- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05445921
Stellate Ganglion Block pro čichovou dysfunkci vyvolanou COVID-19
Stellate Ganglion Block pro léčbu čichové dysfunkce vyvolané COVID-19: Prospektivní pilotní studie
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jedním z charakteristických příznaků infekce SARS-CoV-2 je čichová dysfunkce a odhaduje se, že až 1,2 milionu lidí ve Spojených státech bude mít v důsledku pandemie COVID-19 chronickou čichovou dysfunkci. Zatímco většina pacientů se uzdraví z dysosmie COVID, až 15 %–25 % má dlouhodobou hyposmii. Poškození čichu může mít podobu hyposmie (snížený čich), anosmie (chybějící čich) nebo parosmie (zkreslený čich). Etiologie čichové dysfunkce zahrnují mimo jiné postvirové, traumatické, zánětlivé (např. chronická rinosinusitida), neurodegenerativní (např. Parkinsonova nemoc) a vrozené. Před pandemií byla postvirová anosmie nejčastější příčinou čichové dysfunkce, která se dále zvýšila jako dominantní etiologie v důsledku COVID-19. Navrhované patofyziologické mechanismy chronické čichové dysfunkce vyvolané COVID-19 zahrnují uvolňování zánětlivých cytokinů, poškození podpůrného prostředí čichového epitelu a retrográdní šíření do neuronů vyššího řádu. Jedinečným rysem čichové dysfunkce spojené s COVID-19 je vysoká míra přetrvávající parosmie. V jedné studii 222 pacientů s čichovou dysfunkcí spojenou s COVID-19 mělo 148 (67 %) z těchto pacientů v určitém okamžiku parosmii. Ze 148 pacientů s parosmií v kterémkoli okamžiku mělo 84 (57 %) perzistentní parosmii v průměru po 6,5 měsících, což odlišuje čichovou dysfunkci vyvolanou COVID-19 od jakékoli jiné etiologie čichové dysfunkce. Pacienti s čichovou dysfunkcí mají sníženou kvalitu života a popisují svůj život, jako by „žili v krabici“. Tito pacienti mají obavy o bezpečnost životního prostředí, snížený požitek z jídla, deprese, úzkost a dokonce vyšší riziko úmrtnosti. Pandemie COVID-19 zdůraznila důležitost čichu, avšak existuje nedostatek účinných způsobů léčby čichové dysfunkce. Kromě toho je chronická čichová dysfunkce pouze jedním ze souhvězdí příznaků zahrnutých do „dlouhého COVID“ nebo přetrvávajících příznaků po zotavení z akutního onemocnění způsobeného COVID-19. Mezi další příznaky dlouhodobého onemocnění COVID patří únava, dušnost, kašel a zhoršená paměť a koncentrace a mnoho dalších. Předpokládá se, že tyto chronické příznaky jsou, alespoň zčásti, důsledkem hyperaktivity sympatiku, která má za následek pozitivní zpětnovazební smyčky. Proto se předpokládá, že blokáda hvězdicových ganglií, která inhibuje sympatický nervový systém, obnoví rovnováhu autonomního nervového systému a poskytne úlevu od dlouhých symptomů COVID, včetně čichové dysfunkce.
Léčba Neexistuje žádná standardní léčba postvirové čichové dysfunkce. Nejčastěji používanou léčbou postvirové čichové dysfunkce je čichový trénink; velká část pacientů však nemá prospěch a nadále má přetrvávající příznaky. Mnoho dalších terapií bylo vyzkoušeno s minimálním úspěchem, včetně theofylinu, vitaminu A, citrátu sodného a intranazálního inzulínu. V důsledku toho existuje kritická potřeba vyvinout nový zásah, který by řešil velký objem pacientů s čichovou dysfunkcí v důsledku pandemie COVID-19.
Blokáda hvězdicového ganglia (SGB) zahrnuje ultrazvukem řízenou injekci lokálního anestetika k inhibici hvězdicového ganglia. SGB je navrženo tak, aby inhibovalo sympatická nervová spojení v hlavě, krku a horní končetině, zlepšilo regionální průtok krve, snížilo koncentraci hormonů v nadledvinách a dokonce obnovilo cirkadiánní rytmy prostřednictvím modulace melatoninu. SGB se úspěšně používá u řady poruch, včetně posttraumatické stresové poruchy, klastrové bolesti hlavy, syndromu komplexní regionální bolesti a onemocnění periferních cév.
