- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05445921
Stellaatganglionblokkade voor door COVID-19 veroorzaakte olfactorische disfunctie
Stellaatganglionblokkade voor de behandeling van door COVID-19 veroorzaakte olfactorische disfunctie: een prospectieve pilotstudie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Een van de kenmerkende symptomen van infectie met SARS-CoV-2 is reukstoornis, en naar schatting zullen tot 1,2 miljoen mensen in de Verenigde Staten een chronische reukstoornis ervaren als gevolg van de COVID-19-pandemie. Terwijl de meerderheid van de patiënten herstelt van COVID-dysosmie, heeft tot 15% -25% langdurige hyposmie. Olfactorische stoornissen kunnen de vorm aannemen van hyposmie (verminderd reukvermogen), anosmie (afwezig reukvermogen) of parosmie (vervormd reukvermogen). Etiologieën van olfactorische disfunctie omvatten onder andere postvirale, traumatische, inflammatoire (bijv. chronische rhinosinusitis), neurodegeneratieve (bijv. de ziekte van Parkinson) en aangeboren. Voorafgaand aan de pandemie was postvirale anosmie de meest voorkomende oorzaak van olfactorische disfunctie, die verder is toegenomen als de dominante etiologie als gevolg van COVID-19. De voorgestelde pathofysiologische mechanismen van chronische COVID-19-geïnduceerde reukdisfunctie omvatten inflammatoire cytokine-afgifte, schade aan de ondersteunende omgeving van het reukepitheel en retrograde voortplanting naar neuronen van hogere orde. Een uniek kenmerk van COVID-19-geassocieerde olfactorische disfunctie is de hoge mate van aanhoudende parosmie. In één onderzoek onder 222 patiënten met COVID-19-geassocieerde reukdisfunctie, ondervonden 148 (67%) van deze patiënten ooit parosmie. Van de 148 patiënten met parosmie op enig moment, hadden 84 (57%) aanhoudende parosmie na gemiddeld 6,5 maanden, wat een onderscheid maakt tussen door COVID-19 veroorzaakte reukdisfunctie en andere etiologieën van reukdisfunctie. Patiënten met reukstoornissen hebben een verminderde kwaliteit van leven en beschrijven hun leven alsof ze 'in een doos leven'. Deze patiënten maken zich zorgen over de veiligheid van het milieu, verminderd genot van hun voedsel, depressie, angst en zelfs een hoger risico op overlijden. De COVID-19-pandemie heeft het belang van reukzin benadrukt, maar er is een gebrek aan effectieve behandelingen voor reukstoornissen. Bovendien is chronische olfactorische disfunctie slechts een van de constellaties van symptomen die deel uitmaken van 'lange COVID' of aanhoudende symptomen na herstel van een acute ziekte als gevolg van COVID-19. Andere symptomen van langdurige COVID zijn onder meer vermoeidheid, dyspnoe, hoest en verminderd geheugen en concentratie. Deze chronische symptomen zijn vermoedelijk, althans gedeeltelijk, het resultaat van sympathische hyperactiviteit, resulterend in positieve feedbackloops. Daarom wordt verondersteld dat het stellaire ganglionblok, dat het sympathische zenuwstelsel remt, de balans van het autonome zenuwstelsel herstelt en verlichting biedt voor langdurige COVID-symptomen, waaronder olfactorische disfunctie.
Behandeling Er bestaat geen standaardbehandeling voor postvirale reukstoornissen. De meest gebruikte behandeling voor postvirale reukstoornissen is reuktraining; een groot deel van de patiënten ontvangt echter geen uitkering en houdt aanhoudende symptomen. Een groot aantal andere therapieën is geprobeerd met minimaal succes, waaronder theofylline, vitamine A, natriumcitraat en intranasale insuline. Als gevolg hiervan is er een kritieke behoefte aan de ontwikkeling van een nieuwe interventie om het grote aantal patiënten met reukstoornissen als gevolg van de COVID-19-pandemie aan te pakken.
Het ganglion stellatum block (SGB) omvat een echogeleide injectie van een lokaal anestheticum om het ganglion stellatum te remmen. De SGB wordt voorgesteld om de sympathische neurale verbindingen in het hoofd, de nek en de bovenste ledematen te remmen, de regionale doorbloeding te verbeteren, de bijnierhormoonconcentratie te verminderen en zelfs de circadiane ritmes te herstellen door modulatie van melatonine. De SGB is met succes gebruikt bij een groot aantal aandoeningen, waaronder posttraumatische stressstoornis, clusterhoofdpijn, complex regionaal pijnsyndroom en perifere vasculaire aandoeningen.
De SGB werd voor het eerst voorgesteld om olfactorische disfunctie te behandelen door Lee et al in 2003, waar 38 postvirale reukdisfunctie-deelnemers werden behandeld met SGB en 13 deelnemers onbehandeld bleven als controles. De subjectieve reukfunctie verbeterde bij 27 (71%) van de behandelde deelnemers in vergelijking met nul (0%) van de controles. De reukperceptie was significant verbeterd in de SGB-groep, beoordeeld door zowel de butanoldrempeltest als de geuridentificatietest. Er waren geen complicaties van SGB bij de 38 behandelde deelnemers. Een andere studie in 2007 door Moon et al ontdekte dat bij 13 deelnemers met verschillende etiologieën van reukdisfunctie, zeven (54%) verbetering vertoonden met herhaalde SGB's. Dezelfde groep voerde een in 2013 gepubliceerde studie uit waarin werd gekeken naar de langetermijnresultaten van SGB bij de behandeling van olfactorische disfunctie van verschillende etiologieën. Van de 37 deelnemers met olfactorische disfunctie die niet reageerden op orale of intranasale steroïden die SGB ondergingen, werd vastgesteld dat 15 (41%) responsief waren en 22 (59%) niet reageerden op de behandeling. Belangrijk is dat de responsieve groep een gemiddelde duur van olfactorische disfunctie had van 1,6 jaar versus een gemiddelde duur van olfactorische disfunctie van 4 jaar in de niet-reagerende groep. Uit de studie bleek dat bij degenen die reageren op SGB, de gunstige effecten op de reukzin minstens 5 jaar aanhouden. Van de 37 behandelde deelnemers had er slechts 1 een complicatie, namelijk een tijdelijke plexus brachialis blokkade.
Recentelijk wijzen anekdotische nieuwsberichten en een gepubliceerde casusreeks op een mogelijk gunstig effect van SGB op zowel chronische door COVID-19 veroorzaakte reukstoornissen als verschillende andere langdurige COVID-symptomen. Een gepubliceerde casusreeks door Liu et al. beschrijft twee patiënten die SGB ondergingen vanwege langdurige COVID-symptomen, waaronder reukstoornissen. SGB werd aan de rechterkant uitgevoerd en een of twee dagen later aan de linkerkant. Beide patiënten meldden een significante en duurzame verbetering van de symptomen, waaronder vermoeidheid, "hersenmist" en olfactorische en smaakdisfunctie die aanhielden na 60 dagen follow-up. Bijna alle andere langdurige COVID-symptomen, waaronder hoesten, pijn op de borst, hartkloppingen en orthostatische duizeligheid, verbeterden ook op de follow-up-tijdstippen van één week en twee maanden. De auteurs concludeerden dat hoewel de steekproefomvang beperkt is, SGB een aanzienlijke invloed kan hebben op de dysautonomie veroorzaakt door COVID-19 en langdurige COVID-symptomen kan verbeteren, wat een reden is om een groter onderzoek uit te voeren. Daarom stellen we een prospectieve cohortstudie voor om pilootgegevens te genereren over de effectiviteit en veiligheid van sequentiële stellaire ganglionblokkades voor de behandeling van door COVID-19 veroorzaakte reukstoornissen en andere langdurige COVID-symptomen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University School of Medicine/Barnes Jewish Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassenen van 18 tot 70 jaar
- Diagnose van COVID ten minste 12 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving met zelfgerapporteerde olfactorische disfunctie
- Objectieve olfactorische disfunctie als gevolg van COVID-19 die aanhoudt ondanks virusherstel, zoals gedefinieerd door de UPSIT (≤ 34 bij vrouwen, ≤ 33 bij mannen)
- Mogelijkheid om Engels te lezen, schrijven en begrijpen
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van geurverlies voorafgaand aan COVID-19-infectie
Geschiedenis van aandoeningen waarvan bekend is dat ze de reukfunctie beïnvloeden:
- Chronische rinosinusitis
- Geschiedenis van eerdere sinonasale of schedelbasischirurgie
- Neurodegeneratieve aandoeningen (ziekte van Parkinson, ziekte van Huntington, amyotrofische laterale sclerose, Lewy body dementie, frontotemporale dementie)
- Gebruikt momenteel gelijktijdige therapieën specifiek voor de behandeling van olfactorische disfunctie
- Onvermogen om een naaldinjectie in de nek te verdragen
Geschiedenis van naast elkaar bestaande aandoeningen waardoor SGB gecontra-indiceerd is:
- Eenzijdige verlamming van de stembanden
- Ernstige COPD (FEV1 tussen 30-50% van voorspeld)
- Recent myocardinfarct in het afgelopen jaar
- Glaucoom
- Cardiale geleidingsblokkade van welke graad dan ook
- Gebruikt momenteel bloedverdunners of plaatjesaggregatieremmers
- Allergie voor plaatselijke verdoving
- Onvermogen om de nek om welke reden dan ook te strekken (bijvoorbeeld ernstige artritis)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Ganglion stellatum blokkade
De echogeleide blokkades van het ganglion stellatum worden uitgevoerd door een specialist in pijnbestrijding met uitgebreide ervaring in het uitvoeren van deze blokkades.
De eerste SGB bij het eerste bezoek zal aan de rechterkant worden uitgevoerd en de tweede SGB zal 5-10 dagen na de eerste SGB aan de linkerkant plaatsvinden, ervan uitgaande dat de patiënt de eerste SGB verdroeg.
|
Het ganglion stellatum wordt geïdentificeerd met behulp van echografie en na een test van 1% lidocaïne wordt 1% mepivacaïne in de buurt van het ganglion stellatum geïnjecteerd.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Klinische algemene indruk - verbeteringsscore (CGI-I).
Tijdsspanne: 5-10 dagen na SGB #1 en 1 maand
|
Deelnemers wordt gevraagd naar hun verandering in olfactorische disfunctie op een 7-punts Likert-schaal van veel beter tot veel slechter.
|
5-10 dagen na SGB #1 en 1 maand
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Clinical Global Impression - Severity (CGI-S) Score
Tijdsspanne: basislijn, 5-10 dagen en 1 maand
|
Deelnemers wordt gevraagd naar de ernst van hun olfactorische disfunctie (en smaakdisfunctie) op een 5-punts Likert-schaal van geen geurverlies tot ernstig geurverlies.
|
basislijn, 5-10 dagen en 1 maand
|
|
Geuridentificatietest van de Universiteit van Pennsylvania (UPSIT)
Tijdsspanne: basislijn, 5-10 dagen en 1 maand
|
Deelnemers voltooien de scratch-and-snuif UPSIT van 40 items en de gemiddelde verandering wordt beoordeeld. De UPSIT heeft een minimumscore van 0 en een maximumscore van 40, waarbij lagere scores duiden op een grotere mate van beperking. Een UPSIT-score van >33 voor mannen en >34 voor vrouwen wordt als normosmisch beschouwd, en het minimaal klinisch belangrijke verschil is een verandering van 4 punten. |
basislijn, 5-10 dagen en 1 maand
|
|
Resultaten van reukstoornissen (GEUR)
Tijdsspanne: basislijn, 5-10 dagen na SGB #1 en 1 maand
|
Deelnemers wordt gevraagd de ODOR in te vullen, een door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaat die fysieke problemen, functionele beperkingen en emotionele gevolgen van reukstoornissen beoordeelt. De GEUR heeft een minimale score van 0 en een maximale score van 112, waarbij hogere scores duiden op een grotere mate van stoornis en beperking. Het minimale klinisch belangrijke verschil is een verandering van 15 punten. |
basislijn, 5-10 dagen na SGB #1 en 1 maand
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Zelfgerapporteerde verandering in andere Long COVID-symptomen
Tijdsspanne: 5-10 dagen en 1 maand
|
5-10 dagen en 1 maand
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Kang CK, Oh ST, Chung RK, Lee H, Park CA, Kim YB, Yoo JH, Kim DY, Cho ZH. Effect of stellate ganglion block on the cerebrovascular system: magnetic resonance angiography study. Anesthesiology. 2010 Oct;113(4):936-44. doi: 10.1097/ALN.0b013e3181ec63f5.
- Liu LD, Duricka DL. Stellate ganglion block reduces symptoms of Long COVID: A case series. J Neuroimmunol. 2022 Jan 15;362:577784. doi: 10.1016/j.jneuroim.2021.577784. Epub 2021 Dec 8.
