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Bloqueo del ganglio estrellado para la disfunción olfativa inducida por COVID-19

15 de octubre de 2023 actualizado por: Nyssa Farrell, Washington University School of Medicine

Bloqueo del ganglio estrellado para el tratamiento de la disfunción olfativa inducida por COVID-19: un estudio piloto prospectivo

La disfunción olfativa crónica de la pandemia de COVID-19 es una crisis de salud pública creciente que afecta a hasta 1,2 millones de personas en los Estados Unidos. La disfunción olfativa afecta significativamente la calidad de vida de una persona al disminuir el disfrute de los alimentos, crear problemas de seguridad ambiental y afectar la capacidad de una persona para realizar ciertos trabajos. La disfunción olfativa también es un predictor independiente de ansiedad, depresión e incluso mortalidad. Si bien la pandemia ha aumentado el interés de la comunidad científica en combatir la creciente crisis de salud, actualmente existen pocos tratamientos efectivos para la disfunción olfativa. Además, los pacientes afectados por "COVID prolongado" o síntomas crónicos después de una infección aguda por COVID-19, experimentan otros impedimentos además de la disfunción olfativa y gustativa, como disnea crónica, problemas de memoria y concentración, y fatiga severa. Se ha planteado la hipótesis de que estos síntomas son el resultado de bucles de retroalimentación positiva simpática y disautonomía. Se han propuesto bloqueos de ganglios estrellados para tratar esta activación hipersimpática al bloquear el disparo neuronal simpático y restablecer el equilibrio del sistema nervioso autónomo. Los estudios previos a la pandemia de COVID-19 han respaldado un efecto beneficioso de los bloqueos del ganglio estrellado sobre la disfunción olfativa, y los informes de noticias recientes y una serie de casos publicados han descrito un beneficio espectacular tanto en la función olfativa como en otros síntomas prolongados de COVID en pacientes que reciben bloqueos del ganglio estrellado . Por lo tanto, proponemos un estudio prospectivo de una sola cohorte para generar datos piloto sobre la eficacia y seguridad de los bloqueos de ganglios estrellados secuenciales para el tratamiento de la disfunción olfativa inducida por COVID-19 y otros síntomas prolongados de COVID.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Uno de los síntomas distintivos de la infección por SARS-CoV-2 es la disfunción olfativa, y se estima que hasta 1,2 millones de personas en los Estados Unidos experimentarán disfunción olfativa crónica a causa de la pandemia de COVID-19. Mientras que la mayoría de los pacientes se recuperan de la disosmia por COVID, hasta un 15%-25% tienen hiposmia a largo plazo. El deterioro del olfato puede tomar la forma de hiposmia (sentido del olfato disminuido), anosmia (ausencia del sentido del olfato) o parosmia (sentido del olfato distorsionado). Las etiologías de la disfunción olfativa incluyen posviral, traumática, inflamatoria (p. ej., rinosinusitis crónica), neurodegenerativa (p. ej., enfermedad de Parkinson) y congénita, entre otras. Antes de la pandemia, la anosmia posviral era la causa más común de disfunción olfativa, que se ha incrementado aún más como la etiología dominante como resultado de la COVID-19. Los mecanismos fisiopatológicos propuestos de la disfunción olfativa crónica inducida por COVID-19 incluyen la liberación de citocinas inflamatorias, el daño al entorno de apoyo del epitelio olfativo y la propagación retrógrada a neuronas de orden superior. Una característica única de la disfunción olfativa asociada con COVID-19 es la alta tasa de parosmia persistente. En un estudio de 222 pacientes con disfunción olfativa asociada con COVID-19, 148 (67 %) de estos pacientes experimentaron parosmia en algún momento. De los 148 pacientes con parosmia en cualquier momento, 84 (57 %) tuvieron parosmia persistente después de una media de 6,5 meses, lo que distingue la disfunción olfativa inducida por COVID-19 de cualquier otra etiología de disfunción olfativa. Los pacientes con disfunción olfativa tienen una calidad de vida disminuida y describen su vida como si "vivieran en una caja". Estos pacientes tienen preocupación por la seguridad ambiental, disminución del disfrute de sus alimentos, depresión, ansiedad e incluso un mayor riesgo de mortalidad. La pandemia de COVID-19 ha resaltado la importancia del sentido del olfato, sin embargo, hay escasez de tratamientos efectivos para la disfunción olfativa. Además, la disfunción olfativa crónica es solo uno de la constelación de síntomas incluidos en el "COVID largo", o síntomas persistentes después de la recuperación de una enfermedad aguda por COVID-19. Otros síntomas de COVID prolongado incluyen fatiga, disnea, tos y problemas de memoria y concentración, entre muchos otros. Se supone que estos síntomas crónicos son, al menos en parte, el resultado de la hiperactividad simpática que da como resultado bucles de retroalimentación positiva. Por lo tanto, se supone que el bloqueo del ganglio estrellado, que inhibe el sistema nervioso simpático, restablece el equilibrio del sistema nervioso autónomo y brinda alivio para los síntomas prolongados de COVID, incluida la disfunción olfativa.

Tratamiento No existe un tratamiento estándar para la disfunción olfativa posviral. El tratamiento más utilizado para la disfunción olfativa posviral es el entrenamiento olfativo; sin embargo, una gran proporción de pacientes no se benefician y continúan teniendo síntomas persistentes. Se ha probado una multitud de otras terapias con un éxito mínimo, incluida la teofilina, la vitamina A, el citrato de sodio y la insulina intranasal. Como resultado, existe una necesidad crítica de desarrollar una nueva intervención para abordar el gran volumen de pacientes con disfunción olfativa como resultado de la pandemia de COVID-19.

El bloqueo del ganglio estrellado (SGB, por sus siglas en inglés) implica una inyección guiada por ultrasonido de un anestésico local para inhibir el ganglio estrellado. Se propone que el SGB inhiba las conexiones neuronales simpáticas dentro de la cabeza, el cuello y las extremidades superiores, mejore el flujo sanguíneo regional, reduzca la concentración de hormonas suprarrenales e incluso restablezca los ritmos circadianos mediante la modulación de la melatonina. El SGB se ha utilizado con éxito en una multitud de trastornos, incluido el trastorno de estrés postraumático, la cefalea en racimos, el síndrome de dolor regional complejo y la enfermedad vascular periférica.

El SGB fue propuesto por primera vez para tratar la disfunción olfativa por Lee et al en 2003, donde 38 participantes con disfunción olfativa posviral fueron tratados con SGB y 13 participantes permanecieron sin tratamiento como controles. La función olfativa subjetiva mejoró en 27 (71 %) de los participantes tratados en comparación con cero (0 %) de los controles. La percepción olfativa mejoró significativamente en el grupo SGB evaluado tanto por la prueba de umbral de butanol como por la prueba de identificación de olores. No hubo complicaciones de SGB en los 38 participantes tratados. Otro estudio realizado en 2007 por Moon et al encontró que en 13 participantes con varias etiologías de disfunción olfativa, siete (54%) demostraron una mejoría con SGB repetidos. El mismo grupo realizó un estudio publicado en 2013 que analizó los resultados a largo plazo de SGB en el tratamiento de la disfunción olfativa de diversas etiologías. De 37 participantes con disfunción olfativa que no respondieron a los esteroides orales o intranasales que se sometieron a SGB, se determinó que 15 (41 %) respondían y 22 (59 %) no respondían al tratamiento. Es importante señalar que el grupo que respondió tuvo una duración media de la disfunción olfativa de 1,6 años frente a una duración media de la disfunción olfativa de 4 años en el grupo que no respondió. El estudio encontró que en aquellos que responden a SGB, los efectos beneficiosos sobre el olfato duran al menos 5 años. De los 37 participantes tratados, solo 1 experimentó una complicación, que fue un bloqueo temporal del plexo braquial.

Más recientemente, informes de noticias anecdóticos y una serie de casos publicados apuntan a un posible efecto beneficioso de SGB tanto en la disfunción olfativa crónica inducida por COVID-19 como en varios otros síntomas prolongados de COVID. Una serie de casos publicada por Liu et al describe a dos pacientes que se sometieron a SGB por síntomas prolongados de COVID, incluida la disfunción olfativa. El SGB se realizó en el lado derecho y luego, uno o dos días después, en el lado izquierdo. Ambos pacientes informaron una mejoría significativa y duradera en los síntomas, incluida la fatiga, la "niebla mental" y la disfunción olfativa y gustativa que persistió a los 60 días de seguimiento. Casi todos los demás síntomas prolongados de COVID, como tos, dolor de pecho, palpitaciones cardíacas y mareos ortostáticos, también mejoraron en los puntos de seguimiento de una semana y dos meses. Los autores concluyeron que, aunque el tamaño de la muestra es limitado, SGB puede tener un impacto significativo en la disautonomía causada por COVID-19 y mejorar los síntomas prolongados de COVID, lo que justifica la realización de un estudio más amplio. Por lo tanto, proponemos un estudio prospectivo de una sola cohorte para generar datos piloto sobre la efectividad y la seguridad de los bloqueos de ganglios estrellados secuenciales para el tratamiento de la disfunción olfativa inducida por COVID-19 y otros síntomas prolongados de COVID.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Sara Kukuljan
  • Número de teléfono: 314-362-7563
  • Correo electrónico: kukuljas@wustl.edu

Ubicaciones de estudio

    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine/Barnes Jewish Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Adultos de 18 a 70 años
  2. Diagnóstico de COVID al menos 12 meses antes de la inscripción en el estudio con disfunción olfativa autoinformada
  3. Disfunción olfativa objetiva por COVID-19 que ha persistido a pesar de la recuperación viral, según la definición de la UPSIT (≤ 34 en mujeres, ≤ 33 en hombres)
  4. Habilidad para leer, escribir y entender inglés.

Criterio de exclusión:

  1. Antecedentes de pérdida del olfato antes de la infección por COVID-19
  2. Historial de condiciones conocidas por afectar la función olfativa:

    1. Rinosinusitis crónica
    2. Antecedentes de cirugía previa de los senos paranasales o de la base del cráneo
    3. Trastornos neurodegenerativos (enfermedad de Parkinson, enfermedad de Huntington, esclerosis lateral amiotrófica, demencia con cuerpos de Lewy, demencia frontotemporal)
  3. Actualmente se utilizan terapias concomitantes específicas para el tratamiento de la disfunción olfativa.
  4. Incapacidad para tolerar una inyección de aguja en el cuello.
  5. Antecedentes de condiciones coexistentes que hacen que SGB esté contraindicado:

    1. Parálisis unilateral de las cuerdas vocales
    2. EPOC grave (FEV1 entre 30-50% del previsto)
    3. Infarto de miocardio reciente en el último año
    4. Glaucoma
    5. Bloqueo de conducción cardiaca de cualquier grado
  6. Actualmente toma anticoagulantes o agentes antiplaquetarios
  7. Alergia a la anestesia local
  8. Incapacidad para extender el cuello por cualquier motivo (p. ej., artritis grave)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Bloque de ganglio estrellado
Los bloqueos del ganglio estrellado guiados por ultrasonido serán realizados por un especialista en manejo del dolor con amplia experiencia en la realización de estos bloqueos. La primera SGB en la visita inicial se realizará en el lado derecho y la segunda SGB será en el lado izquierdo 5-10 días después de la primera SGB, dado que el paciente toleró la primera SGB.
El ganglio estrellado se identificará mediante guía ecográfica y, después de una prueba de lidocaína al 1 %, se inyectará mepivacaína al 1 % cerca del ganglio estrellado.
Otros nombres:
  • mepivacaína

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Impresión clínica global: puntuación de mejora (CGI-I)
Periodo de tiempo: 5-10 días después de SGB #1 y 1 mes
Se preguntará a los participantes sobre su cambio en la disfunción olfativa en una escala de Likert de 7 puntos de mucho mejor a mucho peor.
5-10 días después de SGB #1 y 1 mes

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Impresión clínica global: puntuación de gravedad (CGI-S)
Periodo de tiempo: línea de base, 5-10 días y 1 mes
Se preguntará a los participantes sobre la gravedad de su disfunción olfativa (y disfunción gustativa) en una escala de Likert de 5 puntos, desde ausencia de pérdida del olfato hasta pérdida grave del olfato.
línea de base, 5-10 días y 1 mes
Prueba de identificación de olores de la Universidad de Pensilvania (UPSIT)
Periodo de tiempo: línea de base, 5-10 días y 1 mes

Los participantes completarán el UPSIT para rascar y olfatear de 40 elementos y se evaluará el cambio medio.

El UPSIT tiene una puntuación mínima de 0 y una puntuación máxima de 40, donde las puntuaciones más bajas indican un mayor grado de deterioro. Una puntuación UPSIT de >33 para hombres y >34 para mujeres se considera normósmica y la diferencia mínima clínicamente importante es un cambio de 4 puntos.

línea de base, 5-10 días y 1 mes
Clasificación de resultados de disfunción olfativa (OLOR)
Periodo de tiempo: línea de base, 5 a 10 días después del SGB #1 y 1 mes

Se pedirá a los participantes que completen el OLOR, que es una medida de resultado informada por el paciente que evalúa problemas físicos, limitaciones funcionales y consecuencias emocionales de la disfunción olfativa.

El OLOR tiene una puntuación mínima de 0 y una puntuación máxima de 112, donde las puntuaciones más altas indican un mayor grado de deterioro y limitación. La diferencia mínima clínicamente importante es un cambio de 15 puntos.

línea de base, 5 a 10 días después del SGB #1 y 1 mes

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Cambio autoinformado en otros síntomas prolongados de COVID
Periodo de tiempo: 5-10 días y 1 mes
5-10 días y 1 mes

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de septiembre de 2022

Finalización primaria (Actual)

12 de diciembre de 2022

Finalización del estudio (Actual)

12 de diciembre de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de julio de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de julio de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

6 de julio de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

7 de noviembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de octubre de 2023

Última verificación

1 de octubre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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