SGB byl poprvé navržen k léčbě čichové dysfunkce Lee et al v roce 2003, kde 38 účastníků po virové čichové dysfunkci bylo léčeno SGB a 13 účastníků zůstalo neléčeno jako kontrola. Subjektivní čichová funkce se zlepšila u 27 (71 %) léčených účastníků ve srovnání s nulou (0 %) u kontrol. Čichové vnímání se významně zlepšilo ve skupině SGB hodnocené jak butanolovým prahovým testem, tak testem identifikace zápachu. U 38 léčených účastníků nebyly žádné komplikace SGB. Další studie z roku 2007 od Moon et al zjistila, že u 13 účastníků s různou etiologií čichové dysfunkce sedm (54 %) prokázalo zlepšení při opakovaných SGB. Stejná skupina provedla studii publikovanou v roce 2013, která sledovala dlouhodobé výsledky SGB při léčbě čichové dysfunkce různých etiologií. Z 37 účastníků s čichovou dysfunkcí nereagující na perorální nebo intranazální steroidy, kteří podstoupili SGB, bylo 15 (41 %) určeno, že reagují na léčbu a 22 (59 %) nereaguje na léčbu. Důležité je, že responzivní skupina měla průměrnou dobu trvání čichové dysfunkce 1,6 roku oproti průměrné délce trvání čichové dysfunkce 4 roky ve skupině nereagující. Studie zjistila, že u těch, kteří reagují na SGB, příznivé účinky na čich trvají nejméně 5 let. Z 37 léčených účastníků byl pouze 1 s komplikací, kterou byl dočasný blok brachiálního plexu.
V poslední době neoficiální zprávy a publikovaná série případů poukazují na možný příznivý účinek SGB na chronickou čichovou dysfunkci vyvolanou COVID-19 a různé další dlouhodobé symptomy COVID. Publikovaná série případů od Liu et al popisuje dva pacienty, kteří podstoupili SGB pro dlouhodobé symptomy COVID, včetně čichové dysfunkce. SGB byla provedena na pravé straně a poté buď o jeden nebo dva dny později na levé straně. Oba pacienti uváděli významné a trvalé zlepšení symptomů, včetně únavy, „mozkové mlhy“ a čichové a chuťové dysfunkce, která přetrvávala po 60 dnech sledování. Téměř všechny ostatní dlouhodobé příznaky COVID, včetně kašle, bolesti na hrudi, bušení srdce a ortostatické závratě, se také zlepšily v období jednoho týdne a dvou měsíců sledování. Autoři dospěli k závěru, že ačkoli je velikost vzorku omezená, SGB může mít významný dopad na dysautonomii způsobenou COVID-19 a zlepšit dlouhodobé symptomy COVID, což je důvodem k provedení větší studie. Proto navrhujeme jednu kohortovou prospektivní studii, která vytvoří pilotní data o účinnosti a bezpečnosti sekvenčních bloků hvězdicových ganglií pro léčbu čichové dysfunkce vyvolané COVID-19 a dalších dlouhých symptomů COVID.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University School of Medicine/Barnes Jewish Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí ve věku 18 až 70 let
- Diagnóza COVID alespoň 12 měsíců před zařazením do studie s vlastní čichovou dysfunkcí
- Objektivní čichová dysfunkce způsobená COVID-19, která přetrvává navzdory virové obnově, jak je definováno UPSIT (≤ 34 u žen, ≤ 33 u mužů)
- Schopnost číst, psát a rozumět angličtině
Kritéria vyloučení:
- Historie ztráty čichu před infekcí COVID-19
Historie stavů, o nichž je známo, že ovlivňují čichové funkce:
- Chronická rinosinusitida
- Anamnéza předchozí operace sinonazální nebo baze lební
- Neurodegenerativní poruchy (Parkinsonova choroba, Huntingtonova choroba, amyotrofická laterální skleróza, demence s Lewyho tělísky, frontotemporální demence)
- V současné době se používají souběžné terapie speciálně pro léčbu čichové dysfunkce
- Neschopnost tolerovat injekci jehlou do krku
Historie koexistujících stavů, které způsobují kontraindikaci SGB:
- Jednostranná paralýza hlasivek
- Těžká CHOPN (FEV1 mezi 30–50 % předpokládané hodnoty)
- Nedávný infarkt myokardu za poslední rok
- Glaukom
- Blokáda srdečního vedení jakéhokoli stupně
- V současné době užíváte léky na ředění krve nebo protidestičkové látky
- Alergie na lokální anestetikum
- Neschopnost prodloužit krk z jakéhokoli důvodu (např. těžká artritida)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Stellate Ganglion Block
Ultrazvukem naváděné blokády hvězdicových ganglií provede specialista na léčbu bolesti s rozsáhlými zkušenostmi s prováděním těchto blokád.