- Addison AB, Wong B, Ahmed T, Macchi A, Konstantinidis I, Huart C, Frasnelli J, Fjaeldstad AW, Ramakrishnan VR, Rombaux P, Whitcroft KL, Holbrook EH, Poletti SC, Hsieh JW, Landis BN, Boardman J, Welge-Lussen A, Maru D, Hummel T, Philpott CM. Clinical Olfactory Working Group consensus statement on the treatment of postinfectious olfactory dysfunction. J Allergy Clin Immunol. 2021 May;147(5):1704-1719. doi: 10.1016/j.jaci.2020.12.641. Epub 2021 Jan 13.
- Busner J, Targum SD. The clinical global impressions scale: applying a research tool in clinical practice. Psychiatry (Edgmont). 2007 Jul;4(7):28-37.
- Lerner DK, Garvey KL, Arrighi-Allisan AE, Filimonov A, Filip P, Shah J, Tweel B, Del Signore A, Schaberg M, Colley P, Govindaraj S, Iloreta AM. Clinical Features of Parosmia Associated With COVID-19 Infection. Laryngoscope. 2022 Mar;132(3):633-639. doi: 10.1002/lary.29982. Epub 2021 Dec 13.
- McLean B. Safety and Patient Acceptability of Stellate Ganglion Blockade as a Treatment Adjunct for Combat-Related Post-Traumatic Stress Disorder: A Quality Assurance Initiative. Cureus. 2015 Sep 10;7(9):e320. doi: 10.7759/cureus.320.
- Mulvaney SW, McLean B, de Leeuw J. The use of stellate ganglion block in the treatment of panic/anxiety symptoms with combat-related post-traumatic stress disorder; preliminary results of long-term follow-up: a case series. Pain Pract. 2010 Jul-Aug;10(4):359-65. doi: 10.1111/j.1533-2500.2010.00373.x. Epub 2010 Apr 20.
- Khan AM, Kallogjeri D, Piccirillo JF. Growing Public Health Concern of COVID-19 Chronic Olfactory Dysfunction. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2022 Jan 1;148(1):81-82. doi: 10.1001/jamaoto.2021.3379.
- Hintschich CA, Fischer R, Hummel T, Wenzel JJ, Bohr C, Vielsmeier V. Persisting olfactory dysfunction in post-COVID-19 is associated with gustatory impairment: Results from chemosensitive testing eight months after the acute infection. PLoS One. 2022 Mar 23;17(3):e0265686. doi: 10.1371/journal.pone.0265686. eCollection 2022.
- Fortunato F, Martinelli D, Iannelli G, Milazzo M, Farina U, Di Matteo G, De Nittis R, Ascatigno L, Cassano M, Lopalco PL, Prato R. Self-reported olfactory and gustatory dysfunctions in COVID-19 patients: a 1-year follow-up study in Foggia district, Italy. BMC Infect Dis. 2022 Jan 22;22(1):77. doi: 10.1186/s12879-022-07052-8.
- Welge-Lussen A, Wolfensberger M. Olfactory disorders following upper respiratory tract infections. Adv Otorhinolaryngol. 2006;63:125-132. doi: 10.1159/000093758.
- Seiden AM. Postviral olfactory loss. Otolaryngol Clin North Am. 2004 Dec;37(6):1159-66. doi: 10.1016/j.otc.2004.06.007.
- Cazzolla AP, Lovero R, Lo Muzio L, Testa NF, Schirinzi A, Palmieri G, Pozzessere P, Procacci V, Di Comite M, Ciavarella D, Pepe M, De Ruvo C, Crincoli V, Di Serio F, Santacroce L. Taste and Smell Disorders in COVID-19 Patients: Role of Interleukin-6. ACS Chem Neurosci. 2020 Sep 2;11(17):2774-2781. doi: 10.1021/acschemneuro.0c00447. Epub 2020 Aug 19.
- Chang K, Kallogjeri D, Piccirillo J, House SL, Turner J, Schneider J, Farrell NF. Nasal inflammatory profile in patients with COVID-19 olfactory dysfunction. Int Forum Allergy Rhinol. 2022 Jul;12(7):952-954. doi: 10.1002/alr.22939. Epub 2022 Jan 10. No abstract available.
- Bryche B, St Albin A, Murri S, Lacote S, Pulido C, Ar Gouilh M, Lesellier S, Servat A, Wasniewski M, Picard-Meyer E, Monchatre-Leroy E, Volmer R, Rampin O, Le Goffic R, Marianneau P, Meunier N. Massive transient damage of the olfactory epithelium associated with infection of sustentacular cells by SARS-CoV-2 in golden Syrian hamsters. Brain Behav Immun. 2020 Oct;89:579-586. doi: 10.1016/j.bbi.2020.06.032. Epub 2020 Jul 3.
- Han AY, Mukdad L, Long JL, Lopez IA. Anosmia in COVID-19: Mechanisms and Significance. Chem Senses. 2020 Jun 17:bjaa040. doi: 10.1093/chemse/bjaa040. Online ahead of print.
- Keller A, Malaspina D. Hidden consequences of olfactory dysfunction: a patient report series. BMC Ear Nose Throat Disord. 2013 Jul 23;13(1):8. doi: 10.1186/1472-6815-13-8.
- Santos DV, Reiter ER, DiNardo LJ, Costanzo RM. Hazardous events associated with impaired olfactory function. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2004 Mar;130(3):317-9. doi: 10.1001/archotol.130.3.317.
- Pang NY, Song HJJMD, Tan BKJ, Tan JX, Chen ASR, See A, Xu S, Charn TC, Teo NWY. Association of Olfactory Impairment With All-Cause Mortality: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2022 May 1;148(5):436-445. doi: 10.1001/jamaoto.2022.0263.
- Aiyegbusi OL, Hughes SE, Turner G, Rivera SC, McMullan C, Chandan JS, Haroon S, Price G, Davies EH, Nirantharakumar K, Sapey E, Calvert MJ; TLC Study Group. Symptoms, complications and management of long COVID: a review. J R Soc Med. 2021 Sep;114(9):428-442. doi: 10.1177/01410768211032850. Epub 2021 Jul 15.
- Fischer L, Barop H, Ludin SM, Schaible HG. Regulation of acute reflectory hyperinflammation in viral and other diseases by means of stellate ganglion block. A conceptual view with a focus on Covid-19. Auton Neurosci. 2022 Jan;237:102903. doi: 10.1016/j.autneu.2021.102903. Epub 2021 Nov 10.
- Lipov EG, Joshi JR, Sanders S, Slavin KV. A unifying theory linking the prolonged efficacy of the stellate ganglion block for the treatment of chronic regional pain syndrome (CRPS), hot flashes, and posttraumatic stress disorder (PTSD). Med Hypotheses. 2009 Jun;72(6):657-61. doi: 10.1016/j.mehy.2009.01.009. Epub 2009 Feb 23.
- Doty RL, Shaman P, Dann M. Development of the University of Pennsylvania Smell Identification Test: a standardized microencapsulated test of olfactory function. Physiol Behav. 1984 Mar;32(3):489-502. doi: 10.1016/0031-9384(84)90269-5.
- Doty RL. Office procedures for quantitative assessment of olfactory function. Am J Rhinol. 2007 Jul-Aug;21(4):460-73. doi: 10.2500/ajr.2007.21.3043.
- Dunlop BW, Gray J, Rapaport MH. Transdiagnostic Clinical Global Impression Scoring for Routine Clinical Settings. Behav Sci (Basel). 2017 Jun 27;7(3):40. doi: 10.3390/bs7030040.
- Treggiari MM, Romand JA, Martin JB, Reverdin A, Rufenacht DA, de Tribolet N. Cervical sympathetic block to reverse delayed ischemic neurological deficits after aneurysmal subarachnoid hemorrhage. Stroke. 2003 Apr;34(4):961-7. doi: 10.1161/01.STR.0000060893.72098.80. Epub 2003 Mar 20.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neurologische manifestaties
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Luchtweginfecties
- Infecties
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Ziekten van de luchtwegen
- Longziekten
- Longontsteking, viraal
- Longontsteking
- Coronavirus-infecties
- Coronaviridae-infecties
- Nidovirales-infecties
- Sensatiestoornissen
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Tekenen en symptomen
- COVID-19
- Anosmie
- Reukstoornissen
- Heterocyclische verbindingen, 1-ring
- Heterocyclische verbindingen
- Piperidines
- Mepivacaïne
Andere studie-ID-nummers
- 202207170
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .