Angioendostatina umana ricombinante/PD-1 Mab in combinazione con chemioterapia di prima linea nel trattamento del NSCLC avanzato con gene driver negativo

Criteri di inclusione: solo coloro che soddisfano tutti i seguenti criteri di inclusione possono essere arruolati in questo studio:

1) I pazienti partecipano volontariamente a questo studio e firmano il consenso informato; 2) 18-75 anni, maschi e femmine; 3) NSCLC avanzato o metastatico (stadio IIIB, IIIC o IV) confermato da istologia o citologia e nessuna mutazione è stata rilevata nel gene driver; 4) Secondo i criteri di valutazione dell'efficacia per il tumore solido (RECIST1.1), almeno una lesione misurabile deve essere utilizzata come bersaglio e la lesione misurabile non deve aver ricevuto un trattamento locale come la radioterapia; 5) ECOG PS del gruppo cooperativo del tumore orientale era 0 ~ 1; 6) Sopravvivenza attesa ≥3 mesi 7) Pazienti che non hanno ricevuto in precedenza una terapia antitumorale sistematica, incluse radioterapia e chemioterapia, terapia mirata e immunoterapia, o pazienti che hanno avuto una recidiva dopo chemioterapia adiuvante postoperatoria seguita per più di 6 mesi; 8) Le funzioni degli organi principali entro 7 giorni prima del trattamento soddisfano i seguenti criteri:

1. Standard degli esami di routine del sangue (nessuna trasfusione di sangue entro 14 giorni): ① Emoglobina (HB) ≥90 g/L; ② Valore assoluto dei neutrofili (ANC) ≥1,5×109/L; ③ Piastrine (PLT) ≥80×109/L.
2. I test biochimici devono soddisfare i seguenti standard: ① Bilirubina totale (TBIL) ≤1,5 ​​volte il limite superiore del valore normale (ULN); ② Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi AST≤2.5ULN, ALT e AST≤5ULN in pazienti con metastasi epatiche; ③ creatinina sierica (Cr) ≤1.5ULN o clearance della creatinina (CCr)≥60ml/min; ④ Albumina sierica ≥35g/L.

(4) Valutazione ecografica Doppler: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ limite inferiore normale (50%).

9) Dovrebbero essere forniti campioni di tessuto per l'analisi dei biomarcatori (come PD-L1) e dovrebbero essere selezionati i tessuti appena ottenuti. Per i pazienti che non sono in grado di fornire tessuti appena ottenuti, possono essere fornite 5-8 sezioni di paraffina di tessuto spesso 3-5 μm per la conservazione archivistica fino a 2 anni prima dell'arruolamento;

Criteri di esclusione:

• I pazienti con una qualsiasi delle seguenti condizioni non saranno arruolati in questo studio:

  1. Grave reazione allergica agli anticorpi umanizzati o alle proteine ​​di fusione;
  2. ipersensibilità nota a Endu oa qualsiasi componente contenuto nei preparati anticorpali;
  3. I soggetti sono stati diagnosticati come immunodeficienti o stanno ricevendo una terapia sistemica con glucocorticoidi o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 14 giorni prima della somministrazione iniziale dello studio e sono autorizzati a utilizzare dosi fisiologiche di glucocorticoidi (≤10 mg/giorno di prednisone o equivalente);
  4. Sono stati esclusi i soggetti con malattie autoimmuni attive, note o sospette (come polmonite interstiziale, colite, epatite, ipofisite, vasculite, nefrite e ipotiroidismo, incluse ma non limitate a queste malattie o sindromi). I soggetti con diabete di tipo 1, ipotiroidismo che richiede solo la terapia ormonale sostitutiva, condizioni della pelle che non richiedono un trattamento sistemico (ad esempio: vitiligine, psoriasi o perdita di capelli) o condizioni che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di un fattore scatenante esterno possono essere iscritto;
  5. Pazienti con gravi malattie cardiache preesistenti, tra cui insufficienza cardiaca congestizia, aritmia incontrollata ad alto rischio, angina pectoris instabile, infarto miocardico e grave malattia valvolare;
  6. Pazienti che hanno ricevuto in precedenza una terapia farmacologica mirata con inibitori della crescita endoteliale vascolare, come bevacizumab, sunitinib, sorafenib, imatinib, famitinib, rigafenib, apatinib, anlotinib, ecc.
  7. La terapia antitumorale sistemica, inclusa la terapia citotossica, gli inibitori della trasduzione del segnale o l'immunoterapia (o mitomicina C nelle 6 settimane precedenti la somministrazione del farmaco in studio), è stata pianificata entro 4 settimane prima del gruppo o durante la durata dello studio. La radioterapia ad espansione di campo (EF-RT) è stata eseguita entro 4 settimane prima del raggruppamento o la radioterapia a limitazione di campo è stata eseguita entro 2 settimane prima del raggruppamento.
  8. Presenza di epatite B attiva (HBV DNA ≥ 2000 UI/ml o 104 copie/ml), epatite C (anticorpo anti-epatite C positivo e HCV-RNA superiore al limite inferiore di analisi).
  9. In base all'esame radiografico del torace, all'esame dell'espettorato e all'esame clinico, è stata determinata l'infezione da tubercolosi attiva (TB). I pazienti con una storia di infezione tubercolare attiva nell'anno precedente, anche se trattati, devono essere esclusi; Devono essere esclusi anche i pazienti con una storia di infezione tubercolare attiva da più di un anno, a meno che la durata e il tipo di terapia antitubercolare precedentemente utilizzata non si dimostrino appropriati.
  10. Pazienti con BMS con sintomi o controllo dei sintomi per meno di 2 mesi;
  11. Ha ricevuto un trattamento chirurgico importante, una biopsia aperta o una lesione traumatica evidente entro 28 giorni prima del raggruppamento;
  12. - Pazienti le cui immagini mostrano che il tumore ha invaso importanti vasi sanguigni o lo sperimentatore ritiene che il tumore abbia un'alta probabilità di invadere importanti vasi sanguigni e causare un sanguinamento massiccio fatale durante lo studio di follow-up;
  13. Pazienti con qualsiasi evidenza o anamnesi di sanguinamento, indipendentemente dalla gravità; I pazienti con sanguinamento o evento emorragico ≥CTCAE grado 3 entro 4 settimane prima del raggruppamento presentavano ferite non cicatrizzate, ulcere o fratture;
  14. Eventi di trombosi arterovenosa/venosa con esperienza entro 6 mesi, come accidente cerebrovascolare (incluso attacco ischemico temporaneo), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare;
  15. Malattie concomitanti che, secondo il giudizio dello sperimentatore, mettono seriamente in pericolo la sicurezza del paziente o influenzano la capacità del paziente di completare lo studio.