První SGB při úvodní návštěvě bude proveden na pravé straně a druhý SGB bude proveden na levé straně 5-10 dní po prvním SGB, vzhledem k tomu, že pacient první SGB toleroval.
|
Hvězdicový ganglion bude identifikován pomocí ultrazvukového navádění a po testovacích dávkách 1% lidokainu bude do blízkosti hvězdicového ganglionu injikováno 1% mepivakain.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Klinický globální dojem – skóre zlepšení (CGI-I).
Časové okno: 5-10 dní po SGB #1 a 1 měsíc
|
Účastníci budou dotázáni na změnu čichové dysfunkce na 7bodové Likertově škále z mnohem lepší na mnohem horší.
|
5-10 dní po SGB #1 a 1 měsíc
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Globální klinický dojem – skóre závažnosti (CGI-S).
Časové okno: výchozí stav, 5–10 dní a 1 měsíc
|
Účastníci budou dotázáni na závažnost jejich čichové dysfunkce (a chuťové dysfunkce) na 5bodové Likertově stupnici od žádné ztráty čichu po závažnou ztrátu čichu.
|
výchozí stav, 5–10 dní a 1 měsíc
|
|
Test identifikace pachu University of Pennsylvania (UPSIT)
Časové okno: výchozí stav, 5–10 dní a 1 měsíc
|
Účastníci dokončí 40-položkový škrábnutí a očichání UPSIT a bude vyhodnocena průměrná změna. UPSIT má minimální skóre 0 a maximální skóre 40, přičemž nižší skóre ukazuje na vyšší stupeň poškození. Skóre UPSIT >33 u mužů a >34 u žen je považováno za normosmické a minimální klinicky významný rozdíl je změna o 4 body. |
výchozí stav, 5–10 dní a 1 měsíc
|
|
Hodnocení výsledků čichové dysfunkce (ODOR)
Časové okno: základní stav, 5-10 dní po SGB #1 a 1 měsíc
|
Účastníci budou požádáni, aby vyplnili ODOR, což je pacientem hlášená výsledná míra hodnotící fyzické problémy, funkční omezení a emocionální důsledky čichové dysfunkce. Zápach má minimální skóre 0 a maximální skóre 112, přičemž vyšší skóre ukazuje na vyšší stupeň poškození a omezení. Minimální klinicky významný rozdíl je změna o 15 bodů. |
základní stav, 5-10 dní po SGB #1 a 1 měsíc
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Vlastní nahlášená změna v dalších symptomech Long COVID
Časové okno: 5-10 dní a 1 měsíc
|
5-10 dní a 1 měsíc
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Kang CK, Oh ST, Chung RK, Lee H, Park CA, Kim YB, Yoo JH, Kim DY, Cho ZH. Effect of stellate ganglion block on the cerebrovascular system: magnetic resonance angiography study. Anesthesiology. 2010 Oct;113(4):936-44. doi: 10.1097/ALN.0b013e3181ec63f5.
- Liu LD, Duricka DL. Stellate ganglion block reduces symptoms of Long COVID: A case series. J Neuroimmunol. 2022 Jan 15;362:577784. doi: 10.1016/j.jneuroim.2021.577784. Epub 2021 Dec 8.
- Addison AB, Wong B, Ahmed T, Macchi A, Konstantinidis I, Huart C, Frasnelli J, Fjaeldstad AW, Ramakrishnan VR, Rombaux P, Whitcroft KL, Holbrook EH, Poletti SC, Hsieh JW, Landis BN, Boardman J, Welge-Lussen A, Maru D, Hummel T, Philpott CM. Clinical Olfactory Working Group consensus statement on the treatment of postinfectious olfactory dysfunction. J Allergy Clin Immunol. 2021 May;147(5):1704-1719. doi: 10.1016/j.jaci.2020.12.641. Epub 2021 Jan 13.
- Busner J, Targum SD. The clinical global impressions scale: applying a research tool in clinical practice. Psychiatry (Edgmont). 2007 Jul;4(7):28-37.
- Lerner DK, Garvey KL, Arrighi-Allisan AE, Filimonov A, Filip P, Shah J, Tweel B, Del Signore A, Schaberg M, Colley P, Govindaraj S, Iloreta AM. Clinical Features of Parosmia Associated With COVID-19 Infection. Laryngoscope. 2022 Mar;132(3):633-639. doi: 10.1002/lary.29982. Epub 2021 Dec 13.
- McLean B. Safety and Patient Acceptability of Stellate Ganglion Blockade as a Treatment Adjunct for Combat-Related Post-Traumatic Stress Disorder: A Quality Assurance Initiative. Cureus. 2015 Sep 10;7(9):e320. doi: 10.7759/cureus.320.
- Mulvaney SW, McLean B, de Leeuw J. The use of stellate ganglion block in the treatment of panic/anxiety symptoms with combat-related post-traumatic stress disorder; preliminary results of long-term follow-up: a case series. Pain Pract. 2010 Jul-Aug;10(4):359-65. doi: 10.1111/j.1533-2500.2010.00373.x. Epub 2010 Apr 20.
- Khan AM, Kallogjeri D, Piccirillo JF. Growing Public Health Concern of COVID-19 Chronic Olfactory Dysfunction. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2022 Jan 1;148(1):81-82. doi: 10.1001/jamaoto.2021.3379.
- Hintschich CA, Fischer R, Hummel T, Wenzel JJ, Bohr C, Vielsmeier V. Persisting olfactory dysfunction in post-COVID-19 is associated with gustatory impairment: Results from chemosensitive testing eight months after the acute infection. PLoS One. 2022 Mar 23;17(3):e0265686. doi: 10.1371/journal.pone.0265686. eCollection 2022.
- Fortunato F, Martinelli D, Iannelli G, Milazzo M, Farina U, Di Matteo G, De Nittis R, Ascatigno L, Cassano M, Lopalco PL, Prato R. Self-reported olfactory and gustatory dysfunctions in COVID-19 patients: a 1-year follow-up study in Foggia district, Italy. BMC Infect Dis. 2022 Jan 22;22(1):77. doi: 10.1186/s12879-022-07052-8.
- Welge-Lussen A, Wolfensberger M. Olfactory disorders following upper respiratory tract infections. Adv Otorhinolaryngol. 2006;63:125-132. doi: 10.1159/000093758.
- Seiden AM. Postviral olfactory loss. Otolaryngol Clin North Am. 2004 Dec;37(6):1159-66. doi: 10.1016/j.otc.2004.06.007.
- Cazzolla AP, Lovero R, Lo Muzio L, Testa NF, Schirinzi A, Palmieri G, Pozzessere P, Procacci V, Di Comite M, Ciavarella D, Pepe M, De Ruvo C, Crincoli V, Di Serio F, Santacroce L. Taste and Smell Disorders in COVID-19 Patients: Role of Interleukin-6. ACS Chem Neurosci. 2020 Sep 2;11(17):2774-2781. doi: 10.1021/acschemneuro.0c00447. Epub 2020 Aug 19.
- Chang K, Kallogjeri D, Piccirillo J, House SL, Turner J, Schneider J, Farrell NF. Nasal inflammatory profile in patients with COVID-19 olfactory dysfunction. Int Forum Allergy Rhinol. 2022 Jul;12(7):952-954. doi: 10.1002/alr.22939. Epub 2022 Jan 10. No abstract available.
- Bryche B, St Albin A, Murri S, Lacote S, Pulido C, Ar Gouilh M, Lesellier S, Servat A, Wasniewski M, Picard-Meyer E, Monchatre-Leroy E, Volmer R, Rampin O, Le Goffic R, Marianneau P, Meunier N. Massive transient damage of the olfactory epithelium associated with infection of sustentacular cells by SARS-CoV-2 in golden Syrian hamsters. Brain Behav Immun. 2020 Oct;89:579-586. doi: 10.1016/j.bbi.2020.06.032. Epub 2020 Jul 3.
- Han AY, Mukdad L, Long JL, Lopez IA. Anosmia in COVID-19: Mechanisms and Significance. Chem Senses. 2020 Jun 17:bjaa040. doi: 10.1093/chemse/bjaa040. Online ahead of print.
- Keller A, Malaspina D. Hidden consequences of olfactory dysfunction: a patient report series. BMC Ear Nose Throat Disord. 2013 Jul 23;13(1):8. doi: 10.1186/1472-6815-13-8.
- Santos DV, Reiter ER, DiNardo LJ, Costanzo RM. Hazardous events associated with impaired olfactory function. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2004 Mar;130(3):317-9. doi: 10.1001/archotol.130.3.317.
- Pang NY, Song HJJMD, Tan BKJ, Tan JX, Chen ASR, See A, Xu S, Charn TC, Teo NWY. Association of Olfactory Impairment With All-Cause Mortality: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2022 May 1;148(5):436-445. doi: 10.1001/jamaoto.2022.0263.
- Aiyegbusi OL, Hughes SE, Turner G, Rivera SC, McMullan C, Chandan JS, Haroon S, Price G, Davies EH, Nirantharakumar K, Sapey E, Calvert MJ; TLC Study Group. Symptoms, complications and management of long COVID: a review. J R Soc Med. 2021 Sep;114(9):428-442. doi: 10.1177/01410768211032850. Epub 2021 Jul 15.
- Fischer L, Barop H, Ludin SM, Schaible HG. Regulation of acute reflectory hyperinflammation in viral and other diseases by means of stellate ganglion block. A conceptual view with a focus on Covid-19. Auton Neurosci. 2022 Jan;237:102903. doi: 10.1016/j.autneu.2021.102903. Epub 2021 Nov 10.
- Lipov EG, Joshi JR, Sanders S, Slavin KV. A unifying theory linking the prolonged efficacy of the stellate ganglion block for the treatment of chronic regional pain syndrome (CRPS), hot flashes, and posttraumatic stress disorder (PTSD). Med Hypotheses. 2009 Jun;72(6):657-61. doi: 10.1016/j.mehy.2009.01.009. Epub 2009 Feb 23.
- Doty RL, Shaman P, Dann M. Development of the University of Pennsylvania Smell Identification Test: a standardized microencapsulated test of olfactory function. Physiol Behav. 1984 Mar;32(3):489-502. doi: 10.1016/0031-9384(84)90269-5.
- Doty RL. Office procedures for quantitative assessment of olfactory function. Am J Rhinol. 2007 Jul-Aug;21(4):460-73. doi: 10.2500/ajr.2007.21.3043.
- Dunlop BW, Gray J, Rapaport MH. Transdiagnostic Clinical Global Impression Scoring for Routine Clinical Settings. Behav Sci (Basel). 2017 Jun 27;7(3):40. doi: 10.3390/bs7030040.
- Treggiari MM, Romand JA, Martin JB, Reverdin A, Rufenacht DA, de Tribolet N. Cervical sympathetic block to reverse delayed ischemic neurological deficits after aneurysmal subarachnoid hemorrhage. Stroke. 2003 Apr;34(4):961-7. doi: 10.1161/01.STR.0000060893.72098.80. Epub 2003 Mar 20.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Neurologické projevy
- Nemoci nervového systému
- Infekce dýchacích cest
- Infekce
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Nemoci dýchacích cest
- Plicní onemocnění
- Pneumonie, virová
- Zápal plic
- Koronavirové infekce
- Infekce Coronaviridae
- Infekce Nidovirales
- Poruchy vnímání
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Příznaky a symptomy
- COVID-19
- Anosmia
- Poruchy čichu
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Piperidiny
- Mepivakain
Další identifikační čísla studie
- 202207170
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .