- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05445921
Bloqueio do gânglio estrelado para disfunção olfatória induzida por COVID-19
Bloqueio do gânglio estrelado para o tratamento da disfunção olfatória induzida por COVID-19: um estudo piloto prospectivo
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Um dos sintomas característicos da infecção por SARS-CoV-2 é a disfunção olfativa, e estima-se que até 1,2 milhão de pessoas nos Estados Unidos sofram de disfunção olfativa crônica devido à pandemia de COVID-19. Embora a maioria dos pacientes se recupere da disosmia de COVID, até 15% a 25% apresentam hiposmia de longo prazo. O comprometimento olfativo pode assumir a forma de hiposmia (olfato diminuído), anosmia (ausência do olfato) ou parosmia (olfato distorcido). As etiologias da disfunção olfatória incluem pós-viral, traumática, inflamatória (por exemplo, rinossinusite crônica), neurodegenerativa (por exemplo, doença de Parkinson) e congênita, entre outras. Antes da pandemia, a anosmia pós-viral era a causa mais comum de disfunção olfativa, que aumentou ainda mais como etiologia dominante como resultado do COVID-19. Os mecanismos fisiopatológicos propostos da disfunção olfativa crônica induzida por COVID-19 incluem liberação de citocinas inflamatórias, danos ao ambiente de suporte do epitélio olfatório e propagação retrógrada para neurônios de ordem superior. Uma característica única da disfunção olfativa associada ao COVID-19 é a alta taxa de parosmia persistente. Em um estudo com 222 pacientes com disfunção olfativa associada à COVID-19, 148 (67%) desses pacientes apresentaram parosmia em algum momento. Dos 148 pacientes com parosmia em algum momento, 84 (57%) apresentaram parosmia persistente após uma média de 6,5 meses, distinguindo a disfunção olfatória induzida por COVID-19 de quaisquer outras etiologias de disfunção olfatória. Pacientes com disfunção olfatória apresentam diminuição da qualidade de vida e descrevem sua vida como se estivessem "vivendo em uma caixa". Esses pacientes têm preocupação com a segurança ambiental, diminuição do prazer de comer, depressão, ansiedade e risco ainda maior de mortalidade. A pandemia de COVID-19 destacou a importância do sentido do olfato, no entanto, há escassez de tratamentos eficazes para a disfunção olfativa. Além disso, a disfunção olfativa crônica é apenas um dos sintomas incluídos no "longo COVID" ou sintomas persistentes após a recuperação de uma doença aguda devido ao COVID-19. Outros sintomas de COVID longo incluem fadiga, dispneia, tosse e memória e concentração prejudicadas, entre muitos outros. Supõe-se que esses sintomas crônicos sejam, pelo menos em parte, resultado de hiperatividade simpática resultando em ciclos de feedback positivo. Portanto, acredita-se que o bloqueio do gânglio estrelado, que inibe o sistema nervoso simpático, restabeleça o equilíbrio do sistema nervoso autônomo e forneça alívio para sintomas prolongados de COVID, incluindo disfunção olfativa.
Tratamento Não existe nenhum padrão de tratamento para disfunção olfativa pós-viral. O tratamento mais comumente usado para a disfunção olfativa pós-viral é o treinamento olfativo; no entanto, uma grande proporção de pacientes não recebe benefício e continua a apresentar sintomas persistentes. Várias outras terapias foram tentadas com sucesso mínimo, incluindo teofilina, vitamina A, citrato de sódio e insulina intranasal. Como resultado, há uma necessidade crítica de desenvolvimento de uma nova intervenção para abordar o grande volume de pacientes com disfunção olfativa como resultado da pandemia de COVID-19.
O bloqueio do gânglio estrelado (SGB) envolve uma injeção guiada por ultrassom de um anestésico local para inibir o gânglio estrelado. O SGB é proposto para inibir as conexões neurais simpáticas dentro da cabeça, pescoço e extremidade superior, melhorar o fluxo sanguíneo regional, reduzir a concentração do hormônio adrenal e até mesmo restabelecer os ritmos circadianos por meio da modulação da melatonina. O SGB tem sido usado com sucesso em uma variedade de distúrbios, incluindo transtorno de estresse pós-traumático, cefaléia em salvas, síndrome de dor regional complexa e doença vascular periférica.
O SGB foi proposto pela primeira vez para tratar a disfunção olfatória por Lee et al em 2003, onde 38 participantes com disfunção olfatória pós-viral foram tratados com SGB e 13 participantes permaneceram sem tratamento como controles. A função olfativa subjetiva melhorou em 27 (71%) dos participantes tratados em comparação com zero (0%) dos controles. A percepção olfativa melhorou significativamente no grupo SGB avaliado tanto pelo teste de limiar de butanol quanto pelo teste de identificação de odor. Não houve complicações da SGB nos 38 participantes tratados. Outro estudo em 2007 por Moon et al descobriu que em 13 participantes com várias etiologias de disfunção olfativa, sete (54%) demonstraram melhora com SGBs repetidos. O mesmo grupo conduziu um estudo publicado em 2013 analisando os resultados a longo prazo da SGB no tratamento da disfunção olfativa de várias etiologias. Dos 37 participantes com disfunção olfatória que não responderam a esteróides orais ou intranasais submetidos a SGB, 15 (41%) responderam e 22 (59%) não responderam ao tratamento. É importante ressaltar que o grupo responsivo teve uma duração média de disfunção olfativa de 1,6 anos versus uma duração média de disfunção olfativa de 4 anos no grupo não responsivo. O estudo descobriu que naqueles que respondem ao SGB, os efeitos benéficos no olfato duram pelo menos 5 anos. Dos 37 participantes tratados, apenas 1 apresentou uma complicação, que foi um bloqueio temporário do plexo braquial.
Mais recentemente, notícias anedóticas e uma série de casos publicados apontam para um possível efeito benéfico da SGB tanto na disfunção olfativa crônica induzida por COVID-19 quanto em vários outros sintomas longos de COVID. Uma série de casos publicada por Liu et al descreve dois pacientes submetidos a SGB por sintomas prolongados de COVID, incluindo disfunção olfativa. A SGB foi realizada no lado direito e, um ou dois dias depois, no lado esquerdo. Ambos os pacientes relataram melhora significativa e duradoura dos sintomas, incluindo fadiga, "névoa cerebral" e disfunção olfativa e gustativa que persistiram em 60 dias de acompanhamento. Quase todos os outros sintomas longos de COVID, incluindo tosse, dor no peito, palpitações cardíacas e tontura ortostática, também melhoraram nos pontos de acompanhamento de uma semana e dois meses. Os autores concluíram que, embora o tamanho da amostra seja limitado, o SGB pode ter um impacto significativo na disautonomia causada pelo COVID-19 e melhorar os sintomas longos do COVID, justificando a realização de um estudo maior. Portanto, propomos um único estudo prospectivo de coorte para gerar dados piloto sobre a eficácia e segurança dos bloqueios sequenciais do gânglio estrelado para o tratamento da disfunção olfativa induzida por COVID-19 e outros sintomas longos de COVID.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine/Barnes Jewish Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Adultos de 18 a 70 anos
- Diagnóstico de COVID pelo menos 12 meses antes da inscrição no estudo com disfunção olfativa autorreferida
- Disfunção olfativa objetiva devido ao COVID-19 que persistiu apesar da recuperação viral, conforme definido pelo UPSIT (≤ 34 em mulheres, ≤ 33 em homens)
- Capacidade de ler, escrever e entender inglês
Critério de exclusão:
- Histórico de perda de olfato antes da infecção por COVID-19
Histórico de condições conhecidas por afetar a função olfativa:
- Rinossinusite crônica
- História de cirurgia anterior nasossinusal ou da base do crânio
- Distúrbios neurodegenerativos (doença de Parkinson, doença de Huntington, esclerose lateral amiotrófica, demência com corpos de Lewy, demência frontotemporal)
- Atualmente usando terapias concomitantes especificamente para o tratamento da disfunção olfatória
- Incapacidade de tolerar uma injeção de agulha no pescoço
História de condições coexistentes que tornam a SGB contraindicada:
- Paralisia unilateral das cordas vocais
- DPOC grave (FEV1 entre 30-50% do previsto)
- Infarto do miocárdio recente no último ano
- Glaucoma
- Bloqueio de condução cardíaca de qualquer grau
- Atualmente tomando anticoagulantes ou agentes antiplaquetários
- Alergia a anestésico local
- Incapacidade de estender o pescoço por qualquer motivo (por exemplo, artrite grave)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Bloqueio Gânglio Estrelado
Os bloqueios do gânglio estrelado guiados por ultrassom serão realizados por um especialista em controle da dor com ampla experiência na execução desses bloqueios.
A primeira SGB na visita inicial será realizada no lado direito, e a segunda SGB será no lado esquerdo 5-10 dias após a primeira SGB, visto que o paciente tolerou a primeira SGB.
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O gânglio estrelado será identificado guiado por ultrassom e, após um teste feito com lidocaína 1%, será injetada mepivacaína 1% próximo ao gânglio estrelado.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Impressão clínica global - pontuação de melhora (CGI-I)
Prazo: 5-10 dias após SGB #1 e 1 mês
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Os participantes serão questionados sobre sua mudança na disfunção olfativa em uma escala Likert de 7 pontos, de muito melhor a muito pior.
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5-10 dias após SGB #1 e 1 mês
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Impressão Clínica Global - Pontuação de Gravidade (CGI-S)
Prazo: linha de base, 5-10 dias e 1 mês
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Os participantes serão questionados sobre a gravidade de sua disfunção olfativa (e disfunção gustativa) em uma escala Likert de 5 pontos, desde nenhuma perda de olfato até perda severa de olfato.
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linha de base, 5-10 dias e 1 mês
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Teste de identificação de cheiro da Universidade da Pensilvânia (UPSIT)
Prazo: linha de base, 5 a 10 dias e 1 mês
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Os participantes irão completar o scratch and sniff UPSIT de 40 itens e a mudança média será avaliada. O UPSIT tem pontuação mínima de 0 e pontuação máxima de 40, sendo que pontuações mais baixas indicam maior grau de comprometimento. Uma pontuação UPSIT >33 para homens e >34 para mulheres é considerada normósmica, e a diferença clinicamente importante mínima é uma mudança de 4 pontos. |
linha de base, 5 a 10 dias e 1 mês
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Classificação de resultados de disfunção olfatória (ODOR)
Prazo: linha de base, 5 a 10 dias após SGB #1 e 1 mês
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Os participantes serão solicitados a preencher o ODOR, que é uma medida de resultado relatada pelo paciente que avalia problemas físicos, limitações funcionais e consequências emocionais da disfunção olfativa. O ODOR tem pontuação mínima de 0 e pontuação máxima de 112, sendo que pontuações mais altas indicam maior grau de comprometimento e limitação. A diferença clinicamente importante mínima é uma mudança de 15 pontos. |
linha de base, 5 a 10 dias após SGB #1 e 1 mês
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Mudança auto-relatada em outros sintomas longos de COVID
Prazo: 5-10 dias e 1 mês
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5-10 dias e 1 mês
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
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- Addison AB, Wong B, Ahmed T, Macchi A, Konstantinidis I, Huart C, Frasnelli J, Fjaeldstad AW, Ramakrishnan VR, Rombaux P, Whitcroft KL, Holbrook EH, Poletti SC, Hsieh JW, Landis BN, Boardman J, Welge-Lussen A, Maru D, Hummel T, Philpott CM. Clinical Olfactory Working Group consensus statement on the treatment of postinfectious olfactory dysfunction. J Allergy Clin Immunol. 2021 May;147(5):1704-1719. doi: 10.1016/j.jaci.2020.12.641. Epub 2021 Jan 13.
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Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
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Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Manifestações Neurológicas
- Doenças do Sistema Nervoso
- Infecções do Trato Respiratório
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- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
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- Sinais e sintomas
- COVID-19
- Anosmia
- Distúrbios do olfato
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Piperidinas
- Mepivacaína
Outros números de identificação do estudo
- 202207170
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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