007.21.3043.
- Dunlop BW, Gray J, Rapaport MH. Transdiagnostic Clinical Global Impression Scoring for Routine Clinical Settings. Behav Sci (Basel). 2017 Jun 27;7(3):40. doi: 10.3390/bs7030040.
- Treggiari MM, Romand JA, Martin JB, Reverdin A, Rufenacht DA, de Tribolet N. Cervical sympathetic block to reverse delayed ischemic neurological deficits after aneurysmal subarachnoid hemorrhage. Stroke. 2003 Apr;34(4):961-7. doi: 10.1161/01.STR.0000060893.72098.80. Epub 2003 Mar 20.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Неврологические проявления
- Заболевания нервной системы
- Инфекции дыхательных путей
- Инфекции
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Пневмония, вирусная
- Пневмония
- Коронавирусные инфекции
- Коронавирусные инфекции
- Нидовирусные инфекции
- Расстройства чувствительности
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Признаки и симптомы
- COVID-19
- Аносмия
- Расстройства обоняния
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Пиперидины
- Мепивакаин
Другие идентификационные номера исследования
- 202207170
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .