Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Блокада звездчатого ганглия при обонятельной дисфункции, вызванной COVID-19

24 января 2026 г. обновлено: Nyssa Farrell, Washington University School of Medicine

Блокада звездчатого ганглия для лечения обонятельной дисфункции, вызванной COVID-19: проспективное пилотное исследование

Хроническая обонятельная дисфункция из-за пандемии COVID-19 представляет собой растущий кризис общественного здравоохранения, от которого пострадало до 1,2 миллиона человек в Соединенных Штатах. Обонятельная дисфункция значительно влияет на качество жизни человека, уменьшая удовольствие от еды, создавая проблемы с экологической безопасностью и влияя на способность выполнять определенные работы. Обонятельная дисфункция также является независимым предиктором тревоги, депрессии и даже смертности. Хотя пандемия повысила интерес научного сообщества к борьбе с нарастающим кризисом в области здравоохранения, в настоящее время существует мало эффективных методов лечения обонятельной дисфункции. Кроме того, пациенты с «длительным COVID» или хроническими симптомами после острой инфекции COVID-19 испытывают нарушения, отличные от обонятельной и вкусовой дисфункции, такие как хроническая одышка, нарушение памяти и концентрации внимания и сильная усталость. Было высказано предположение, что эти симптомы являются результатом симпатической петли положительной обратной связи и дизавтономии. Блокада звездчатого ганглия была предложена для лечения этой гиперсимпатической активации путем блокирования возбуждения симпатических нейронов и восстановления баланса вегетативной нервной системы. Исследования до пандемии COVID-19 подтвердили положительное влияние блокады звездчатого узла на обонятельную дисфункцию, а в недавних новостях и опубликованных сериях случаев описывается резкое улучшение как обонятельной функции, так и других длительных симптомов COVID у пациентов, получающих блокаду звездчатого узла. . Поэтому мы предлагаем провести одно когортное проспективное исследование для получения пилотных данных об эффективности и безопасности последовательных блокад звездчатых ганглиев для лечения вызванной COVID-19 обонятельной дисфункции и других продолжительных симптомов COVID.

Обзор исследования

Подробное описание

Одним из характерных симптомов инфекции SARS-CoV-2 является обонятельная дисфункция, и, по оценкам, до 1,2 миллиона человек в Соединенных Штатах будут страдать от хронической обонятельной дисфункции из-за пандемии COVID-19. В то время как большинство пациентов выздоравливают от дизосмии COVID, до 15-25% имеют длительную гипосмию. Нарушение обоняния может проявляться в виде гипосмии (снижение обоняния), аносмии (отсутствие обоняния) или паросмии (искаженное обоняние). Этиология обонятельной дисфункции включает, среди прочего, поствирусную, травматическую, воспалительную (например, хронический риносинусит), нейродегенеративную (например, болезнь Паркинсона) и врожденную. До пандемии поствирусная аносмия была наиболее распространенной причиной обонятельной дисфункции, которая в дальнейшем стала доминирующей этиологией в результате COVID-19. Предлагаемые патофизиологические механизмы хронической обонятельной дисфункции, вызванной COVID-19, включают высвобождение воспалительных цитокинов, повреждение поддерживающей среды обонятельного эпителия и ретроградное распространение на нейроны более высокого порядка. Уникальной особенностью обонятельной дисфункции, связанной с COVID-19, является высокая частота персистирующей паросмии. В одном исследовании 222 пациентов с обонятельной дисфункцией, связанной с COVID-19, 148 (67%) из этих пациентов в какой-то момент испытали паросмию. Из 148 пациентов с паросмией в любой момент у 84 (57%) паросмия сохранялась в среднем в течение 6,5 месяцев, что отличает обонятельную дисфункцию, вызванную COVID-19, от любой другой этиологии обонятельной дисфункции. Пациенты с обонятельной дисфункцией имеют сниженное качество жизни и описывают свою жизнь как «живущие в коробке». У этих пациентов есть беспокойство по поводу экологической безопасности, снижение удовольствия от еды, депрессия, тревога и даже более высокий риск смерти. Пандемия COVID-19 подчеркнула важность обоняния, однако эффективных методов лечения обонятельной дисфункции не хватает. Кроме того, хроническая обонятельная дисфункция является лишь одним из совокупности симптомов, включенных в «длительный COVID», или стойких симптомов после выздоровления от острого заболевания, вызванного COVID-19. Другие симптомы длительного COVID включают, среди многих других, усталость, одышку, кашель, нарушение памяти и концентрации внимания. Предполагается, что эти хронические симптомы, по крайней мере частично, являются результатом симпатической гиперактивности, приводящей к положительной обратной связи. Таким образом, предполагается, что блокада звездчатого ганглия, которая угнетает симпатическую нервную систему, восстанавливает баланс вегетативной нервной системы и обеспечивает облегчение длительных симптомов COVID, включая обонятельную дисфункцию.

Лечение Стандарта лечения поствирусной обонятельной дисфункции не существует. Наиболее часто используемым методом лечения поствирусной обонятельной дисфункции является обонятельная тренировка; тем не менее, большая часть пациентов не получает улучшения и по-прежнему имеет стойкие симптомы. Многие другие методы лечения были опробованы с минимальным успехом, включая теофиллин, витамин А, цитрат натрия и интраназальный инсулин. В результате существует острая необходимость в разработке нового вмешательства для лечения большого количества пациентов с обонятельной дисфункцией в результате пандемии COVID-19.

Блокада звездчатого ганглия (SGB) включает инъекцию местного анестетика под ультразвуковым контролем для ингибирования звездчатого ганглия. Предполагается, что SGB ингибирует симпатические нейронные связи в голове, шее и верхних конечностях, улучшает регионарный кровоток, снижает концентрацию гормонов надпочечников и даже восстанавливает циркадные ритмы посредством модуляции мелатонина. SGB ​​успешно используется при множестве расстройств, включая посттравматическое стрессовое расстройство, кластерную головную боль, комплексный регионарный болевой синдром и заболевания периферических сосудов.

SGB ​​был впервые предложен для лечения обонятельной дисфункции Lee et al. в 2003 году, когда 38 участников с поствирусной обонятельной дисфункцией лечились SGB, а 13 участников оставались без лечения в качестве контрольной группы. Субъективная обонятельная функция улучшилась у 27 (71%) пролеченных участников по сравнению с нулем (0%) контрольной группы. Обонятельное восприятие было значительно улучшено в группе SGB, оцененной как тестом порога бутанола, так и тестом идентификации запаха. У 38 пролеченных участников осложнений СГБ не было. Другое исследование, проведенное в 2007 г. Moon et al., показало, что из 13 участников с различной этиологией обонятельной дисфункции у семи (54%) наблюдалось улучшение при повторных SGB. Та же группа провела исследование, опубликованное в 2013 году, в котором рассматривались долгосрочные результаты SGB в лечении обонятельной дисфункции различной этиологии. Из 37 участников с обонятельной дисфункцией, не отвечающих на пероральные или интраназальные стероиды, перенесших СГБ, 15 (41%) были признаны чувствительными, а 22 (59%) не реагировали на лечение. Важно отметить, что в реагирующей группе средняя продолжительность обонятельной дисфункции составляла 1,6 года по сравнению со средней продолжительностью обонятельной дисфункции 4 года в невосприимчивой группе. Исследование показало, что у тех, кто реагирует на SGB, благотворное влияние на обоняние сохраняется не менее 5 лет. Из 37 пролеченных участников только у 1 возникло осложнение в виде временной блокады плечевого сплетения.

Совсем недавно отдельные новостные сообщения и опубликованные серии случаев указывают на возможное благотворное влияние SGB как на хроническую обонятельную дисфункцию, вызванную COVID-19, так и на различные другие продолжительные симптомы COVID. Опубликованная серия случаев, проведенная Liu et al., описывает двух пациентов, перенесших SGB по поводу длительных симптомов COVID, включая обонятельную дисфункцию. СГБ выполняли на правую сторону, затем через день или два на левую. Оба пациента сообщили о значительном и стойком улучшении симптомов, включая усталость, «мозговой туман», обонятельную и вкусовую дисфункцию, которые сохранялись в течение 60 дней наблюдения. Почти все другие длительные симптомы COVID, в том числе кашель, боль в груди, учащенное сердцебиение и ортостатическое головокружение, также улучшились через одну неделю и два месяца наблюдения. Авторы пришли к выводу, что, хотя размер выборки ограничен, SGB может оказывать значительное влияние на дисавтономию, вызванную COVID-19, и улучшать длительные симптомы COVID, что дает основание для проведения более крупного исследования. Поэтому мы предлагаем одно когортное проспективное исследование для получения пилотных данных об эффективности и безопасности последовательных блокад звездчатых ганглиев для лечения вызванной COVID-19 обонятельной дисфункции и других длительных симптомов COVID.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

20

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine/Barnes Jewish Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Взрослые от 18 до 70 лет
  2. Диагноз COVID не менее чем за 12 месяцев до включения в исследование с самооценкой обонятельной дисфункции
  3. Объективная обонятельная дисфункция из-за COVID-19, которая сохраняется, несмотря на восстановление вируса, согласно определению UPSIT (≤ 34 у женщин, ≤ 33 у мужчин)
  4. Умение читать, писать и понимать по-английски

Критерий исключения:

  1. История потери обоняния до заражения COVID-19
  2. История состояний, которые, как известно, влияют на обонятельную функцию:

    1. Хронический риносинусит
    2. История предшествующей синоназальной хирургии или операции на основании черепа
    3. Нейродегенеративные расстройства (болезнь Паркинсона, болезнь Гентингтона, боковой амиотрофический склероз, деменция с тельцами Леви, лобно-височная деменция)
  3. В настоящее время используется сопутствующая терапия специально для лечения обонятельной дисфункции.
  4. Неспособность переносить инъекцию иглы в шею
  5. История сопутствующих состояний, при которых СГБ противопоказана:

    1. Односторонний паралич голосовых связок
    2. Тяжелая ХОБЛ (ОФВ1 между 30-50% от должного)
    3. Недавний инфаркт миокарда в течение последнего года
    4. Глаукома
    5. Блокада сердечной проводимости любой степени
  6. В настоящее время принимает препараты для разжижения крови или антиагреганты
  7. Аллергия на местный анестетик
  8. Невозможность разгибания шеи по любой причине (например, тяжелый артрит)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Блокада звездчатого ганглия
Блокады звездчатых ганглиев под ультразвуковым контролем будут выполняться специалистом по обезболиванию с большим опытом проведения этих блокад. Первую СГБ при первичном посещении будут проводить справа, а вторую СГБ - с левой стороны через 5-10 дней после первой СГД, при условии, что пациент перенес первую СГС.
Звездчатый ганглий будет идентифицирован с использованием ультразвукового контроля, и после проведения теста 1% лидокаин и 1% мепивакаин будут введены рядом со звездчатым ганглием.
Другие имена:
  • мепивакаин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клиническое общее впечатление - оценка улучшения (CGI-I)
Временное ограничение: 5-10 дней после SGB #1 и 1 месяц
Участников спросят об изменении их обонятельной дисфункции по 7-балльной шкале Лайкерта от значительного улучшения до значительного ухудшения.
5-10 дней после SGB #1 и 1 месяц

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клиническое общее впечатление - оценка тяжести (CGI-S)
Временное ограничение: исходный уровень, 5-10 дней и 1 месяц
Участников будут спрашивать о тяжести их обонятельной дисфункции (и вкусовой дисфункции) по 5-балльной шкале Лайкерта от отсутствия потери обоняния до тяжелой потери обоняния.
исходный уровень, 5-10 дней и 1 месяц
Тест на определение запаха Пенсильванского университета (UPSIT)
Временное ограничение: исходный уровень, 5-10 дней и 1 месяц

Участники заполнят опросник UPSIT из 40 пунктов и оценят среднее изменение.

UPSIT имеет минимальный балл 0 и максимальный балл 40, причем более низкие баллы указывают на большую степень нарушения. Показатель UPSIT >33 для мужчин и >34 для женщин считается нормальным, а минимальной клинически значимой разницей является изменение на 4 балла.

исходный уровень, 5-10 дней и 1 месяц
Рейтинг исходов обонятельной дисфункции (ЗАПАХ)
Временное ограничение: базовый уровень, 5–10 дней после SGB № 1 и 1 месяц.

Участникам будет предложено заполнить опросник ЗАПАХ, который представляет собой показатель результатов, сообщаемый пациентами, позволяющий оценить физические проблемы, функциональные ограничения и эмоциональные последствия обонятельной дисфункции.

Запах имеет минимальный балл 0 и максимальный балл 112, причем более высокие баллы указывают на большую степень нарушений и ограничений. Минимальная клинически значимая разница – изменение на 15 пунктов.

базовый уровень, 5–10 дней после SGB № 1 и 1 месяц.

Другие показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Самооценка изменений в других симптомах длительного COVID
Временное ограничение: 5-10 дней и 1 месяц
5-10 дней и 1 месяц

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 сентября 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

12 декабря 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

12 декабря 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 июля 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 июля 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

6 июля 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 февраля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 января 2026 г.

Последняя проверка

1 октября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться