- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05445921
Stellate Ganglion Block for COVID-19-induceret lugtfejl
Stellatganglieblok til behandling af COVID-19-induceret lugtdysfunktion: en prospektiv pilotundersøgelse
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Et af de kendetegnende symptomer på infektion med SARS-CoV-2 er olfaktorisk dysfunktion, og det anslås, at op til 1,2 millioner mennesker i USA vil opleve kronisk olfaktorisk dysfunktion fra COVID-19-pandemien. Mens størstedelen af patienterne kommer sig fra COVID-dysosmi, har op til 15%-25% langvarig hyposmi. Lugtsvækkelse kan tage form af hyposmi (nedsat lugtesans), anosmi (fraværende lugtesans) eller parosmi (forvrænget lugtesans). Ætiologier af olfaktorisk dysfunktion inkluderer postviral, traumatisk, inflammatorisk (f.eks. kronisk rhinosinusitis), neurodegenerativ (f.eks. Parkinsons sygdom) og medfødt, blandt andre. Før pandemien var postviral anosmi den mest almindelige årsag til lugtdysfunktion, som er yderligere steget som den dominerende ætiologi som følge af COVID-19. De foreslåede patofysiologiske mekanismer for kronisk COVID-19-induceret olfaktorisk dysfunktion inkluderer inflammatorisk cytokinfrigivelse, beskadigelse af det understøttende miljø af olfaktoriske epitel og retrograd udbredelse til højere ordens neuroner. Et unikt træk ved COVID-19-associeret lugtdysfunktion er den høje forekomst af vedvarende parosmi. I en undersøgelse af 222 patienter med COVID-19-associeret lugtdysfunktion oplevede 148 (67%) af disse patienter parosmi på et tidspunkt. Ud af de 148 patienter med parosmi på et hvilket som helst tidspunkt havde 84 (57%) vedvarende parosmi efter gennemsnitlig 6,5 måneder, hvilket adskiller COVID-19-induceret lugtedysfunktion fra andre ætiologier af lugtedysfunktion. Patienter med olfaktorisk dysfunktion har nedsat livskvalitet og beskriver deres liv, som om de "bor i en boks". Disse patienter har bekymring for miljøsikkerhed, nedsat nydelse af deres mad, depression, angst og endnu højere risiko for dødelighed. COVID-19-pandemien har understreget vigtigheden af lugtesansen, men der er mangel på effektive behandlinger for lugtesans. Desuden er kronisk lugtdysfunktion kun en af konstellationen af symptomer inkluderet i "lang COVID" eller vedvarende symptomer efter bedring fra akut sygdom på grund af COVID-19. Andre symptomer på langvarig COVID omfatter træthed, dyspnø, hoste og svækket hukommelse og koncentration, blandt mange andre. Disse kroniske symptomer antages at være, i det mindste delvist, et resultat af sympatisk hyperaktivitet, der resulterer i positive feedback-loops. Derfor antages det, at den stellate ganglieblok, som hæmmer det sympatiske nervesystem, vil nulstille balancen i det autonome nervesystem og give lindring af langvarige COVID-symptomer, herunder olfaktorisk dysfunktion.
Behandling Der findes ingen standardbehandling for postviral lugtdysfunktion. Den mest almindeligt anvendte behandling for postviral olfaktorisk dysfunktion er olfaktorisk træning; dog får en stor del af patienterne ikke gavn og fortsætter med at have vedvarende symptomer. Et væld af andre behandlinger er blevet prøvet med minimal succes, herunder theophyllin, vitamin A, natriumcitrat og intranasal insulin. Som et resultat heraf er der et kritisk behov for udviklingen af en ny intervention til at imødegå det store antal patienter med lugtdysfunktion som følge af COVID-19-pandemien.
Stjerneganglieblokken (SGB) involverer en ultralydsstyret injektion af et lokalbedøvelsesmiddel for at hæmme stjernegangliet. SGB foreslås at hæmme de sympatiske neurale forbindelser i hovedet, nakken og den øvre ekstremitet, forbedre den regionale blodgennemstrømning, reducere binyrehormonkoncentrationen og endda genetablere døgnrytmer gennem modulering af melatonin. SGB er blevet brugt med succes i en lang række lidelser, herunder posttraumatisk stresslidelse, klyngehovedpine, komplekst regionalt smertesyndrom og perifer vaskulær sygdom.
SGB blev først foreslået til behandling af olfaktorisk dysfunktion af Lee et al i 2003, hvor 38 post-virale olfaktoriske dysfunktion deltagere blev behandlet med SGB og 13 deltagere forblev ubehandlede som kontroller. Subjektiv lugtefunktion forbedredes hos 27 (71 %) af de behandlede deltagere sammenlignet med nul (0 %) af kontrollerne. Lugtopfattelsen blev signifikant forbedret i SGB-gruppen vurderet både ved butanoltærskeltesten og lugtidentifikationstesten. Der var ingen komplikationer af SGB hos de 38 behandlede deltagere. En anden undersøgelse i 2007 af Moon et al fandt ud af, at hos 13 deltagere med forskellige ætiologier af olfaktorisk dysfunktion, viste syv (54%) forbedring med gentagne SGB'er. Den samme gruppe gennemførte en undersøgelse offentliggjort i 2013, der kiggede på de langsigtede resultater af SGB i behandling af lugtdysfunktion fra forskellige ætiologier. Af 37 deltagere med olfaktorisk dysfunktion, der ikke reagerede på orale eller intranasale steroider, og som gennemgik SGB, blev 15 (41 %) bestemt til at reagere og 22 (59 %) ikke reagere på behandlingen. Det er vigtigt, at den responsive gruppe havde en gennemsnitlig varighed af olfaktorisk dysfunktion på 1,6 år i forhold til en gennemsnitlig varighed af olfaktorisk dysfunktion på 4 år i den ikke-responsive gruppe. Undersøgelsen viste, at hos dem, der reagerer på SGB, varer de gavnlige virkninger på lugte mindst 5 år. Af de 37 behandlede deltagere var der kun 1, der oplevede en komplikation, som var en midlertidig plexus brachialis blok.
Senest peger anekdotiske nyhedsrapporter og en offentliggjort case-serie på en mulig gavnlig effekt af SGB på både kronisk COVID-19-induceret olfaktorisk dysfunktion og forskellige andre lange COVID-symptomer. En offentliggjort case-serie af Liu et al beskriver to patienter, der gennemgik SGB for lange COVID-symptomer, inklusive lugtdysfunktion. SGB blev udført på højre side og derefter enten en eller to dage senere til venstre side. Begge patienter rapporterede signifikant og varig forbedring af symptomer, herunder træthed, "hjernetåge" og lugte- og smagsforstyrrelser, der varede ved 60-dages opfølgning. Næsten alle andre langvarige COVID-symptomer, inklusive hoste, brystsmerter, hjertebanken og ortostatisk svimmelhed, blev også forbedret på en uges og to måneders opfølgningstidspunkter. Forfatterne konkluderede, at selvom stikprøvestørrelsen er begrænset, kan SGB have en betydelig indvirkning på dysautonomi forårsaget af COVID-19 og forbedre lange COVID-symptomer, hvilket giver begrundelse for at udføre en større undersøgelse. Derfor foreslår vi en enkelt kohorte prospektiv undersøgelse for at generere pilotdata om effektiviteten og sikkerheden af sekventielle stellate ganglieblokke til behandling af COVID-19-induceret lugtdysfunktion og andre lange COVID-symptomer.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- Washington University School of Medicine/Barnes Jewish Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Voksne i alderen 18 til 70
- Diagnose af COVID mindst 12 måneder før studieindskrivning med selvrapporteret olfaktorisk dysfunktion
- Objektiv lugtdysfunktion på grund af COVID-19, der har varet ved på trods af viral bedring, som defineret af UPSIT (≤ 34 hos kvinder, ≤ 33 hos mænd)
- Evne til at læse, skrive og forstå engelsk
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med lugttab før COVID-19-infektion
Historie om tilstande, der vides at påvirke lugtefunktionen:
- Kronisk rhinosinusitis
- Anamnese med tidligere sinonasal eller kraniebasekirurgi
- Neurodegenerative lidelser (Parkinsons sygdom, Huntingtons sygdom, amyotrofisk lateral sklerose, Lewy body demens, frontotemporal demens)
- Bruger i øjeblikket samtidig behandlinger specifikt til behandling af lugtdysfunktion
- Manglende evne til at tolerere en nåleindsprøjtning i nakken
Historie om sameksisterende forhold, der gør SGB kontraindiceret:
- Ensidig lammelse af stemmebåndet
- Svær KOL (FEV1 mellem 30-50 % af forventet)
- Nyligt myokardieinfarkt inden for det seneste år
- Grøn stær
- Hjerteledningsblok af enhver grad
- Tager i øjeblikket blodfortyndende eller blodpladehæmmende midler
- Allergi over for lokalbedøvelse
- Manglende evne til at forlænge nakken af en eller anden grund (f.eks. svær gigt)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Stellat ganglieblok
De ultralydsstyrede stellate ganglieblokke vil blive udført af en smertebehandlingsspecialist med stor erfaring med at udføre disse blokeringer.
Den første SGB ved det indledende besøg vil blive udført på højre side, og den anden SGB vil være på venstre side 5-10 dage efter den første SGB, givet at patienten tolererede den første SGB.
|
Stjernegangliet vil blive identificeret ved hjælp af ultralydsvejledning, og efter en test med 1 % lidocain, vil 1 % mepivacain blive injiceret i nærheden af stjernegangliet.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Clinical Global Impression - Improvement (CGI-I) Score
Tidsramme: 5-10 dage efter SGB #1 og 1 måned
|
Deltagerne vil blive spurgt om deres ændring i olfaktorisk dysfunktion på en 7-punkts Likert-skala fra meget bedre til meget værre.
|
5-10 dage efter SGB #1 og 1 måned
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Clinical Global Impression - Severity (CGI-S) Score
Tidsramme: baseline, 5-10 dage og 1 måned
|
Deltagerne vil blive spurgt om sværhedsgraden af deres lugtdysfunktion (og gustatorisk dysfunktion) på en 5-punkts Likert-skala fra intet lugttab til alvorligt lugttab.
|
baseline, 5-10 dage og 1 måned
|
|
University of Pennsylvania lugtidentifikationstest (UPSIT)
Tidsramme: baseline, 5-10 dage og 1 måned
|
Deltagerne vil fuldføre 40-elementets rids og sniffe UPSIT, og den gennemsnitlige ændring vil blive vurderet. UPSIT har en minimumsscore på 0 og den maksimale score på 40 med lavere score, der indikerer en større grad af svækkelse. En UPSIT-score på >33 for mænd og >34 for kvinder betragtes som normosmisk, og den minimale klinisk vigtige forskel er en ændring på 4 point. |
baseline, 5-10 dage og 1 måned
|
|
Resultatvurdering af lugtdysfunktion (ODOR)
Tidsramme: baseline, 5-10 dage efter SGB #1 og 1 måned
|
Deltagerne vil blive bedt om at fuldføre ODOR, som er et patientrapporteret resultatmål, der vurderer fysiske problemer, funktionelle begrænsninger og følelsesmæssige konsekvenser af lugtdysfunktion. ODOR har en minimumsscore på 0 og en maksimal score på 112 med højere score, der indikerer en større grad af svækkelse og begrænsning. Den minimale klinisk vigtige forskel er en ændring på 15 point. |
baseline, 5-10 dage efter SGB #1 og 1 måned
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Selvrapporteret ændring i andre lange COVID-symptomer
Tidsramme: 5-10 dage og 1 måned
|
5-10 dage og 1 måned
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Kang CK, Oh ST, Chung RK, Lee H, Park CA, Kim YB, Yoo JH, Kim DY, Cho ZH. Effect of stellate ganglion block on the cerebrovascular system: magnetic resonance angiography study. Anesthesiology. 2010 Oct;113(4):936-44. doi: 10.1097/ALN.0b013e3181ec63f5.
- Liu LD, Duricka DL. Stellate ganglion block reduces symptoms of Long COVID: A case series. J Neuroimmunol. 2022 Jan 15;362:577784. doi: 10.1016/j.jneuroim.2021.577784. Epub 2021 Dec 8.
- Addison AB, Wong B, Ahmed T, Macchi A, Konstantinidis I, Huart C, Frasnelli J, Fjaeldstad AW, Ramakrishnan VR, Rombaux P, Whitcroft KL, Holbrook EH, Poletti SC, Hsieh JW, Landis BN, Boardman J, Welge-Lussen A, Maru D, Hummel T, Philpott CM. Clinical Olfactory Working Group consensus statement on the treatment of postinfectious olfactory dysfunction. J Allergy Clin Immunol. 2021 May;147(5):1704-1719. doi: 10.1016/j.jaci.2020.12.641. Epub 2021 Jan 13.
- Busner J, Targum SD. The clinical global impressions scale: applying a research tool in clinical practice. Psychiatry (Edgmont). 2007 Jul;4(7):28-37.
- Lerner DK, Garvey KL, Arrighi-Allisan AE, Filimonov A, Filip P, Shah J, Tweel B, Del Signore A, Schaberg M, Colley P, Govindaraj S, Iloreta AM. Clinical Features of Parosmia Associated With COVID-19 Infection. Laryngoscope. 2022 Mar;132(3):633-639. doi: 10.1002/lary.29982. Epub 2021 Dec 13.
- McLean B. Safety and Patient Acceptability of Stellate Ganglion Blockade as a Treatment Adjunct for Combat-Related Post-Traumatic Stress Disorder: A Quality Assurance Initiative. Cureus. 2015 Sep 10;7(9):e320. doi: 10.7759/cureus.320.
- Mulvaney SW, McLean B, de Leeuw J. The use of stellate ganglion block in the treatment of panic/anxiety symptoms with combat-related post-traumatic stress disorder; preliminary results of long-term follow-up: a case series. Pain Pract. 2010 Jul-Aug;10(4):359-65. doi: 10.1111/j.1533-2500.2010.00373.x. Epub 2010 Apr 20.
- Khan AM, Kallogjeri D, Piccirillo JF. Growing Public Health Concern of COVID-19 Chronic Olfactory Dysfunction. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2022 Jan 1;148(1):81-82. doi: 10.1001/jamaoto.2021.3379.
- Hintschich CA, Fischer R, Hummel T, Wenzel JJ, Bohr C, Vielsmeier V. Persisting olfactory dysfunction in post-COVID-19 is associated with gustatory impairment: Results from chemosensitive testing eight months after the acute infection. PLoS One. 2022 Mar 23;17(3):e0265686. doi: 10.1371/journal.pone.0265686. eCollection 2022.
- Fortunato F, Martinelli D, Iannelli G, Milazzo M, Farina U, Di Matteo G, De Nittis R, Ascatigno L, Cassano M, Lopalco PL, Prato R. Self-reported olfactory and gustatory dysfunctions in COVID-19 patients: a 1-year follow-up study in Foggia district, Italy. BMC Infect Dis. 2022 Jan 22;22(1):77. doi: 10.1186/s12879-022-07052-8.
- Welge-Lussen A, Wolfensberger M. Olfactory disorders following upper respiratory tract infections. Adv Otorhinolaryngol. 2006;63:125-132. doi: 10.1159/000093758.
- Seiden AM. Postviral olfactory loss. Otolaryngol Clin North Am. 2004 Dec;37(6):1159-66. doi: 10.1016/j.otc.2004.06.007.
- Cazzolla AP, Lovero R, Lo Muzio L, Testa NF, Schirinzi A, Palmieri G, Pozzessere P, Procacci V, Di Comite M, Ciavarella D, Pepe M, De Ruvo C, Crincoli V, Di Serio F, Santacroce L. Taste and Smell Disorders in COVID-19 Patients: Role of Interleukin-6. ACS Chem Neurosci. 2020 Sep 2;11(17):2774-2781. doi: 10.1021/acschemneuro.0c00447. Epub 2020 Aug 19.
- Chang K, Kallogjeri D, Piccirillo J, House SL, Turner J, Schneider J, Farrell NF. Nasal inflammatory profile in patients with COVID-19 olfactory dysfunction. Int Forum Allergy Rhinol. 2022 Jul;12(7):952-954. doi: 10.1002/alr.22939. Epub 2022 Jan 10. No abstract available.
- Bryche B, St Albin A, Murri S, Lacote S, Pulido C, Ar Gouilh M, Lesellier S, Servat A, Wasniewski M, Picard-Meyer E, Monchatre-Leroy E, Volmer R, Rampin O, Le Goffic R, Marianneau P, Meunier N. Massive transient damage of the olfactory epithelium associated with infection of sustentacular cells by SARS-CoV-2 in golden Syrian hamsters. Brain Behav Immun. 2020 Oct;89:579-586. doi: 10.1016/j.bbi.2020.06.032. Epub 2020 Jul 3.
- Han AY, Mukdad L, Long JL, Lopez IA. Anosmia in COVID-19: Mechanisms and Significance. Chem Senses. 2020 Jun 17:bjaa040. doi: 10.1093/chemse/bjaa040. Online ahead of print.
- Keller A, Malaspina D. Hidden consequences of olfactory dysfunction: a patient report series. BMC Ear Nose Throat Disord. 2013 Jul 23;13(1):8. doi: 10.1186/1472-6815-13-8.
- Santos DV, Reiter ER, DiNardo LJ, Costanzo RM. Hazardous events associated with impaired olfactory function. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2004 Mar;130(3):317-9. doi: 10.1001/archotol.130.3.317.
- Pang NY, Song HJJMD, Tan BKJ, Tan JX, Chen ASR, See A, Xu S, Charn TC, Teo NWY. Association of Olfactory Impairment With All-Cause Mortality: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2022 May 1;148(5):436-445. doi: 10.1001/jamaoto.2022.0263.
- Aiyegbusi OL, Hughes SE, Turner G, Rivera SC, McMullan C, Chandan JS, Haroon S, Price G, Davies EH, Nirantharakumar K, Sapey E, Calvert MJ; TLC Study Group. Symptoms, complications and management of long COVID: a review. J R Soc Med. 2021 Sep;114(9):428-442. doi: 10.1177/01410768211032850. Epub 2021 Jul 15.
- Fischer L, Barop H, Ludin SM, Schaible HG. Regulation of acute reflectory hyperinflammation in viral and other diseases by means of stellate ganglion block. A conceptual view with a focus on Covid-19. Auton Neurosci. 2022 Jan;237:102903. doi: 10.1016/j.autneu.2021.102903. Epub 2021 Nov 10.
- Lipov EG, Joshi JR, Sanders S, Slavin KV. A unifying theory linking the prolonged efficacy of the stellate ganglion block for the treatment of chronic regional pain syndrome (CRPS), hot flashes, and posttraumatic stress disorder (PTSD). Med Hypotheses. 2009 Jun;72(6):657-61. doi: 10.1016/j.mehy.2009.01.009. Epub 2009 Feb 23.
- Doty RL, Shaman P, Dann M. Development of the University of Pennsylvania Smell Identification Test: a standardized microencapsulated test of olfactory function. Physiol Behav. 1984 Mar;32(3):489-502. doi: 10.1016/0031-9384(84)90269-5.
- Doty RL. Office procedures for quantitative assessment of olfactory function. Am J Rhinol. 2007 Jul-Aug;21(4):460-73. doi: 10.2500/ajr.2007.21.3043.
- Dunlop BW, Gray J, Rapaport MH. Transdiagnostic Clinical Global Impression Scoring for Routine Clinical Settings. Behav Sci (Basel). 2017 Jun 27;7(3):40. doi: 10.3390/bs7030040.
- Treggiari MM, Romand JA, Martin JB, Reverdin A, Rufenacht DA, de Tribolet N. Cervical sympathetic block to reverse delayed ischemic neurological deficits after aneurysmal subarachnoid hemorrhage. Stroke. 2003 Apr;34(4):961-7. doi: 10.1161/01.STR.0000060893.72098.80. Epub 2003 Mar 20.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neurologiske manifestationer
- Sygdomme i nervesystemet
- Luftvejsinfektioner
- Infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Luftvejssygdomme
- Lungesygdomme
- Lungebetændelse, viral
- Lungebetændelse
- Coronavirus infektioner
- Coronaviridae infektioner
- Nidovirales infektioner
- Sensationsforstyrrelser
- Patologiske tilstande, tegn og symptomer
- Tegn og symptomer
- COVID-19
- Anosmi
- Lugtelidelser
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Piperidiner
- Mepivacain
Andre undersøgelses-id-numre
- 202207170
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .