- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05445921
Stellate Ganglion Block for COVID-19-indusert olfaktorisk dysfunksjon
Stellatganglionblokk for behandling av COVID-19-indusert luktdysfunksjon: en prospektiv pilotstudie
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Et av de kjennetegnende symptomene på infeksjon med SARS-CoV-2 er luktdysfunksjon, og det er anslått at opptil 1,2 millioner mennesker i USA vil oppleve kronisk luktdysfunksjon fra COVID-19-pandemien. Mens flertallet av pasientene blir friske etter covid-dysosmi, har opptil 15–25 % langvarig hyposmi. Luktesans kan ha form av hyposmi (nedsatt luktesans), anosmi (fraværende luktesans) eller parosmi (forvrengt luktesans). Etiologier for luktdysfunksjon inkluderer blant annet postviral, traumatisk, inflammatorisk (f.eks. kronisk rhinosinusitt), nevrodegenerativ (f.eks. Parkinsons sykdom) og medfødt. Før pandemien var postviral anosmi den vanligste årsaken til luktdysfunksjon, som har økt ytterligere som den dominerende etiologien som følge av COVID-19. De foreslåtte patofysiologiske mekanismene for kronisk COVID-19-indusert luktdysfunksjon inkluderer inflammatorisk cytokinfrigjøring, skade på det støttende miljøet til det lukteepitel og retrograd forplantning til høyere ordens nevroner. Et unikt trekk ved COVID-19-assosiert luktdysfunksjon er den høye frekvensen av vedvarende parosmi. I en studie av 222 pasienter med COVID-19-assosiert luktedysfunksjon, opplevde 148 (67 %) av disse pasientene parosmi på et tidspunkt. Av de 148 pasientene med parosmi på et hvilket som helst tidspunkt, hadde 84 (57 %) vedvarende parosmi etter gjennomsnittlig 6,5 måneder, noe som skiller COVID-19-indusert luktdysfunksjon fra andre etiologier av luktdysfunksjon. Pasienter med luktdysfunksjon har redusert livskvalitet og beskriver livet sitt som om de "lever i en boks". Disse pasientene har bekymring for miljøsikkerhet, redusert nytelse av maten, depresjon, angst og enda høyere risiko for dødelighet. COVID-19-pandemien har fremhevet viktigheten av luktesansen, men det er mangel på effektive behandlinger for luktdysfunksjon. Videre er kronisk luktdysfunksjon bare en av konstellasjonen av symptomer inkludert i "lang COVID", eller vedvarende symptomer etter bedring etter akutt sykdom på grunn av COVID-19. Andre symptomer på langvarig COVID inkluderer tretthet, dyspné, hoste og nedsatt hukommelse og konsentrasjon, blant mange andre. Disse kroniske symptomene antas å være, i det minste delvis, et resultat av sympatisk hyperaktivitet som resulterer i positive tilbakemeldingssløyfer. Derfor antas det at den stellate ganglionblokken, som hemmer det sympatiske nervesystemet, vil tilbakestille balansen i det autonome nervesystemet og gi lindring for lange COVID-symptomer, inkludert luktdysfunksjon.
Behandling Det finnes ingen standardbehandling for postviral luktdysfunksjon. Den mest brukte behandlingen for postviral luktdysfunksjon er lukttrening; en stor andel av pasientene mottar imidlertid ikke nytte og fortsetter å ha vedvarende symptomer. En rekke andre terapier har blitt prøvd med minimal suksess, inkludert teofyllin, vitamin A, natriumsitrat og intranasal insulin. Som et resultat er det et kritisk behov for utvikling av en ny intervensjon for å håndtere det store volumet av pasienter med luktdysfunksjon som følge av COVID-19-pandemien.
Stjerneganglionblokken (SGB) involverer en ultralydveiledet injeksjon av et lokalbedøvelsesmiddel for å hemme stjernegangliet. SGB er foreslått å hemme de sympatiske nevrale forbindelsene i hodet, nakken og øvre ekstremiteter, forbedre regional blodstrøm, redusere binyrehormonkonsentrasjonen og til og med gjenopprette døgnrytmer gjennom modulering av melatonin. SGB har blitt brukt med suksess i en rekke lidelser, inkludert posttraumatisk stresslidelse, klyngehodepine, komplekst regionalt smertesyndrom og perifer vaskulær sykdom.
