- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05445921
Blocco del ganglio stellato per disfunzione olfattiva indotta da COVID-19
Blocco del ganglio stellato per il trattamento della disfunzione olfattiva indotta da COVID-19: uno studio pilota prospettico
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Uno dei sintomi caratteristici dell'infezione da SARS-CoV-2 è la disfunzione olfattiva e si stima che fino a 1,2 milioni di persone negli Stati Uniti sperimenteranno una disfunzione olfattiva cronica a causa della pandemia di COVID-19. Mentre la maggior parte dei pazienti guarisce dalla disosmia COVID, fino al 15% -25% soffre di iposmia a lungo termine. La compromissione dell'olfatto può assumere la forma di iposmia (senso dell'olfatto ridotto), anosmia (senso dell'olfatto assente) o parosmia (senso dell'olfatto distorto). Le eziologie della disfunzione olfattiva includono post-virali, traumatiche, infiammatorie (ad esempio, rinosinusite cronica), neurodegenerative (ad esempio, morbo di Parkinson) e congenite, tra le altre. Prima della pandemia, l'anosmia post-virale era la causa più comune di disfunzione olfattiva, che è ulteriormente aumentata come eziologia dominante a seguito di COVID-19. I meccanismi fisiopatologici proposti della disfunzione olfattiva indotta da COVID-19 cronica includono il rilascio infiammatorio di citochine, il danno all'ambiente di supporto dell'epitelio olfattivo e la propagazione retrograda ai neuroni di ordine superiore. Una caratteristica unica della disfunzione olfattiva associata a COVID-19 è l'alto tasso di parosmia persistente. In uno studio su 222 pazienti con disfunzione olfattiva associata a COVID-19, 148 (67%) di questi pazienti hanno manifestato parosmia ad un certo punto. Dei 148 pazienti con parosmia in qualsiasi momento, 84 (57%) hanno avuto una parosmia persistente dopo una media di 6,5 mesi, distinguendo la disfunzione olfattiva indotta da COVID-19 da qualsiasi altra eziologia della disfunzione olfattiva. I pazienti con disfunzione olfattiva hanno una qualità della vita ridotta e descrivono la loro vita come se "vivessero in una scatola". Questi pazienti sono preoccupati per la sicurezza ambientale, la diminuzione del piacere del cibo, la depressione, l'ansia e un rischio ancora più elevato di mortalità. La pandemia COVID-19 ha evidenziato l'importanza del senso dell'olfatto, tuttavia, vi è una scarsità di trattamenti efficaci per la disfunzione olfattiva. Inoltre, la disfunzione olfattiva cronica è solo una delle costellazioni di sintomi inclusi nel "COVID lungo" o sintomi persistenti dopo il recupero da una malattia acuta dovuta a COVID-19. Altri sintomi di COVID lungo includono affaticamento, dispnea, tosse e memoria e concentrazione compromesse, tra molti altri. Si ipotizza che questi sintomi cronici siano, almeno in parte, il risultato di un'iperattività simpatica che si traduce in cicli di feedback positivi. Pertanto, si ipotizza che il blocco del ganglio stellato, che inibisce il sistema nervoso simpatico, ripristini l'equilibrio del sistema nervoso autonomo e fornisca sollievo per i sintomi COVID lunghi, inclusa la disfunzione olfattiva.
Trattamento Non esiste uno standard di cura per la disfunzione olfattiva post-virale. Il trattamento più comunemente usato per la disfunzione olfattiva post-virale è l'allenamento olfattivo; tuttavia, un'ampia percentuale di pazienti non riceve benefici e continua ad avere sintomi persistenti. Una moltitudine di altre terapie sono state provate con scarso successo, tra cui teofillina, vitamina A, citrato di sodio e insulina intranasale. Di conseguenza, vi è una necessità critica per lo sviluppo di un nuovo intervento per affrontare il grande volume di pazienti con disfunzione olfattiva a causa della pandemia di COVID-19.
Il blocco del ganglio stellato (SGB) comporta un'iniezione ecoguidata di un anestetico locale per inibire il ganglio stellato. Si propone che l'SGB inibisca le connessioni neurali simpatiche all'interno della testa, del collo e degli arti superiori, migliori il flusso sanguigno regionale, riduca la concentrazione dell'ormone surrenale e persino ristabilisca i ritmi circadiani attraverso la modulazione della melatonina. L'SGB è stato utilizzato con successo in una moltitudine di disturbi, tra cui il disturbo da stress post-traumatico, la cefalea a grappolo, la sindrome da dolore regionale complesso e la malattia vascolare periferica.
L'SGB è stato proposto per la prima volta per il trattamento della disfunzione olfattiva da Lee et al nel 2003, dove 38 partecipanti con disfunzione olfattiva post-virale sono stati trattati con SGB e 13 partecipanti sono rimasti non trattati come controlli. La funzione olfattiva soggettiva è migliorata in 27 (71%) dei partecipanti trattati rispetto a zero (0%) dei controlli. La percezione olfattiva è migliorata significativamente nel gruppo SGB valutato sia dal test di soglia del butanolo che dal test di identificazione dell'odore. Non ci sono state complicazioni di SGB nei 38 partecipanti trattati. Un altro studio del 2007 di Moon et al ha rilevato che in 13 partecipanti con varie eziologie di disfunzione olfattiva, sette (54%) hanno dimostrato un miglioramento con ripetuti SGB. Lo stesso gruppo ha condotto uno studio pubblicato nel 2013 esaminando i risultati a lungo termine dell'SGB nel trattamento della disfunzione olfattiva da varie eziologie. Dei 37 partecipanti con disfunzione olfattiva che non rispondeva agli steroidi orali o intranasali sottoposti a SGB, 15 (41%) sono risultati responsivi e 22 (59%) non rispondenti al trattamento. È importante sottolineare che il gruppo reattivo ha avuto una durata media della disfunzione olfattiva di 1,6 anni rispetto a una durata media della disfunzione olfattiva di 4 anni nel gruppo non responsivo. Lo studio ha rilevato che in coloro che rispondono a SGB, gli effetti benefici sull'olfatto durano almeno 5 anni. Dei 37 partecipanti trattati, solo 1 ha avuto una complicazione, che era un blocco temporaneo del plesso brachiale.
Più di recente, notizie aneddotiche e una serie di casi pubblicati indicano un possibile effetto benefico dell'SGB sia sulla disfunzione olfattiva cronica indotta da COVID-19 sia su vari altri lunghi sintomi COVID. Una serie di casi pubblicata da Liu et al descrive due pazienti sottoposti a SGB per lunghi sintomi COVID, inclusa la disfunzione olfattiva. SGB è stato eseguito sul lato destro, quindi uno o due giorni dopo sul lato sinistro. Entrambi i pazienti hanno riportato un miglioramento significativo e duraturo dei sintomi, tra cui affaticamento, "nebbia del cervello" e disfunzione olfattiva e gustativa che persistevano al follow-up di 60 giorni. Anche quasi tutti gli altri sintomi COVID lunghi, tra cui tosse, dolore toracico, palpitazioni cardiache e vertigini ortostatici, sono migliorati nei punti temporali di follow-up di una settimana e due mesi. Gli autori hanno concluso che sebbene la dimensione del campione sia limitata, l'SGB può avere un impatto significativo sulla disautonomia causata da COVID-19 e migliorare i sintomi di COVID a lungo termine, fornendo una motivazione per condurre uno studio più ampio. Pertanto, proponiamo un singolo studio prospettico di coorte per generare dati pilota sull'efficacia e la sicurezza dei blocchi sequenziali del ganglio stellato per il trattamento della disfunzione olfattiva indotta da COVID-19 e di altri lunghi sintomi COVID.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Missouri
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St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- Washington University School of Medicine/Barnes Jewish Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Adulti dai 18 ai 70 anni
- Diagnosi di COVID almeno 12 mesi prima dell'iscrizione allo studio con disfunzione olfattiva auto-riferita
- Disfunzione olfattiva oggettiva dovuta a COVID-19 che è persistita nonostante il recupero virale, come definito dall'UPSIT (≤ 34 nelle donne, ≤ 33 negli uomini)
- Capacità di leggere, scrivere e comprendere l'inglese
Criteri di esclusione:
- Storia di perdita dell'olfatto prima dell'infezione da COVID-19
Storia delle condizioni note per influenzare la funzione olfattiva:
- Rinosinusite cronica
- Storia di precedenti interventi chirurgici sinonasali o della base cranica
- Malattie neurodegenerative (malattia di Parkinson, malattia di Huntington, sclerosi laterale amiotrofica, demenza a corpi di Lewy, demenza frontotemporale)
- Attualmente utilizza terapie concomitanti specifiche per il trattamento della disfunzione olfattiva
- Incapacità di tollerare un'iniezione con ago nel collo
Storia di condizioni coesistenti che rendono SGB controindicato:
- Paralisi unilaterale delle corde vocali
- BPCO grave (FEV1 tra il 30-50% del predetto)
- Infarto miocardico recente nell'ultimo anno
- Glaucoma
- Blocco della conduzione cardiaca di qualsiasi grado
- Attualmente sta assumendo fluidificanti del sangue o agenti antiaggreganti piastrinici
- Allergia all'anestetico locale
- Incapacità di estendere il collo per qualsiasi motivo (ad esempio, grave artrite)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Blocco del ganglio stellato
I blocchi del ganglio stellato guidati da ultrasuoni saranno eseguiti da uno specialista della gestione del dolore con una vasta esperienza nell'esecuzione di questi blocchi.
Il primo SGB alla visita iniziale verrà eseguito sul lato destro, e il secondo SGB sarà sul lato sinistro 5-10 giorni dopo il primo SGB, dato che il paziente ha tollerato il primo SGB.
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Il ganglio stellato verrà identificato utilizzando la guida ecografica e, dopo un test con lidocaina all'1%, verrà iniettata mepivacaina all'1% vicino al ganglio stellato.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Impressione clinica globale - Punteggio di miglioramento (CGI-I).
Lasso di tempo: 5-10 giorni dopo SGB n. 1 e 1 mese
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Ai partecipanti verrà chiesto del loro cambiamento nella disfunzione olfattiva su una scala Likert a 7 punti da molto meglio a molto peggio.
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5-10 giorni dopo SGB n. 1 e 1 mese
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Impressione clinica globale - Punteggio di gravità (CGI-S).
Lasso di tempo: basale, 5-10 giorni e 1 mese
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Ai partecipanti verrà chiesto della gravità della loro disfunzione olfattiva (e disfunzione gustativa) su una scala Likert a 5 punti da nessuna perdita dell'olfatto a grave perdita dell'olfatto.
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basale, 5-10 giorni e 1 mese
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Test di identificazione degli odori dell'Università della Pennsylvania (UPSIT)
Lasso di tempo: basale, 5-10 giorni e 1 mese
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I partecipanti completeranno l'UPSIT gratta e sniffa di 40 elementi e verrà valutato il cambiamento medio. L'UPSIT ha un punteggio minimo di 0 e un punteggio massimo di 40 con punteggi più bassi che indicano un maggiore grado di compromissione. Un punteggio UPSIT >33 per gli uomini e >34 per le donne è considerato normosmico e la differenza minima clinicamente importante è una variazione di 4 punti. |
basale, 5-10 giorni e 1 mese
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Valutazione degli esiti della disfunzione olfattiva (ODORE)
Lasso di tempo: riferimento, 5-10 giorni dopo SGB n. 1 e 1 mese
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Ai partecipanti verrà chiesto di completare l'ODORE, che è una misura di risultato riferita dal paziente che valuta problemi fisici, limitazioni funzionali e conseguenze emotive della disfunzione olfattiva. L'ODORE ha un punteggio minimo di 0 e un punteggio massimo di 112 con punteggi più alti che indicano un maggiore grado di compromissione e limitazione. La differenza minima clinicamente importante è una variazione di 15 punti. |
riferimento, 5-10 giorni dopo SGB n. 1 e 1 mese
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Cambiamento auto-segnalato in altri sintomi di COVID lungo
Lasso di tempo: 5-10 giorni e 1 mese
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5-10 giorni e 1 mese
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Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Kang CK, Oh ST, Chung RK, Lee H, Park CA, Kim YB, Yoo JH, Kim DY, Cho ZH. Effect of stellate ganglion block on the cerebrovascular system: magnetic resonance angiography study. Anesthesiology. 2010 Oct;113(4):936-44. doi: 10.1097/ALN.0b013e3181ec63f5.
- Liu LD, Duricka DL. Stellate ganglion block reduces symptoms of Long COVID: A case series. J Neuroimmunol. 2022 Jan 15;362:577784. doi: 10.1016/j.jneuroim.2021.577784. Epub 2021 Dec 8.
- Addison AB, Wong B, Ahmed T, Macchi A, Konstantinidis I, Huart C, Frasnelli J, Fjaeldstad AW, Ramakrishnan VR, Rombaux P, Whitcroft KL, Holbrook EH, Poletti SC, Hsieh JW, Landis BN, Boardman J, Welge-Lussen A, Maru D, Hummel T, Philpott CM. Clinical Olfactory Working Group consensus statement on the treatment of postinfectious olfactory dysfunction. J Allergy Clin Immunol. 2021 May;147(5):1704-1719. doi: 10.1016/j.jaci.2020.12.641. Epub 2021 Jan 13.
- Busner J, Targum SD. The clinical global impressions scale: applying a research tool in clinical practice. Psychiatry (Edgmont). 2007 Jul;4(7):28-37.
- Lerner DK, Garvey KL, Arrighi-Allisan AE, Filimonov A, Filip P, Shah J, Tweel B, Del Signore A, Schaberg M, Colley P, Govindaraj S, Iloreta AM. Clinical Features of Parosmia Associated With COVID-19 Infection. Laryngoscope. 2022 Mar;132(3):633-639. doi: 10.1002/lary.29982. Epub 2021 Dec 13.
- McLean B. Safety and Patient Acceptability of Stellate Ganglion Blockade as a Treatment Adjunct for Combat-Related Post-Traumatic Stress Disorder: A Quality Assurance Initiative. Cureus. 2015 Sep 10;7(9):e320. doi: 10.7759/cureus.320.
- Mulvaney SW, McLean B, de Leeuw J. The use of stellate ganglion block in the treatment of panic/anxiety symptoms with combat-related post-traumatic stress disorder; preliminary results of long-term follow-up: a case series. Pain Pract. 2010 Jul-Aug;10(4):359-65. doi: 10.1111/j.1533-2500.2010.00373.x. Epub 2010 Apr 20.
- Khan AM, Kallogjeri D, Piccirillo JF. Growing Public Health Concern of COVID-19 Chronic Olfactory Dysfunction. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2022 Jan 1;148(1):81-82. doi: 10.1001/jamaoto.2021.3379.
- Hintschich CA, Fischer R, Hummel T, Wenzel JJ, Bohr C, Vielsmeier V. Persisting olfactory dysfunction in post-COVID-19 is associated with gustatory impairment: Results from chemosensitive testing eight months after the acute infection. PLoS One. 2022 Mar 23;17(3):e0265686. doi: 10.1371/journal.pone.0265686. eCollection 2022.
- Fortunato F, Martinelli D, Iannelli G, Milazzo M, Farina U, Di Matteo G, De Nittis R, Ascatigno L, Cassano M, Lopalco PL, Prato R. Self-reported olfactory and gustatory dysfunctions in COVID-19 patients: a 1-year follow-up study in Foggia district, Italy. BMC Infect Dis. 2022 Jan 22;22(1):77. doi: 10.1186/s12879-022-07052-8.
- Welge-Lussen A, Wolfensberger M. Olfactory disorders following upper respiratory tract infections. Adv Otorhinolaryngol. 2006;63:125-132. doi: 10.1159/000093758.
- Seiden AM. Postviral olfactory loss. Otolaryngol Clin North Am. 2004 Dec;37(6):1159-66. doi: 10.1016/j.otc.2004.06.007.
- Cazzolla AP, Lovero R, Lo Muzio L, Testa NF, Schirinzi A, Palmieri G, Pozzessere P, Procacci V, Di Comite M, Ciavarella D, Pepe M, De Ruvo C, Crincoli V, Di Serio F, Santacroce L. Taste and Smell Disorders in COVID-19 Patients: Role of Interleukin-6. ACS Chem Neurosci. 2020 Sep 2;11(17):2774-2781. doi: 10.1021/acschemneuro.0c00447. Epub 2020 Aug 19.
- Chang K, Kallogjeri D, Piccirillo J, House SL, Turner J, Schneider J, Farrell NF. Nasal inflammatory profile in patients with COVID-19 olfactory dysfunction. Int Forum Allergy Rhinol. 2022 Jul;12(7):952-954. doi: 10.1002/alr.22939. Epub 2022 Jan 10. No abstract available.
- Bryche B, St Albin A, Murri S, Lacote S, Pulido C, Ar Gouilh M, Lesellier S, Servat A, Wasniewski M, Picard-Meyer E, Monchatre-Leroy E, Volmer R, Rampin O, Le Goffic R, Marianneau P, Meunier N. Massive transient damage of the olfactory epithelium associated with infection of sustentacular cells by SARS-CoV-2 in golden Syrian hamsters. Brain Behav Immun. 2020 Oct;89:579-586. doi: 10.1016/j.bbi.2020.06.032. Epub 2020 Jul 3.
- Han AY, Mukdad L, Long JL, Lopez IA. Anosmia in COVID-19: Mechanisms and Significance. Chem Senses. 2020 Jun 17:bjaa040. doi: 10.1093/chemse/bjaa040. Online ahead of print.
- Keller A, Malaspina D. Hidden consequences of olfactory dysfunction: a patient report series. BMC Ear Nose Throat Disord. 2013 Jul 23;13(1):8. doi: 10.1186/1472-6815-13-8.
- Santos DV, Reiter ER, DiNardo LJ, Costanzo RM. Hazardous events associated with impaired olfactory function. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2004 Mar;130(3):317-9. doi: 10.1001/archotol.130.3.317.
- Pang NY, Song HJJMD, Tan BKJ, Tan JX, Chen ASR, See A, Xu S, Charn TC, Teo NWY. Association of Olfactory Impairment With All-Cause Mortality: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2022 May 1;148(5):436-445. doi: 10.1001/jamaoto.2022.0263.
- Aiyegbusi OL, Hughes SE, Turner G, Rivera SC, McMullan C, Chandan JS, Haroon S, Price G, Davies EH, Nirantharakumar K, Sapey E, Calvert MJ; TLC Study Group. Symptoms, complications and management of long COVID: a review. J R Soc Med. 2021 Sep;114(9):428-442. doi: 10.1177/01410768211032850. Epub 2021 Jul 15.
- Fischer L, Barop H, Ludin SM, Schaible HG. Regulation of acute reflectory hyperinflammation in viral and other diseases by means of stellate ganglion block. A conceptual view with a focus on Covid-19. Auton Neurosci. 2022 Jan;237:102903. doi: 10.1016/j.autneu.2021.102903. Epub 2021 Nov 10.
- Lipov EG, Joshi JR, Sanders S, Slavin KV. A unifying theory linking the prolonged efficacy of the stellate ganglion block for the treatment of chronic regional pain syndrome (CRPS), hot flashes, and posttraumatic stress disorder (PTSD). Med Hypotheses. 2009 Jun;72(6):657-61. doi: 10.1016/j.mehy.2009.01.009. Epub 2009 Feb 23.
- Doty RL, Shaman P, Dann M. Development of the University of Pennsylvania Smell Identification Test: a standardized microencapsulated test of olfactory function. Physiol Behav. 1984 Mar;32(3):489-502. doi: 10.1016/0031-9384(84)90269-5.
- Doty RL. Office procedures for quantitative assessment of olfactory function. Am J Rhinol. 2007 Jul-Aug;21(4):460-73. doi: 10.2500/ajr.2007.21.3043.
- Dunlop BW, Gray J, Rapaport MH. Transdiagnostic Clinical Global Impression Scoring for Routine Clinical Settings. Behav Sci (Basel). 2017 Jun 27;7(3):40. doi: 10.3390/bs7030040.
- Treggiari MM, Romand JA, Martin JB, Reverdin A, Rufenacht DA, de Tribolet N. Cervical sympathetic block to reverse delayed ischemic neurological deficits after aneurysmal subarachnoid hemorrhage. Stroke. 2003 Apr;34(4):961-7. doi: 10.1161/01.STR.0000060893.72098.80. Epub 2003 Mar 20.
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