Rekombinanter humaner Angioendostatin/PD-1 Mab kombiniert mit Erstlinien-Chemotherapie bei der Behandlung von Driver-Gen-negativem fortgeschrittenem NSCLC

Einschlusskriterien: Nur wer alle folgenden Einschlusskriterien erfüllt, kann an dieser Studie teilnehmen:

1) Patienten nehmen freiwillig an dieser Studie teil und unterzeichnen eine Einverständniserklärung; 2) 18-75 Jahre alt, männlich und weiblich; 3) Fortgeschrittener oder metastasierter (Stadium IIIB, IIIC oder IV) NSCLC, bestätigt durch Histologie oder Zytologie, und es wurde keine Mutation im Treibergen festgestellt; 4) Gemäß den Wirksamkeitsbewertungskriterien für solide Tumore (RECIST1.1), Mindestens eine messbare Läsion sollte als Ziel verwendet werden und die messbare Läsion sollte keiner lokalen Behandlung wie Strahlentherapie unterzogen worden sein. 5) ECOG PS der Eastern Tumor Cooperative Group betrug 0 ~ 1; 6) Erwartetes Überleben ≥3 Monate. 7) Patienten, die zuvor keine systematische Antitumortherapie, einschließlich Strahlen- und Chemotherapie, gezielter Therapie und Immuntherapie, erhalten haben, oder Patienten, die nach einer postoperativen adjuvanten Chemotherapie einen Rückfall erlitten haben, wurden länger als 6 Monate nachbeobachtet; 8) Wichtige Organfunktionen innerhalb von 7 Tagen vor der Behandlung erfüllen die folgenden Kriterien:

1. Standards für Blut-Routineuntersuchungen (keine Bluttransfusion innerhalb von 14 Tagen): ① Hämoglobin (HB) ≥90 g/L; ② Absoluter Wert des Neutrophilen (ANC) ≥1,5×109/L; ③ Thrombozyten (PLT) ≥80×109/L.
2. Biochemische Tests sollten die folgenden Standards erfüllen: ① Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); ② Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase AST≤2,5ULN, ALT und AST≤5ULN bei Patienten mit Lebermetastasen; ③ Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN oder Kreatinin-Clearance (CCr) ≥ 60 ml/min; ④ Serumalbumin ≥35 g/L.

(4) Doppler-Ultraschallbeurteilung: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ normale Untergrenze (50 %).

9) Gewebeproben sollten für die Analyse von Biomarkern (z. B. PD-L1) bereitgestellt und neu gewonnene Gewebe ausgewählt werden. Für Patienten, die nicht in der Lage sind, neu gewonnenes Gewebe zur Verfügung zu stellen, können bis zu 2 Jahre vor der Einschreibung 5–8 Paraffinschnitte von 3–5 μm dickem Gewebe zur Archivierung bereitgestellt werden;

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit einer der folgenden Erkrankungen werden nicht in diese Studie aufgenommen:

  1. Schwere allergische Reaktion auf humanisierte Antikörper oder Fusionsproteine;
  2. bekannte Überempfindlichkeit gegen Endu oder einen in Antikörperpräparaten enthaltenen Bestandteil;
  3. Bei den Probanden wurde eine Immunschwäche diagnostiziert oder sie erhalten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung der Studie eine systemische Glukokortikoidtherapie oder eine andere Form einer immunsuppressiven Therapie und dürfen physiologische Dosen von Glukokortikoiden (≤ 10 mg Prednison oder Äquivalent pro Tag) verwenden.
  4. Probanden mit aktiven, bekannten oder vermuteten Autoimmunerkrankungen (wie interstitielle Pneumonie, Kolitis, Hepatitis, Hypophysitis, Vaskulitis, Nephritis und Hypothyreose, einschließlich, aber nicht beschränkt auf diese Krankheiten oder Syndrome) wurden ausgeschlossen. Personen mit Typ-1-Diabetes, Hypothyreose, die nur eine Hormonersatztherapie erfordert, Hauterkrankungen, die keiner systemischen Behandlung bedürfen (z. B. Vitiligo, Psoriasis oder Haarausfall) oder Erkrankungen, bei denen ohne einen externen Auslöser nicht mit einem erneuten Auftreten zu rechnen ist, können dies tun eingeschrieben sein;
  5. Patienten mit vorbestehenden schweren Herzerkrankungen, einschließlich Herzinsuffizienz, unkontrollierter Hochrisiko-Arrhythmie, instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt und schwerer Herzklappenerkrankung;
  6. Patienten, die zuvor eine gezielte medikamentöse Therapie mit vaskulären endothelialen Wachstumshemmern erhalten haben, wie z. B. Bevacizumab, Sunitinib, Sorafenib, Imatinib, Famitinib, Rigafenib, Apatinib, Anlotinib usw.
  7. Eine systemische Antitumortherapie, einschließlich zytotoxischer Therapie, Signaltransduktionshemmern oder Immuntherapie (oder Mitomycin C in den 6 Wochen vor Erhalt des Studienmedikaments), war innerhalb von 4 Wochen vor der Gruppe oder während der Dauer der Studie geplant. Die feldexpandierende Strahlentherapie (EF-RT) wurde innerhalb von 4 Wochen vor der Gruppierung durchgeführt, bzw. die feldbegrenzende Strahlentherapie wurde innerhalb von 2 Wochen vor der Gruppierung durchgeführt.
  8. Vorhandensein von aktiver Hepatitis B (HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml oder 104 Kopien/ml), Hepatitis C (positiver Hepatitis-C-Antikörper und HCV-RNA höher als die untere Analysegrenze).
  9. Laut Röntgenuntersuchung des Brustkorbs, Sputumuntersuchung und klinischer Untersuchung wurde eine aktive Tuberkulose (TB)-Infektion festgestellt. Patienten mit einer Vorgeschichte einer aktiven Tuberkuloseinfektion innerhalb des vorangegangenen Jahres sollten, auch wenn sie behandelt wurden, ausgeschlossen werden; Patienten mit einer Vorgeschichte einer aktiven Tuberkulose-Infektion vor mehr als einem Jahr sollten ebenfalls ausgeschlossen werden, es sei denn, die Dauer und Art der zuvor angewendeten Antituberkulose-Therapie erweist sich als angemessen.
  10. Patienten mit BMS mit Symptomen oder Symptomkontrolle seit weniger als 2 Monaten;
  11. innerhalb von 28 Tagen vor der Gruppierung eine größere chirurgische Behandlung, eine offene Biopsie oder eine offensichtliche traumatische Verletzung erhalten haben;
  12. Patienten, deren Bildgebung zeigt, dass der Tumor in wichtige Blutgefäße eingedrungen ist, oder bei denen der Prüfer zu dem Schluss kommt, dass der Tumor mit hoher Wahrscheinlichkeit in wichtige Blutgefäße eindringen und während der Folgestudie tödliche massive Blutungen verursachen wird;
  13. Patienten mit Anzeichen oder Vorgeschichte von Blutungen, unabhängig vom Schweregrad; Patienten mit einer Blutung oder einem Blutungsereignis ≥ CTCAE-Grad 3 innerhalb von 4 Wochen vor der Gruppeneinteilung hatten nicht verheilte Wunden, Geschwüre oder Brüche;
  14. Arteriovenöse/venöse Thromboseereignisse innerhalb von 6 Monaten, wie z. B. ein zerebrovaskulärer Unfall (einschließlich vorübergehender ischämischer Attacke), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie;
  15. Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten ernsthaft gefährden oder die Fähigkeit des Patienten, die Studie abzuschließen, beeinträchtigen.