SGB ble først foreslått for å behandle luktdysfunksjon av Lee et al i 2003, der 38 post-virale luktedysfunksjonsdeltakere ble behandlet med SGB og 13 deltakere forble ubehandlet som kontroller. Subjektiv luktefunksjon forbedret seg hos 27 (71 %) av de behandlede deltakerne sammenlignet med null (0 %) av kontrollene. Olfaktorisk persepsjon ble betydelig forbedret i SGB-gruppen vurdert både ved butanolterskeltesten og luktidentifikasjonstesten. Det var ingen komplikasjoner av SGB hos de 38 behandlede deltakerne. En annen studie i 2007 av Moon et al fant at hos 13 deltakere med ulike etiologier av luktdysfunksjon, viste syv (54%) forbedring med gjentatte SGB. Den samme gruppen gjennomførte en studie publisert i 2013 og så på de langsiktige resultatene av SGB ved behandling av luktdysfunksjon fra ulike etiologier. Av 37 deltakere med luktdysfunksjon som ikke responderte på orale eller intranasale steroider som gjennomgikk SGB, ble 15 (41 %) bestemt til å være responsive og 22 (59 %) ikke respondere på behandlingen. Det er viktig at den responsive gruppen hadde en gjennomsnittlig varighet av luktdysfunksjon på 1,6 år mot en gjennomsnittlig varighet av luktdysfunksjon på 4 år i den ikke-responsive gruppen. Studien fant at hos de som reagerer på SGB, varer de gunstige effektene på lukte i minst 5 år. Av de 37 behandlede deltakerne var det bare 1 som opplevde en komplikasjon, som var en midlertidig plexus brachialis blokk.
Senest peker anekdotiske nyhetsrapporter og en publisert saksserie på en mulig gunstig effekt av SGB på både kronisk COVID-19-indusert luktdysfunksjon og forskjellige andre langvarige COVID-symptomer. En publisert saksserie av Liu et al beskriver to pasienter som gjennomgikk SGB for lange COVID-symptomer, inkludert luktdysfunksjon. SGB ble utført på høyre side, deretter enten en eller to dager senere til venstre side. Begge pasientene rapporterte betydelig og varig forbedring i symptomer, inkludert tretthet, "hjernetåke" og lukt- og smaksforstyrrelser som vedvarte ved 60-dagers oppfølging. Nesten alle andre langvarige covid-symptomer, inkludert hoste, brystsmerter, hjertebank og ortostatisk svimmelhet, ble også bedre etter en uke og to måneders oppfølgingstidspunkt. Forfatterne konkluderte med at selv om prøvestørrelsen er begrenset, kan SGB ha en betydelig innvirkning på dysautonomi forårsaket av COVID-19 og forbedre lange COVID-symptomer, noe som gir begrunnelse for å gjennomføre en større studie. Derfor foreslår vi en enkelt kohort prospektiv studie for å generere pilotdata om effektiviteten og sikkerheten til sekvensielle stellate ganglionblokker for behandling av COVID-19-indusert luktdysfunksjon og andre lange COVID-symptomer.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University School of Medicine/Barnes Jewish Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne i alderen 18 til 70 år
- Diagnose av COVID minst 12 måneder før studieregistrering med selvrapportert luktedysfunksjon
- Objektiv luktdysfunksjon på grunn av COVID-19 som har vedvart til tross for viral bedring, som definert av UPSIT (≤ 34 hos kvinner, ≤ 33 hos menn)
- Evne til å lese, skrive og forstå engelsk
Ekskluderingskriterier:
- Historie med lukttap før covid-19-infeksjon
Historie om tilstander som er kjent for å påvirke luktfunksjonen:
- Kronisk rhinosinusitt
- Anamnese med tidligere sinonasal eller hodeskalleoperasjon
- Nevrodegenerative lidelser (Parkinsons sykdom, Huntingtons sykdom, amyotrofisk lateral sklerose, Lewy-kroppsdemens, frontotemporal demens)
- Bruker for tiden samtidig terapi spesielt for behandling av luktdysfunksjon
- Manglende evne til å tolerere en kanyleinjeksjon i nakken
Historie om sameksisterende forhold som gjør SGB kontraindisert:
- Ensidig lammelse av stemmebåndet
- Alvorlig KOLS (FEV1 mellom 30-50 % av forventet)
- Nylig hjerteinfarkt i løpet av det siste året
- Grønn stær
- Hjerteledningsblokk av hvilken som helst grad
- Tar for tiden blodfortynnende eller blodplatehemmende midler
- Allergi mot lokalbedøvelse
- Manglende evne til å forlenge nakken av en eller annen grunn (f.eks. alvorlig leddgikt)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Stellate Ganglion Block
De ultralydveilede stellate ganglionblokkene vil bli utført av en smertebehandlingsspesialist med lang erfaring med å utføre disse blokkeringene.
Den første SGB ved det første besøket vil bli utført på høyre side, og den andre SGB vil være på venstre side 5-10 dager etter den første SGB, gitt at pasienten tolererte den første SGB.
|
Stjernegangliet vil bli identifisert ved hjelp av ultralydveiledning, og etter en test med 1 % lidokain, vil 1 % mepivakain injiseres nær stjernegangliet.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Clinical Global Impression - Improvement (CGI-I) Score
Tidsramme: 5-10 dager etter SGB #1 og 1 måned
|
Deltakerne vil bli spurt om deres endring i luktdysfunksjon på en 7-punkts Likert-skala fra mye bedre til mye verre.
|
5-10 dager etter SGB #1 og 1 måned
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Clinical Global Impression - Severity (CGI-S) Score
Tidsramme: baseline, 5-10 dager og 1 måned
|
Deltakerne vil bli spurt om alvorlighetsgraden av deres luktdysfunksjon (og smaksforstyrrelser) på en 5-punkts Likert-skala fra ingen lukttap til alvorlig lukttap.
|
baseline, 5-10 dager og 1 måned
|
University of Pennsylvania Smell Identification Test (UPSIT)
Tidsramme: baseline, 5-10 dager og 1 måned
|
Deltakerne vil fullføre skrapet på 40 elementer og snuse UPSIT og gjennomsnittlig endring vil bli vurdert. UPSIT har en minimumsscore på 0 og maksimal poengsum på 40 med lavere poengsum som indikerer en større grad av svekkelse. En UPSIT-score på >33 for menn og >34 for kvinner regnes som normosmisk, og den minimale klinisk viktige forskjellen er en endring på 4 poeng. |
baseline, 5-10 dager og 1 måned
|
Resultatvurdering av luktdysfunksjon (ODOR)
Tidsramme: baseline, 5-10 dager etter SGB #1, og 1 måned
|
Deltakerne vil bli bedt om å fullføre ODOR, som er et pasientrapportert utfallsmål som vurderer fysiske problemer, funksjonelle begrensninger og følelsesmessige konsekvenser av luktdysfunksjon. ODOR har en minimumsscore på 0 og en maksimal score på 112, med høyere skåre som indikerer en større grad av svekkelse og begrensning. Den minimale klinisk viktige forskjellen er en endring på 15 poeng. |
baseline, 5-10 dager etter SGB #1, og 1 måned
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Selvrapportert endring i andre lange COVID-symptomer
Tidsramme: 5-10 dager og 1 måned
|
5-10 dager og 1 måned
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Kang CK, Oh ST, Chung RK, Lee H, Park CA, Kim YB, Yoo JH, Kim DY, Cho ZH. Effect of stellate ganglion block on the cerebrovascular system: magnetic resonance angiography study. Anesthesiology. 2010 Oct;113(4):936-44. doi: 10.1097/ALN.0b013e3181ec63f5.
- Liu LD, Duricka DL. Stellate ganglion block reduces symptoms of Long COVID: A case series. J Neuroimmunol. 2022 Jan 15;362:577784. doi: 10.1016/j.jneuroim.2021.577784. Epub 2021 Dec 8.
- Addison AB, Wong B, Ahmed T, Macchi A, Konstantinidis I, Huart C, Frasnelli J, Fjaeldstad AW, Ramakrishnan VR, Rombaux P, Whitcroft KL, Holbrook EH, Poletti SC, Hsieh JW, Landis BN, Boardman J, Welge-Lussen A, Maru D, Hummel T, Philpott CM. Clinical Olfactory Working Group consensus statement on the treatment of postinfectious olfactory dysfunction. J Allergy Clin Immunol. 2021 May;147(5):1704-1719. doi: 10.1016/j.jaci.2020.12.641. Epub 2021 Jan 13.
- Busner J, Targum SD. The clinical global impressions scale: applying a research tool in clinical practice. Psychiatry (Edgmont). 2007 Jul;4(7):28-37.
- Lerner DK, Garvey KL, Arrighi-Allisan AE, Filimonov A, Filip P, Shah J, Tweel B, Del Signore A, Schaberg M, Colley P, Govindaraj S, Iloreta AM. Clinical Features of Parosmia Associated With COVID-19 Infection. Laryngoscope. 2022 Mar;132(3):633-639. doi: 10.1002/lary.29982. Epub 2021 Dec 13.
- McLean B. Safety and Patient Acceptability of Stellate Ganglion Blockade as a Treatment Adjunct for Combat-Related Post-Traumatic Stress Disorder: A Quality Assurance Initiative. Cureus. 2015 Sep 10;7(9):e320. doi: 10.7759/cureus.320.
- Mulvaney SW, McLean B, de Leeuw J. The use of stellate ganglion block in the treatment of panic/anxiety symptoms with combat-related post-traumatic stress disorder; preliminary results of long-term follow-up: a case series. Pain Pract. 2010 Jul-Aug;10(4):359-65. doi: 10.1111/j.1533-2500.2010.00373.x. Epub 2010 Apr 20.
- Khan AM, Kallogjeri D, Piccirillo JF. Growing Public Health Concern of COVID-19 Chronic Olfactory Dysfunction. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2022 Jan 1;148(1):81-82. doi: 10.1001/jamaoto.2021.3379.
- Hintschich CA, Fischer R, Hummel T, Wenzel JJ, Bohr C, Vielsmeier V. Persisting olfactory dysfunction in post-COVID-19 is associated with gustatory impairment: Results from chemosensitive testing eight months after the acute infection. PLoS One. 2022 Mar 23;17(3):e0265686. doi: 10.1371/journal.pone.0265686. eCollection 2022.
- Fortunato F, Martinelli D, Iannelli G, Milazzo M, Farina U, Di Matteo G, De Nittis R, Ascatigno L, Cassano M, Lopalco PL, Prato R. Self-reported olfactory and gustatory dysfunctions in COVID-19 patients: a 1-year follow-up study in Foggia district, Italy. BMC Infect Dis. 2022 Jan 22;22(1):77. doi: 10.1186/s12879-022-07052-8.
- Welge-Lussen A, Wolfensberger M. Olfactory disorders following upper respiratory tract infections. Adv Otorhinolaryngol. 2006;63:125-132. doi: 10.1159/000093758.
- Seiden AM. Postviral olfactory loss. Otolaryngol Clin North Am. 2004 Dec;37(6):1159-66. doi: 10.1016/j.otc.2004.06.007.
- Cazzolla AP, Lovero R, Lo Muzio L, Testa NF, Schirinzi A, Palmieri G, Pozzessere P, Procacci V, Di Comite M, Ciavarella D, Pepe M, De Ruvo C, Crincoli V, Di Serio F, Santacroce L. Taste and Smell Disorders in COVID-19 Patients: Role of Interleukin-6. ACS Chem Neurosci. 2020 Sep 2;11(17):2774-2781. doi: 10.1021/acschemneuro.0c00447. Epub 2020 Aug 19.
- Chang K, Kallogjeri D, Piccirillo J, House SL, Turner J, Schneider J, Farrell NF. Nasal inflammatory profile in patients with COVID-19 olfactory dysfunction. Int Forum Allergy Rhinol. 2022 Jul;12(7):952-954. doi: 10.1002/alr.22939. Epub 2022 Jan 10. No abstract available.
- Bryche B, St Albin A, Murri S, Lacote S, Pulido C, Ar Gouilh M, Lesellier S, Servat A, Wasniewski M, Picard-Meyer E, Monchatre-Leroy E, Volmer R, Rampin O, Le Goffic R, Marianneau P, Meunier N. Massive transient damage of the olfactory epithelium associated with infection of sustentacular cells by SARS-CoV-2 in golden Syrian hamsters. Brain Behav Immun. 2020 Oct;89:579-586. doi: 10.1016/j.bbi.2020.06.032. Epub 2020 Jul 3.
- Han AY, Mukdad L, Long JL, Lopez IA. Anosmia in COVID-19: Mechanisms and Significance. Chem Senses. 2020 Jun 17:bjaa040. doi: 10.1093/chemse/bjaa040. Online ahead of print.
- Keller A, Malaspina D. Hidden consequences of olfactory dysfunction: a patient report series. BMC Ear Nose Throat Disord. 2013 Jul 23;13(1):8. doi: 10.1186/1472-6815-13-8.
- Santos DV, Reiter ER, DiNardo LJ, Costanzo RM. Hazardous events associated with impaired olfactory function. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2004 Mar;130(3):317-9. doi: 10.1001/archotol.130.3.317.
- Pang NY, Song HJJMD, Tan BKJ, Tan JX, Chen ASR, See A, Xu S, Charn TC, Teo NWY. Association of Olfactory Impairment With All-Cause Mortality: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2022 May 1;148(5):436-445. doi: 10.1001/jamaoto.2022.0263.
- Aiyegbusi OL, Hughes SE, Turner G, Rivera SC, McMullan C, Chandan JS, Haroon S, Price G, Davies EH, Nirantharakumar K, Sapey E, Calvert MJ; TLC Study Group. Symptoms, complications and management of long COVID: a review. J R Soc Med. 2021 Sep;114(9):428-442. doi: 10.1177/01410768211032850. Epub 2021 Jul 15.
- Fischer L, Barop H, Ludin SM, Schaible HG. Regulation of acute reflectory hyperinflammation in viral and other diseases by means of stellate ganglion block. A conceptual view with a focus on Covid-19. Auton Neurosci. 2022 Jan;237:102903. doi: 10.1016/j.autneu.2021.102903. Epub 2021 Nov 10.
- Lipov EG, Joshi JR, Sanders S, Slavin KV. A unifying theory linking the prolonged efficacy of the stellate ganglion block for the treatment of chronic regional pain syndrome (CRPS), hot flashes, and posttraumatic stress disorder (PTSD). Med Hypotheses. 2009 Jun;72(6):657-61. doi: 10.1016/j.mehy.2009.01.009. Epub 2009 Feb 23.
- Doty RL, Shaman P, Dann M. Development of the University of Pennsylvania Smell Identification Test: a standardized microencapsulated test of olfactory function. Physiol Behav. 1984 Mar;32(3):489-502. doi: 10.1016/0031-9384(84)90269-5.
- Doty RL. Office procedures for quantitative assessment of olfactory function. Am J Rhinol. 2007 Jul-Aug;21(4):460-73. doi: 10.2500/ajr.2007.21.3043.
- Dunlop BW, Gray J, Rapaport MH. Transdiagnostic Clinical Global Impression Scoring for Routine Clinical Settings. Behav Sci (Basel). 2017 Jun 27;7(3):40. doi: 10.3390/bs7030040.
- Treggiari MM, Romand JA, Martin JB, Reverdin A, Rufenacht DA, de Tribolet N. Cervical sympathetic block to reverse delayed ischemic neurological deficits after aneurysmal subarachnoid hemorrhage. Stroke. 2003 Apr;34(4):961-7. doi: 10.1161/01.STR.0000060893.72098.80. Epub 2003 Mar 20.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i nervesystemet
- Coronavirus-infeksjoner
- Coronaviridae-infeksjoner
- Nidovirales infeksjoner
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Luftveisinfeksjoner
- Sykdommer i luftveiene
- Lungebetennelse, viral
- Lungebetennelse
- Lungesykdommer
- Nevrologiske manifestasjoner
- Sensasjonsforstyrrelser
- Covid-19
- Anosmia
- Luktelidelser
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Sentralnervesystemdepressiva
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Sensoriske systemagenter
- Bedøvelsesmidler
- Anestesimidler, lokal
- Mepivakain
Andre studie-ID-numre
- 1
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Anosmia
-
University Hospital, Strasbourg, FranceFullførtKronisk rhinosinusitt | Postviral anosmi | Posttraumatisk anosmi | Idiopatisk anosmi | Aldersrelatert tap av luktFrankrike
-
Taichung Veterans General HospitalFullførtTraumatisk anosmiTaiwan
-
Danish Dementia Research CentreDanish Reference Center for Prion Diseases, Rigshospitalet; Department...RekrutteringIdiopatisk anosmi | Idiopatisk hyposmi | Idiopatisk olfaktorisk dysfunksjonDanmark
-
Taichung Veterans General HospitalHar ikke rekruttert ennåEffekten av stoffet | Traumatisk olfaktorisk nerveskade med anosmi (diagnose)Taiwan
Kliniske studier på Stellate Ganglion Block
-
Aswan UniversityRekrutteringHemodialyse | Arteriovenøs fistel | Stellate Ganglion Block | Større ortopedisk kirurgi i nedre ekstremiteterEgypt
-
Beijing Tiantan HospitalRekrutteringAneurysmal subaraknoidal blødning | Stellate Ganglion Block | Cerebral vasospasmeKina
-
University of PennsylvaniaRekrutteringVentrikulær takykardiForente stater
-
West Virginia UniversityFullførtCovid-19 | Akutt lungesviktsyndromForente stater
-
Yangzhou UniversityFullført
-
Fatma Ibrahim El Sayed SalmanFullført
-
Augusta UniversityAvsluttetSmerter, postoperativt | Hode- og nakkekreftForente stater
-
Rijnstate HospitalTilbaketrukket
-
Yangzhou UniversityFullførtStellate Ganglion BlockKina
-
Rijnstate HospitalFullførtStellate Ganglion Block | Postmenopausal | Hetetokter | Hot FlashNederland