ドライバー遺伝子陰性の進行性NSCLCの治療における第一選択化学療法と組み合わせた組換えヒトアンジオエンドスタチン/PD-1 Mab

対象基準: 以下の対象基準をすべて満たす人のみがこの研究に登録できます。

1) 患者は自発的にこの研究に参加し、インフォームドコンセントに署名します。 2) 18～75歳の男女。 3) 進行性または転移性(ステージIIIB、IIIC、またはIV)のNSCLCが組織学または細胞学によって確認され、ドライバー遺伝子に変異が検出されなかった。 4) 固形がんに対する有効性評価基準（RECIST1.1）によれば、 少なくとも 1 つの測定可能な病変がターゲットとして使用されるべきであり、測定可能な病変は放射線療法などの局所治療を受けてはいけません。 5) 東部腫瘍協力グループの ECOG PS は 0 ～ 1 でした。 6) 予想生存期間≧3ヶ月 7) 放射線療法および化学療法、標的療法および免疫療法を含む体系的な抗腫瘍療法をこれまで受けていない患者、または術後補助化学療法後に再発した患者の6ヶ月以上の追跡調査。 8) 治療前7日以内の主要な臓器機能が以下の基準を満たしている。

1. 血液定期検査基準（14日間無輸血）： ①ヘモグロビン（HB）≧90g/L。 ②好中球の絶対値（ANC）≧1.5×109/L； ③ 血小板（PLT）≧80×109/L。
2. 生化学検査は以下の基準を満たす必要があります。 ① 総ビリルビン（TBIL）が正常値の上限（ULN）の1.5倍以下であること。 ② アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼAST≤2.5ULN、 肝転移のある患者ではALTおよびAST≤5ULN。 ③ 血清クレアチニン (Cr) ≤ 1.5ULN またはクレアチニン クリアランス (CCr) ≧ 60 ml/分。 ④ 血清アルブミン≧35g/L。

(4) ドップラー超音波評価: 左心室駆出率 (LVEF) ≧ 正常下限値 (50%)。

9) バイオマーカー（PD-L1 など）分析用に組織サンプルを提供し、新たに取得した組織を選択する必要があります。 新しく採取した組織を提供できない患者の場合は、登録の 2 年前までのアーカイブ保存のために、厚さ 3 ～ 5 μm の組織のパラフィン切片を 5 ～ 8 枚提供できます。

除外基準:

• 以下の症状のいずれかに該当する患者は、この研究に登録されません。

  1. ヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー反応。
  2. Enduまたは抗体製剤に含まれる成分に対する既知の過敏症;
  3. 被験者は免疫不全と診断されているか、研究の初回投与前14日以内に全身性グルココルチコイド療法またはその他の免疫抑制療法を受けており、生理学的用量のグルココルチコイド（プレドニゾン1日あたり10mg以下または同等物）の使用が許可されている。
  4. 活動性の自己免疫疾患、既知の自己免疫疾患、または自己免疫疾患が疑われる対象（間質性肺炎、大腸炎、肝炎、下垂体炎、血管炎、腎炎、甲状腺機能低下症など、これらの疾患または症候群を含むがこれらに限定されない）を有する被験者は除外された。 1 型糖尿病、ホルモン補充療法のみを必要とする甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない皮膚疾患（白斑、乾癬、脱毛など）、または外部誘因がなければ再発が予想されない疾患を患っている被験者は、登録される。
  5. うっ血性心不全、制御不能な高リスク不整脈、不安定狭心症、心筋梗塞、重度の弁膜症などの既存の重篤な心疾患のある患者。
  6. ベバシズマブ、スニチニブ、ソラフェニブ、イマチニブ、ファミチニブ、リガフェニブ、アパチニブ、アンロチニブなどの血管内皮増殖阻害剤による標的薬物療法を以前に受けたことがある患者。
  7. 細胞傷害性療法、シグナル伝達阻害剤、または免疫療法（または治験薬投与前の6週間のマイトマイシンC）を含む全身性抗腫瘍療法が、グループ前の4週間以内または治験期間中に計画されました。 照射野拡大放射線療法（EF-RT）はグループ分け前の 4 週間以内に実施され、照射野限定放射線療法はグループ分け前の 2 週間以内に実施されました。
  8. 活動性B型肝炎（HBV DNA ≥ 2000IU/mlまたは104コピー/ml）、C型肝炎（C型肝炎抗体陽性、および分析下限を超えるHCV-RNA）の存在。
  9. 胸部X線検査、喀痰検査および臨床検査により、活動性結核(TB)感染が判明した。 たとえ治療を受けていたとしても、前年以内に活動性結核感染症の病歴がある患者は除外されるべきである。 1 年以上前に活動性結核感染の病歴がある患者も、以前に使用された抗結核療法の期間と種類が適切であることが証明されない限り、除外されるべきです。
  10. 症状または症状コントロールが2か月未満のBMS患者。
  11. グループ分け前28日以内に大規模な外科的治療、開腹生検または明らかな外傷を受けた。
  12. 画像検査で腫瘍が重要な血管に浸潤していることが判明した患者、または追跡調査中に腫瘍が重要な血管に浸潤して致命的な大量出血を引き起こす可能性が高いと研究者が判断した患者。
  13. 重症度に関わらず、出血の証拠または既往歴がある患者。グループ分け前の4週間以内にCTCAEグレード3以上の出血または出血事象があった患者には、治癒していない創傷、潰瘍、または骨折があった。
  14. -6か月以内に脳血管障害（一時的な虚血発作を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症などの動静脈/静脈血栓症の経験がある。
  15. 研究者の判断により、患者の安全を著しく危険にさらす、または研究を完了する患者の能力に影響を与える付随疾患。